[摘要] 目的 探討妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)胎兒總膽汁酸濃度及對(duì)其胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響。方法 選擇ICP患者30例作為研究組、正常妊娠孕婦30例作為對(duì)照組。采用循環(huán)酶法測(cè)定兩組胎兒臍動(dòng)脈血清總膽汁酸(TBA)水平;新生兒均于生后15min內(nèi)進(jìn)行體重、身長(zhǎng)的測(cè)量，計(jì)算新生兒龐代絡(luò)指數(shù)(PI)。結(jié)果 研究組臍動(dòng)脈血膽汁酸高于對(duì)照組(P<0.05);新生兒體重及身長(zhǎng)均明顯低于對(duì)照組(P<0.01);PI明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 ICP胎兒生長(zhǎng)發(fā)育異常，總膽汁酸升高可能是原因之一。

[關(guān)鍵詞] 妊娠肝內(nèi)膽汁淤積; 膽汁酸; 龐代絡(luò)指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R714.255 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)33-42-02

Influence of Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy on Fetal Growth and Development

LIU Qingmei

Department of Laboratory，Maternal and Child Care Hospital of Lianyuan City of Hunan Province，Lianyuan 417100，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the influence of intrahepatic cholestasis in pregnancy on fetal growth and development. MethodsThe total bile acid(TBA)level was measured in 30 fetuses of intrahepatic cholestasis in pregnancy(case group)and 30 fetuses of normal pregnancy(control group)after elective cesarean section. The neonatal weight，length and Ponderal index were measured within 15 minutes after parturition. ResultsThe TBA level in the case group was obviously higher than that of the control group. The neonatal weight was significantly lower and the length was significantly shorter in case group compared with the control group，while the Ponderal index of the case group was significantly higher than that of the control group. ConclusionThe fetal growth and development are abnormal in intrahepatic cholestasis in pregnancy，and one of the reasons may be an increased TBA level.

[Key words]Intrahepatic cholestasis in pregnancy; TBA; Ponderal index

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是一種發(fā)生在妊娠中、晚期以皮膚瘙癢、黃疽為特征的妊娠期并發(fā)癥，發(fā)病率在4%～5%之間。對(duì)于孕婦的影響較小，主要危害胎兒。我們分別采取ICP及正常妊娠孕婦胎兒臍動(dòng)脈血標(biāo)本，用循環(huán)酶法測(cè)定總膽汁酸水平。用新生兒體重、身長(zhǎng)和龐代絡(luò)指數(shù)(Ponderalindex，PI)一起作為衡量胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的指標(biāo)，從而探討胎兒總膽汁酸濃度與對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2008年3月～2009年3月在我院?jiǎn)翁衿谄蕦m產(chǎn)結(jié)束分娩的孕婦共60例。其中，ICP孕婦(研究組)30例，年齡22～34歲，平均年齡28歲，胎兒孕周35+3～39+6周，平均孕周(37.54±1.37)周;正常妊娠孕婦(對(duì)照組)30例，年齡24～35歲，平均年齡28歲，胎兒孕周36+4～40+6周，平均孕周(38.91±1.08)周。兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)次、體重指數(shù)(BMD)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但兩組間終止妊娠時(shí)間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。以準(zhǔn)確的末次月經(jīng)計(jì)算孕周，營(yíng)養(yǎng)狀況正常。對(duì)照組為同期因骨盆、胎位、珍貴兒及社會(huì)因素等而行剖宮產(chǎn)的正常孕婦。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 標(biāo)本的采集 新生兒分娩后立即鉗夾長(zhǎng)約40cm的臍帶，用10mL注射器快速的抽取5mL臍動(dòng)脈血(來自胎兒的血)，放入干燥不含抗凝劑的試管中，室溫下靜置，待其自然凝固、析出血清后，2000r/min離心10分鐘，取上清液貯存于-20℃保存。

1.2.2 新生兒測(cè)量 新生兒均于生后15min內(nèi)由固定專人負(fù)責(zé)進(jìn)行體重、身長(zhǎng)的測(cè)量。具體方法:將新生兒平放，測(cè)量從頭頂?shù)阶愕椎木嚯x。根據(jù)龐代絡(luò)指數(shù)(PI)=體重(g)/身長(zhǎng)(cm)3×100計(jì)算新生兒的PI。

1.2.3 血清TBA含量測(cè)定 從-20℃冰箱取出血清達(dá)室溫后編號(hào)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。定標(biāo):使用日本第一化學(xué)藥品株式會(huì)社TBA校準(zhǔn)血清。質(zhì)控:使用日本第一化學(xué)藥品株式會(huì)社Seronormhuman和PathonormH二水平質(zhì)量控制血清。參數(shù)設(shè)定:按照HITACHI儀器要求輸入?yún)?shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果采用(χ±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)和協(xié)方差分析。兩組間終止妊娠時(shí)間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒臍動(dòng)脈血膽汁酸的比較

由于兩組孕婦孕周[分別為(37.54±1.37)周、(38.91±1.08)周]的差異有顯著性(P<0.01)，為扣除胎兒孕周的影響，本文采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)協(xié)方差分析對(duì)兩組修正均數(shù)間差別進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，研究組臍動(dòng)脈血膽汁酸明顯高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 研究組與對(duì)照組新生兒體重、身長(zhǎng)、PI的比較

研究組新生兒體重及身長(zhǎng)均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);研究組PI明顯高于對(duì)照組PI，其差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

3 討論

目前對(duì)于ICP對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育影響各學(xué)者間觀點(diǎn)不一。有學(xué)者研究后認(rèn)為ICP與胎兒發(fā)育之間無明顯相關(guān)性，其發(fā)生率與正常妊娠相似[1]。但也有學(xué)者通過對(duì)確診的ICP孕婦足月分娩的活產(chǎn)兒進(jìn)行體重、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍、頂臀長(zhǎng)和上臂圍6項(xiàng)體格生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)測(cè)量表明，其平均值均小于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。PI反映的是體重和身長(zhǎng)的關(guān)系，是衡量胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的較好指標(biāo)，可以避免單純用體重或身長(zhǎng)所帶來的只能判斷某個(gè)體單項(xiàng)指標(biāo)在體格發(fā)育中所占位置的不足，適合不同個(gè)體之間比較。我們研究結(jié)果表明，ICP胎兒體重及身長(zhǎng)均低于對(duì)照組，PI則明顯高于對(duì)照組，說明ICP影響了胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，新生兒身體狀況較正常新生兒差。

其原因可能是胎兒體內(nèi)高膽汁酸對(duì)胰腺內(nèi)分泌功能產(chǎn)生損傷，胰島素分泌減少從而影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，表現(xiàn)為以下幾方面:(1)母體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受到影響，加上母體膽汁酸負(fù)荷也會(huì)使其自身血糖降低，胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足;(2)影響脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺普(ATP)的合成，阻礙細(xì)胞合成代謝;(3)阻礙氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的活化，胎盤絨毛攝取氨基酸減少，抑制蛋白質(zhì)、脂肪合成，促進(jìn)脂肪分解;(4)胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-hkegrowthfactor;IGF)、瘦素等細(xì)胞因子的合成分泌減少。為了提高胎兒機(jī)體內(nèi)血糖水平，胰高血糖素代償性分泌增加，促進(jìn)糖原分解和糖異生作用，促進(jìn)脂肪分解，加強(qiáng)脂肪酸氧化，增加血糖和能量供應(yīng)，保證血糖在正常濃度范圍內(nèi)較小幅度波動(dòng)。胎兒整個(gè)機(jī)體處于分解代謝狀態(tài)中，其生長(zhǎng)發(fā)育受到影響。同時(shí)ICP時(shí)母體高膽汁酸等造成的胎盤、臍帶血管損傷及其他病理改變，進(jìn)一步影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育[3]。

ICP時(shí)膽汁酸的毒性作用可以導(dǎo)致胎兒胰腺內(nèi)分泌功能異常，且膽汁酸越高，受損程度越大，影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。膽汁酸對(duì)胰腺損傷的直接證據(jù)及對(duì)ICP新生兒長(zhǎng)期影響需要進(jìn)一步的研究。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 朱桂玉，左磊. 妊娠膽汁淤積癥對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育影響的研究[J]. 護(hù)理研究，2006，10(20):2685.

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(收稿日期:2009-06-16)