[摘要] 目的 探討小劑量硝酸甘油每日遞增滴注治療新生兒肺動(dòng)脈高壓(PAH)的療效。方法2006年11月～2008年12月經(jīng)彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查證實(shí)存在PAH的新生兒75例為研究對(duì)象。隨機(jī)分為對(duì)照組37例，治療組38例。對(duì)照組予綜合治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用硝酸甘油滴，從小劑量開(kāi)始，每日遞增，最大劑量不超過(guò)1ug/(kg·min)，加入5%GS40mL，泵速5mL/h，連續(xù)泵入6h，最多應(yīng)用7d。所有患兒治療前后進(jìn)行臨床表現(xiàn)、心率、呼吸、血壓、TcSaO₂及平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)監(jiān)測(cè)。結(jié)果 治療組總有效率、MPAP及平均TcSaO₂治療前后與對(duì)照組比較差異均有顯著性(P<0.05)。治療組體循環(huán)血壓均無(wú)明顯變化。結(jié)論 小劑量硝酸甘油持續(xù)每日遞增滴注治療PAH新生兒療效肯定，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 肺動(dòng)脈高壓; 硝酸甘油; 新生兒

[中圖分類(lèi)號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)23-58-02

肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary hypertension，PH)是以肺動(dòng)脈壓力和肺血管阻力升高為特征的臨床血流動(dòng)力學(xué)征候群，以靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈平均壓(PAMP)持續(xù)高于25mmHg、運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下PAMP持續(xù)高于30mmHg為診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，是新生兒期常見(jiàn)的危重癥，嚴(yán)重者可發(fā)展為持續(xù)胎兒循環(huán)(PPHN)[2]，正確的治療十分重要。我院采用小劑量硝酸甘油持續(xù)每日遞增滴注治療取得較好療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

75例均為2006年11月～2008年12月我院新生兒科治療的新生兒肺動(dòng)脈高壓患兒，男45例，女30例，足月兒60例，早產(chǎn)兒15例.入院平均日齡(3.35±1.12)d，平均出生體重(2.96±0.25)kg。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)鉗、呼吸困難、煩躁、多汗，均經(jīng)彩色多普勒超聲心動(dòng)圖證實(shí)存在肺動(dòng)脈高壓。其中新生兒窒息14例，胎糞吸人綜合征9例，新生兒肺炎8例，呼吸窘迫綜合征20例，先天性心臟病24例。

1.2 治療方法

75例新生兒肺動(dòng)脈高壓患兒隨機(jī)分為二組，且二組原發(fā)病臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組綜合治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用硝酸甘油，首次劑量0.25μg/(kg·min)，每日遞增至0.5、0.75、1μg/(kg·min)，最大劑量不超過(guò)1μg/(kg·min)，加入5%GS40mL，泵速5mL/h，連續(xù)泵入6h，最多應(yīng)用7d;治療期間監(jiān)測(cè)呼吸、心率及血壓，療程5d，復(fù)查超聲心動(dòng)圖了解肺動(dòng)脈壓情況。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]

治愈:治療結(jié)束后青紫、氣促、呻吟緩解，經(jīng)皮測(cè)氧飽和度>95%，肺動(dòng)脈收縮壓<30mmHg; 好轉(zhuǎn):經(jīng)皮測(cè)氧飽和度提高>10%，肺動(dòng)脈收縮壓下降>10mmHg ;無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10. 0軟件分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用(χ±s)表示，采用分組對(duì)照和配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組、對(duì)照組療效比較

見(jiàn)表1。

2.2 兩組MPAP、TCSAO₂比較

見(jiàn)表2。

治療前后MPAP 、TCSAO₂ 治療組與對(duì)照組有顯著差異(P<0.05)。治療前后BP治療組與對(duì)照組均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

3 討論

新生兒生后肺循環(huán)建立，肺血管阻力下降，48~72h肺動(dòng)脈壓力出現(xiàn)生理性下降[4]。感染、缺氧酸中毒使肺小血管痙攣、另外一些先天性心臟病，由于結(jié)構(gòu)及血流通路異常均引起肺動(dòng)脈高壓，主要與內(nèi)皮細(xì)胞損傷而致內(nèi)源性血管內(nèi)皮依賴性舒張因子NO生成不足有關(guān)。硝酸甘油是NO供體[5]，硝酸甘油可松弛血管平滑肌，在平滑肌及血管內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生NO。它在體內(nèi)通過(guò)與內(nèi)皮細(xì)胞上受體結(jié)合生成亞硝酸，后者與氧氣結(jié)合生成NO而發(fā)揮血管擴(kuò)張作用[6]，能選擇性的作用于肺血管平滑肌，從而降低肺動(dòng)脈壓力。硝酸甘油以擴(kuò)張靜脈為主，從而減輕心臟前負(fù)荷，同時(shí)肺血管擴(kuò)張，使肺動(dòng)脈壓力降低。研究提示只有大劑量[5μg/(kg·min)]才能降低肺動(dòng)脈壓力[7]，但因其有體循環(huán)血壓下降的嚴(yán)重不良反應(yīng)，使臨床應(yīng)用受到限制。我院硝酸甘油從小劑量開(kāi)始，每日遞增，最大劑量不超過(guò)1μg/(kg·min)，加入5%GS40mL，泵速5mL/h，連續(xù)泵入6h，應(yīng)用3～4d，最多應(yīng)用7d，監(jiān)測(cè)肺動(dòng)脈壓力逐漸平穩(wěn)下降至正常，療效明顯。新生兒PAH的病死率為25%～50%，PAH的早期診斷與及時(shí)逆轉(zhuǎn)右向左分流是治療成功的關(guān)鍵[8]。小劑量硝酸甘油持續(xù)靜脈滴注，每天逐漸增加劑量、輸液泵持續(xù)均勻泵入的方法不僅能降低肺動(dòng)脈壓力，且降壓平穩(wěn)，無(wú)體循環(huán)血壓下降的嚴(yán)重不良反應(yīng)，方法簡(jiǎn)單、有效、安全。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 梁雪村，黃國(guó)英. 肺動(dòng)脈高壓的內(nèi)科治療[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2006， 21(13):875-878.

[2] 趙高峰，趙松，趙文增，等. 活體親屬肺葉移植治療兒童原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓1例[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2005，40(1):147-148.

[3] 吳琳，黃國(guó)英，林其珊，等. 一氧化氮和硫酸鎂治療新生兒肺動(dòng)脈高壓的療效觀察[J]. 中華全科醫(yī)師雜志，2003，2(2):91-94.

[4] Ochikubo CG，Waffarn F，Turbow R，et al. Echocardiographic evidence of improved hemodynamics during inhaled nitriciowide therapy for per- sistentpulmonary hypertension of the newborn[J]. Pediatr Cardiol，1997， 18(7):282-287.

[5] 胡云清，牛慶婷，張勤，等. 吸入硝酸甘油聯(lián)合酚妥拉明治療新生兒肺動(dòng)脈高壓臨床研究[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2006，14(7):88-89.

[6] Feelish M. The bioche mical pathway of nitric oxide formation from nitrovasodilators;appropriate choice of exogenous No solution[J]. Cardio- Vasc Pharmacal，1991，17(Suppl3):25-33.

[7] Heping Z，Lian S，Wanzhen L，et al. Effect of intravenous nitroglycerin on hymodynamic in infant and children with congestive heart failure[J]. Chinese Medical Journal，2000，113(4):328-331.

[8] 陳炳才，王麗珍. 硫酸鎂治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓18例臨床分析[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(2):188-189.

(收稿日期:2009-05-19)