[摘要] 目的 觀察依那西普治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的療效及安全性。方法 76例RA患者隨機分為兩組，對照組36例給予甲氨蝶呤和硫酸羥氯喹，治療組40例應(yīng)用依那西普，兩組療程均為3個月。結(jié)果 治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，在關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、關(guān)節(jié)腫脹積分、晨僵時間及20m步行時間等方面均與用藥前有顯著差異(P<0.05或P<0.01)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 依那西普治療RA療效優(yōu)于傳統(tǒng)的甲氨蝶呤和羥氯喹，且不良反應(yīng)少而輕微，安全性好。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎; 依那西普; 安全性

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)33-19-02

Treatment of Rheumatoid Arthritis with Etanercept:Clinical Observation of 40 Cases

WANG Zhenjie SHOU Xianjin

Puyang City People's Hospital，Puyang 457000，China

[Abstract] ObjectiveTo observe the curative effect and safety in the treatment of rheumatoid arthritis(RA)with etanercept. MethodsWe divided 76 patients with rheumatoid arthritis randomly into two groups:control group and treatment group，and the control group(36 cases)was given methotrexate sulfuric acid and hydroxychloroquine for 3 months and the treatment group(40 cases)was given etanercept for the same time.ResultsThe total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of control group(P<0.05). There was a significant difference in the number of joint pain，joint tenderness score，joint swelling score，morning stiffness time，20m walking time，etc.after treatment compared with pre-therapy(P<0.05 or P<0.01)，The incidence of adverse reactions in the treatment group was significantly lower than that of the control group(P<0.05). ConclusionEtanercept in the treatment of rheumatoid arthritis is superior to traditional methotrexate and hydroxychloroquine，with few adverse reactions and good safety.

[Key words]Rheumatoid arthritis; Etanercept; Curative effect; Safety

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種常見的以關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性風(fēng)濕病，其致殘率高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。傳統(tǒng)治療RA的藥物雖有一定療效，但不良反應(yīng)較嚴重。腫瘤壞死因子-α拮抗劑的問世給RA的治療帶來了希望，已有臨床試驗表明它們可以顯著改善疾病活動性、功能和患者生活質(zhì)量。我科應(yīng)用國產(chǎn)依那西普治療RA患者，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象

選擇2007年3月～2008年11月我科住院及門診RA患者76例，均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ARA)修訂的RA診斷標準[1]，并具備以下條件:①年齡18～65歲，性別不限;②病程≥0.5年;③晨僵1h至少超過6周或6周以上;④關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥3個或壓痛關(guān)節(jié)數(shù)≥6個，關(guān)節(jié)腫超過6周以上;⑤血沉≥20mm/h;⑥美國風(fēng)濕病協(xié)會(ARA)關(guān)節(jié)功能分級[2]Ⅱ級或Ⅲ級;⑦至少2周未服用任何抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物;⑧排除孕婦、哺乳期和2年內(nèi)準備生育者;排除慢性嚴重肝病、腎臟疾病、胃十二指腸潰瘍、心臟病或其他嚴重疾病患者;排除晚期畸形殘廢、喪失勞動力者。其中男20例，女56例;年齡18～62歲，平均年齡(36.2±8.8)歲;病程6個月～30年，平均病程(4.62±4.5)年;76例隨機分為治療組40例和對照組36例。兩組年齡、性別比、病程、關(guān)節(jié)分期、其他并發(fā)癥、實驗室檢查等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組給予甲氨蝶呤片(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022674)10mg，1次/周;硫酸羥氯喹片(上海中西制藥有限公司，國藥準字H19990263)0.1g，2次/d;以及對癥治療。治療組應(yīng)用依那西普(益賽普，上海中信國健藥業(yè)有限公司，S20050058)，每次劑量為25mg，皮下注射，每周兩次;以及對癥治療。此試驗過程不得用其他鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥、免疫抑制藥、肌松藥等影響療效的藥物。兩組療程均為3個月。

1.3 療效評定標準

觀察患者治療總體療效。顯效:主要癥狀、體征整體改善率≥70%，血沉(ESR)及C反應(yīng)蛋白(CRP)正常或接近正常;有效:主要癥狀、體征整體改善率≥50%，ESR及CRP有改善或無改善;無效:主要癥狀、體征整體改善率<50%，ESR及CRP有改善或無改善。顯效+有效率=總有效率。

1.4 觀察指標

①關(guān)節(jié)疼痛數(shù):患者自覺疼痛關(guān)節(jié)數(shù)的總和。②關(guān)節(jié)壓痛積分:各患病關(guān)節(jié)壓痛程度的積分總和。0:無痛，1:有壓痛，2:有壓痛、皺眉、不適，3:壓痛劇烈，患者將手抽回或躲避檢查。③關(guān)節(jié)腫脹積分:各患病關(guān)節(jié)腫脹程度的積分總和。0:無腫，1:輕微腫脹，2:中度腫脹，3:明顯腫脹。④晨僵時間:以小時(h)計。⑤20m步行時間:患者以最快的速度走完20m距離所用的時間，以秒(s)計。實驗室指標:用藥前及療程中進行心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能、ESR、CRP監(jiān)測，每個月一次。對照組患者用藥3個月左右應(yīng)查眼底一次。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料用(χ±s)表示，計量資料的比較采用t檢驗;等級資料的檢驗采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 臨床觀察指標的變化

治療3個月后，在關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、關(guān)節(jié)腫脹積分、晨僵時間及20m步行時間等方面均與用藥前有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。結(jié)果見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療組發(fā)生上呼吸道感染1例，予對癥處理，癥狀改善，未影響繼續(xù)治療。剩余患者均未出現(xiàn)注射部位反應(yīng)、全身過敏反應(yīng)、肝腎功能及血液系統(tǒng)損害。對照組有惡心、嘔吐4例，上呼吸道感染3例，白細胞減少2例，肝功損害2例，口腔潰瘍2例，心率緩慢、傳導(dǎo)阻滯1例，視網(wǎng)膜炎1例，未堅持治療5例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.5%和

39.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

循證醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)控制RA患者病情發(fā)展的藥物甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹等療效并不令人滿意，并且一些應(yīng)用此類藥物的患者雖然臨床癥狀已經(jīng)緩解，但潛在的滑膜炎癥仍然存在，關(guān)節(jié)破壞仍在進展[3]，且這些藥物的不良反應(yīng)嚴重?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)NF-α是活動期RA滑膜及血液中重要的促炎癥細胞因子，由活化的單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，具有介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)的作用。它能刺激滑膜成纖維細胞增生，分泌IL-6、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、趨化因子以及基質(zhì)金屬蛋白酶和前列腺素等效應(yīng)分子，在RA的發(fā)病中起著極其重要的作用。TNF-α拮抗劑的作用是特異性地拮抗TNF-α，抑制RA的病情進展。此外致炎細胞因子特別是IL-1，在RA的發(fā)病機制中也起著重要作用[4]。

依那西普為腫瘤壞死因子拮抗劑，其化學(xué)名稱是注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，是一種完全人化的重組可溶性TNF P75受體二聚體融合蛋白，能與血漿中可溶性的TNF-α和細胞膜表面的TNF-α高親和受體結(jié)合并中和其作用，競爭性抑制TNFα與TNF受體位點的結(jié)合，使TNF-α的生物活性喪失[5]，阻斷RA患者的炎癥進程;故依那西普可以清除無菌性炎癥，使關(guān)節(jié)腫痛緩解，治療期間不需要合用非甾體抗炎藥。與二線藥物如MTX相比，其優(yōu)勢是起效快、療效顯著。依那西普能使RA患者病情得到迅速而有效的控制，是目前治療RA具有肯定療效的新制劑;且不良反應(yīng)少而輕微，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。考慮到國產(chǎn)依那西普的價格低于進口同類藥品，為選擇傳統(tǒng)藥物無效或不能耐受的患者提供了新的選擇。長期使用的患者應(yīng)注意潛在的感染。此次試驗治療觀察時間短，在安全性、改善關(guān)節(jié)功能及阻止骨質(zhì)破壞方面，還有待進一步證實。

[參考文獻]

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(收稿日期:2009-07-20)