[摘要] 目的 探討子宮內(nèi)膜樣癌組織中P53、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）的表達及其臨床意義。方法 采用免疫組化S-P法檢測36例正常子宮內(nèi)膜、29例不典型增生內(nèi)膜和67例內(nèi)膜樣癌組織中P53、ER、PR的表達，并與其病理特征進行對比分析。結(jié)果 P53、ER、PR在子宮內(nèi)膜樣癌組織中的表達率分別為44.8%、56.7%、61.2%。P53的表達明顯高于正常子宮內(nèi)膜和不典型增生內(nèi)膜組織，ER、PR的表達明顯低于正常子宮內(nèi)膜和不典型增生內(nèi)膜組織，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。P53的表達與內(nèi)膜樣癌組織學(xué)分級、浸潤深度或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，ER、PR的表達與內(nèi)膜樣癌組織學(xué)分級、浸潤深度或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)。結(jié)論 P53、ER、PR的表達與子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)生、發(fā)展過程密切相關(guān)，其測定對估計患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床選擇激素治療具有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜樣癌；P53；ER；PR；免疫組化

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701（2009）12-126-02

子宮內(nèi)膜癌占女性生殖道惡性腫瘤的20%~30%[1]，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈持續(xù)上升趨勢及年輕化趨勢[2]。同其他腫瘤一樣，子宮內(nèi)膜癌在癌前病變狀態(tài)就發(fā)生了多基因、多步驟的變化，并且激素依賴性腫瘤的受體含量與許多臨床病理特征有關(guān)。因此本文采用免疫組化方法對正常子宮內(nèi)膜、不典型增生內(nèi)膜和內(nèi)膜癌組織進行P53、ER、PR的測定，以探討其在子宮內(nèi)膜癌組織發(fā)生、發(fā)展中的作用及臨床意義。

1材料與方法

1.1材料

標本選自本院病理科1998年6月～2008年3月間的存檔蠟塊共132例，其中正常增生期子宮內(nèi)膜36例，不典型增生內(nèi)膜29例，子宮內(nèi)膜樣癌67例。

1.2方法

1.2.1實驗方法免疫組化染色：P53、ER、PR鼠抗人單克隆和檢測試劑盒均購自北京中杉公司，采用S-P法。標本經(jīng)4%甲醛固定，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片，脫蠟、水化、微波抗原修復(fù)后，按試劑盒說明書進行染色，用PBS代替一抗作空白對照，用已知P53、ER、PR陽性及陰性的組織切片作陽性及陰性對照。

1.2.2觀察方法P53、ER、PR陽性細胞染色為棕黃色顆粒，定位于胞核（封三圖7-9）。陽性細胞數(shù)≥10%為陽性（+）；切片中陽性細胞無或少于癌細胞總數(shù)的10%為陰性。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

利用統(tǒng)計軟件SPSS13.0，采用x²檢驗和確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

（1）P53、ER在正常內(nèi)膜和不典型性增生組間表達有顯著差異（P=0.035； P=0.014）；P53、ER、PR在不典型性增生和內(nèi)膜癌組間表達有顯著差異（x²=8.49，P=0.004；x²=6.00，P=0.014；x²=5.89，P=0.015）。見表1。

（2）P53在子宮內(nèi)膜癌Ⅰ級和Ⅱ級間、Ⅱ級和Ⅲ級間及Ⅰ級和Ⅲ級間表達有顯著差異（P=0.035；P=0.037；P=0.001），ER、PR在子宮內(nèi)膜癌Ⅰ級和Ⅱ級間、Ⅰ級和Ⅲ級間表達有顯著差異（P=0.035，P=0.003；P=0.014，P=0.020），P53、ER、PR在肌層浸潤＜1/2和浸潤＞1/2組間表達有顯著性差異（x²=6.00，P=0.014；x²=4.27，P=0.039；x²=6.62，P=0.010）。見表2。

3討論

野生型P53基因發(fā)生缺失和突變，稱為突變型P53基因。免疫組化方法檢測的P53為突變型P53基因蛋白，突變失活的P53蛋白導(dǎo)致細胞周期阻滯、誘導(dǎo)凋亡和DNA修復(fù)等功能喪失[3]，失去控制細胞增殖和誘導(dǎo)細胞凋亡的能力而促使腫瘤生長。本研究顯示：在正常子宮內(nèi)膜組織中未見P53蛋白的表達，不典型性增生中P53蛋白陽性率為13.8%，內(nèi)膜樣癌中P53蛋白陽性率為44.8%，并且與子宮內(nèi)膜樣癌浸潤深度或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示P53蛋白表達促進子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)生和發(fā)展。在組織學(xué)Ⅰ級子宮內(nèi)膜樣癌中P53蛋白陽性率20.8%，Ⅱ、Ⅲ型子宮內(nèi)膜樣癌P53陽性率分別為48.4%和83.3%，隨著組織學(xué)分級的增高P53蛋白表達亦升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示P53表達與子宮內(nèi)膜樣癌的惡性程度有關(guān)。有學(xué)者分析，高惡度子宮內(nèi)膜癌與低惡的度子宮內(nèi)膜癌表達有明顯差異，可見P53蛋白表達的程度可作為良惡性程度判斷的指標之一[4]。

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展與高雌激素刺激子宮內(nèi)膜增生以及缺乏孕激素對雌激素的抗衡有關(guān)[5]。本研究中36例正常子宮內(nèi)膜組織中ER的陽性表達率為100%，PR的陽性表達率為91.7%。29例內(nèi)膜不典型增生病例中ER陽性率為82.8%，PR的陽性率為86.2%。67例子宮內(nèi)膜癌ER陽性率為56.7%，PR的陽性率為61.2%。ER、PR在子宮內(nèi)膜樣癌組織中的表達明顯低于不典型增生和正常子宮內(nèi)膜組織，提示子宮內(nèi)膜ER、PR的進一步丟失與增加細胞惡性轉(zhuǎn)變有關(guān)[6]。有研究表明子宮內(nèi)膜癌ER、PR含量與其一系列臨床病理特征有密切關(guān)系[7]。本研究中，ER、PR在子宮內(nèi)膜癌Ⅰ級和Ⅱ級間、Ⅰ級和Ⅲ級間表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義，在浸潤肌層深度＜1/2和浸潤深度≥1/2或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組間表達有顯著差異，提示子宮內(nèi)膜ER、PR的表達與組織學(xué)分級和生物學(xué)行為相關(guān)。因此，我們認為ER、PR的陽性表達在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，是一個可以綜合反映病變性質(zhì)、病程進展的客觀指標，對估計患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床選擇激素治療具有重要臨床意義。

[參考文獻]

[1] 豐有吉. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：107.

[2] 沈鏗，郎景和. 婦科腫瘤面臨的問題和挑戰(zhàn)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：56-65.

[3] Bullock A N，F(xiàn)ersht A R. Rescuing the function of mutant P53[J]. Nat Rev Cancer，2001，1（1）：68-76.

[4] Sigurd F，Brian Kendall，Hironori Tashiro，et al. The Frequency of P53，K-ras Mutations and Micosatellite Instability Differs in Uterine Endometriod and Serous Carecinoma[J]. Cancer，2000，88（4）：814-824.

[5] Gielen SC，Hanekamp EE，Hanifi-MoghaddamP，et al. Growth regulation and transcrip-tional activities of estrogen and progesterone in human endometrial cancer cells[J]. Gynecol Cancer，2006，16（1）：110.

[6] Bircan S，Ensari A，Ozturk S，et al. Immunohistochemial Analysis of c-myc，c-Jun and Estrogen Receptor in Normal，Hyperplastic and Neoplastic Endometrium[J]. Pathol oncol，2005，11（1）：38.

[7] 齊衛(wèi)紅，鹿彩蓮，孫顯露. 子宮內(nèi)膜癌細胞核DNA含量及雌孕激素受體的研究[J]. 實用婦科產(chǎn)科雜志，2001，16：151.

（收稿日期：2008-12-27）