[摘要] 目的 觀察米非司酮配伍雷公藤多甙治療子宮肌瘤的遠(yuǎn)期療效。方法 將90例子宮肌瘤患者，隨機(jī)分為3組。組1，雷公藤多甙組30例，每天口服雷公藤多甙40mg，連服3個(gè)月;組2，米非司酮組30例，每天口服米非司酮25mg，連服3個(gè)月;組3，聯(lián)合用藥組(米非司酮+雷公藤多甙)30例，每天口服米非司酮10mg+雷公藤多甙20mg，連服3個(gè)月。比較3組治療期間和停藥3個(gè)月時(shí)的子宮及肌瘤體積和月經(jīng)恢復(fù)情況。結(jié)果 三組患者臨床癥狀均有明顯改善。以子宮肌瘤縮小25.0%以上為有效，組1有66.7%，組2有73.3%，組3有93.3%，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。停藥3個(gè)月時(shí)組3的月經(jīng)改善情況和子宮肌瘤變化優(yōu)于組1和組2。結(jié)論 米非司酮配伍雷公藤多甙治療子宮肌瘤遠(yuǎn)期療效較單用米非司酮或雷公藤多甙更為安全有效，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 子宮肌瘤; 雷公藤多甙; 米非司酮

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)23-61-02

子宮肌瘤是女性發(fā)生率最高的良性腫瘤，多見于30～50歲婦女。已有的研究表明子宮肌瘤是具有雌、孕激素受體的甾體激素依賴性腫瘤，雷公藤多甙對(duì)性腺軸有可逆性的抑制作用，米非司酮是孕激素的拮抗劑，臨床觀察表明米非司酮和雷公藤多甙治療子宮肌瘤有一定的療效。本文進(jìn)行了米非司酮配伍雷公藤多甙治療子宮肌瘤的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以《婦產(chǎn)科學(xué)》為診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，選擇2008年4月～2008年12月在本院婦產(chǎn)科門診經(jīng)臨床及B超檢查診斷為子宮肌瘤的患者共90例，隨機(jī)分為3組。組1為雷公藤多甙組:30例，平均年齡34.6歲，肌瘤體積平均為4.3cm×3.5cm×4.0cm。組2為米非司酮組:30例，平均年齡35.1歲，肌瘤體積平均為4.2cm×3.3cm×4.2cm。組3為聯(lián)合用藥組:30例，平均年齡35.5歲，肌瘤體積平均為4.2cm×3.4cm×4.4cm。

1.2 方法

1.2.1 用藥 組1口服雷公藤多甙片(江蘇泰州制藥廠生產(chǎn))40mg/d ，分別于早、中、晚口服10、10、20mg/次;組2口服米非司酮片(上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn))25mg，每日1次;組3每天口服米非司酮片(上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn))10mg+雷公藤多甙(江蘇泰州制藥廠生產(chǎn))20mg，每日1次，晚飯后服。于自月經(jīng)周期的任1天起開始服藥，連續(xù)服用3個(gè)月，所有患者均在門診定期隨訪觀測(cè)。

1.2.2 觀測(cè)指標(biāo) 月經(jīng)的變化:包括月經(jīng)量變化、閉經(jīng)及月經(jīng)恢復(fù)情況;子宮及肌瘤體積的變化:治療前后和停藥3個(gè)月時(shí)B超檢測(cè)子宮肌瘤數(shù)目及子宮和肌瘤體積的三維徑線，即長(zhǎng)(a)、寬(b)、厚(c)，按體積(V)= 1/6πabc計(jì)算子宮和子宮肌瘤的體積。對(duì)多發(fā)性子宮肌瘤患者，子宮肌瘤總體積為各子宮肌瘤之和。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以(χ±s)表示，計(jì)量資料比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀比較

服藥期間所有患者月經(jīng)量均有不同程度的減少。組1用藥期間有24例閉經(jīng)，余6例月經(jīng)稀發(fā);24例閉經(jīng)者中，停藥3個(gè)月月經(jīng)恢復(fù)者有18例，占75.0%;月經(jīng)量恢復(fù)者14例。組2服藥期間有27例閉經(jīng)，余3例陰道有不規(guī)則少量出血;27例閉經(jīng)者中，停藥3個(gè)月時(shí)月經(jīng)恢復(fù)者有20例，占74.1%;月經(jīng)量恢復(fù)者16例。組3用藥期間有28例閉經(jīng)，余2例月經(jīng)稀發(fā);28例閉經(jīng)者中，停藥3個(gè)月時(shí)月經(jīng)恢復(fù)者有24例，占85.6%，月經(jīng)量恢復(fù)者21例。3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 子宮及子宮肌瘤體積變化

3組治療后無(wú)論子宮體積還是子宮肌瘤體積均較治療前有明顯的減小，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組3較組1、2子宮和子宮肌瘤體積均減小，但三組間無(wú)明顯差異(P>0.05)。見表1。以子宮肌瘤縮小25.0%以上為有效，組1有20例，占66.7%;組2有22例，占73.3%;組3有28例，占93.3%，組3較組1、2差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 復(fù)發(fā)情況

組1、2停藥3個(gè)月時(shí)子宮肌瘤有不同程度緩慢增大，組3停藥后3個(gè)月內(nèi)子宮肌瘤無(wú)明顯增大。組3較組1、2差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。停藥3個(gè)月時(shí)較停藥時(shí)子宮肌瘤體積變化見表2。

3 討論

子宮肌瘤在生育婦女中發(fā)病率為20%～30%，是導(dǎo)致育齡期婦女行子宮切除的主要原因之一，子宮切除使生育年齡的婦女難以接受。因此藥物治療子宮肌瘤是必不可少的有效治療手段。子宮肌瘤是性激素依賴性腫瘤，在肌瘤組織中發(fā)現(xiàn)雌、孕激素受體且含量明顯高于周圍正常組織。研究證明孕激素在肌瘤生長(zhǎng)中起著關(guān)鍵作用。米非司酮是孕激素受體拮抗劑，可以使子宮肌瘤組織中的雌孕激素受體明顯下降，從而有效阻斷孕激素，使肌瘤組織和肌瘤組織內(nèi)的血管出現(xiàn)不同程度的變化，肌瘤細(xì)胞體積明顯縮小，細(xì)胞質(zhì)變淡，細(xì)胞核固縮，肌瘤組織內(nèi)血管腔縮窄，血管內(nèi)皮細(xì)胞變性，從而影響肌瘤細(xì)胞的能量代謝，使肌瘤出現(xiàn)缺氧性壞死，肌瘤縮小[2]。長(zhǎng)期服用米非司酮，抑制下丘腦垂體的功能，造成無(wú)排卵，孕激素呈低水平，也是導(dǎo)致肌瘤縮小的原因。雷公藤多甙對(duì)性腺軸的抑制作用主要表現(xiàn)為對(duì)卵巢功能的抑制，使E2、P處于低水平狀態(tài)可能是其治療子宮肌瘤的機(jī)理之一。雷公藤多甙治療后肌瘤組織雌孕激素受體的表達(dá)量下降，降低了雌、孕激素在肌瘤組織中的生物學(xué)效應(yīng)，是雷公藤多甙治療肌瘤的另一機(jī)理[3]。

本研究可以看出，聯(lián)合用藥3個(gè)月時(shí)子宮肌瘤體積明顯縮小，其效果較單用25mg米非司酮或40mg雷公藤多甙更為明顯?？梢哉J(rèn)為兩種藥物從不同途徑協(xié)同作用于子宮及卵巢雌、孕激素受體及下丘腦-垂體軸，從而抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)。停藥3個(gè)月時(shí)聯(lián)合用藥組子宮肌瘤體積增大不明顯，單用25mg米非司酮或40mg雷公藤多甙組子宮肌瘤明顯增大;同時(shí)聯(lián)合用藥組月經(jīng)狀況基本恢復(fù)，其恢復(fù)程度好于其他兩組。因此我們認(rèn)為米非司酮配伍雷公藤多甙治療子宮肌瘤效果明顯，且不易反彈，尤其對(duì)肌瘤小、圍絕經(jīng)期或希望保留生育能力非手術(shù)治療子宮肌瘤的婦女提供了一個(gè)可選擇的藥物治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第6版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:297-298.

[2] 楊幼林. 兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，1996，31(10):624-626.

[3] 高玉平，陳德甫，朱建善，等. 雷公藤多甙對(duì)子宮肌瘤組織及肌組織ER和PR表達(dá)的影響[J]. 上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，23(1):47- 50.

(收稿日期:2009-05-19)