[摘要] 目的 分析研究長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 對52例晚期非小細胞肺癌患者給予長春瑞濱與順鉑聯(lián)合化療。其中長春瑞濱30mg/m²靜脈滴注，第1、8天；順鉑20mg/m²靜脈滴注，第1～5天，21d為1個周期。并輔以瓊沙奧、生脈注射液、肝泰樂等預(yù)防消化道反應(yīng)、肝功能損傷及骨髓抑制。結(jié)果 完全緩解2例，部分緩解24例，穩(wěn)定18例，進展8例，總有效率50%。初治組有效率為54.16%，復(fù)治組有效率為46.43%，兩組間比較有效率差異無顯著性（P＞0.05）。最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制、白細胞和血小板下降，其余不良反應(yīng)均輕微可耐受。結(jié)論 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌均有較好的療效，不良反應(yīng)及毒性可以耐受。且已經(jīng)用過一種或兩種全身化療方案的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性患者是有效的，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 非小細胞肺癌；化療；長春瑞濱； 順鉑

[中圖分類號] R734.2[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701（2009）12-97-02

肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，而非小細胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%~85%，其死亡率高達80%～90%。近幾年來肺癌的發(fā)病率明顯呈上升的趨勢，發(fā)病率及死亡率在我國正在逐年上升。肺癌確診時約86%已處于中、晚期，化療成為肺癌治療的主要手段之一。近4年來我們應(yīng)用長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌56例，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1病例選擇

均為經(jīng)病理或細胞學(xué)證實的晚期NSCLC，KPS評分≥70分，預(yù)計生存期>3個月，血常規(guī)、肝腎功能正常，年齡<75歲，無化療禁忌。

1.2一般資料

本組2003年2月～2008年6月52例晚期NSCLC中，男40例，女12例；年齡30～75歲，平均54歲；病理分型為腺癌32例，鱗癌16例，腺鱗癌4例；TNM分期：III A期19例，III B期22例，IV期11例；初治24例，復(fù)治28例。

1.3治療方法

先長春瑞濱30mg/m²用生理鹽水稀釋至50mL，于短時間（6～10min）內(nèi)經(jīng)靜脈輸入，然后用250～500mL生理鹽水沖洗靜脈，第1、8天靜脈滴注，30min內(nèi)滴入，然后給予水化，4～6h后將DDP 20mg/m²加入生理鹽水250mL中滴入，連用5d，DDP滴入半小時后給予速尿20mg靜注利尿?；熐敖o予瓊沙奧6mg靜推預(yù)防消化道反應(yīng)，化療后給予生脈針靜點、肝泰樂口服預(yù)防肝功能損害?；熀?8～72h監(jiān)測血常規(guī)，21d為1個化療周期，全部病例至少化療3個周期。

1.4評價標準[1]

療效評價按WHO實體瘤客觀療效標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），CR+PR為有效。不良反應(yīng)按WHO標準分為0～IV度。

2結(jié)果

2.1療效

52例患者均化療3個周期以上，可評價療效。全組CR 2例（3.84%），PR 24例（46.15%），SD 18例（34.61%），PD 8例（15.38%），CR+PR為26例，總有效率50%。初治組24例，其中CR 1例（4.16%），PR 12例（50.0%），SD 11例（45.83%），PD 2例（8.33%），有效率為54.16%（13/24）；復(fù)治組28例中，CR 1例（3.57%），PR 12例（42.85%），SD 8例（28.57%），PD 5例（17.85%），有效率為46.42%（13/28）。中位緩解期7.5個月，中位生存期11.8個月。

2.2不良反應(yīng)

最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制，尤其是白細胞和血小板的減少。其中白細胞減少39例占75%，Ⅲ度血小板減少2例占3.84%，未見IV度血小板減少。消化道反應(yīng)13例占25%。神經(jīng)毒性反應(yīng)2例占3.84%，表現(xiàn)為四肢末梢麻木，但多在10～14d恢復(fù)。皮疹2例，脫發(fā)16例。

3討論

3.1長春瑞濱與順鉑的藥理作用

長春瑞濱為長春堿的半合成衍生物，作用機制為微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合，從而使紡垂絲不能形成，細胞有絲分裂停止于中期，屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于M期細胞，此外，還以干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對G1期細胞也有作用[1]。順鉑為二價鉑同兩個氯原子和兩個氨基結(jié)合成的金屬配合物。進入人體后，先將所含氯解離，然后與DNA鏈上的堿基形成交叉連接，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，屬于細胞周期非特異性藥物，具有抗瘤譜廣、對乏氧腫瘤細胞有效的特點[2]。長春瑞濱適合于與破壞DNA的藥物順鉑聯(lián)合使用[3]。長春瑞濱靜脈給藥后，終末相平均半衰期為40h，入血后，肝臟濃度最高，肺其次。肺中含量比其他長春堿類藥物高，因此長春瑞濱對非小細胞肺癌的療效優(yōu)于其他長春堿類藥物。

3.2療效分析

長春瑞濱單藥化療治療NSCLC有效率達31%，順鉑是公認的治療NSCLC基礎(chǔ)化療藥物之一，單藥治療NSCLC有效率為16%，DDP與NVB有明顯的協(xié)同作用[3]，張相茹等[4]以同樣方法治療42例，有效率為47.6%，中位生存期8.5個月，本組中位生存期11.8個月，與之相比，有所提高。藥物動力學(xué)研究表明NVB可在肺內(nèi)呈持續(xù)性升高[5]，國內(nèi)外研究報道[6-10]，NP方案治療晚期NSCLC的有效率為33%～57%。本組采用NVB+DDP治療52例晚期NSCLC患者，可評價例數(shù)52例，總有效率50%，其中初治病例為54.16%、復(fù)治病例為46.42%，兩組有效率差異無顯著性，與文獻報道基本一致。由于本組例數(shù)較少，對于療效的判定還有待于大樣本多中心臨床研究繼續(xù)觀察。

3.3毒副作用

本方案主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，白細胞下降發(fā)生率75%，其中Ⅲ～Ⅳ度3.84%，用粒生素治療后均可恢復(fù)。神經(jīng)炎發(fā)生率3.84，比文獻報道[3，5，6]的16.3%～89.6%明顯減少。長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療的不良反應(yīng)輕微，大多無需特殊處理。全組僅2例出現(xiàn)1周期Ⅲ度血小板下降，占化療周期的3.84%，明顯低于文獻報道的32.7%（血紅蛋白、白細胞下降也有明顯差異）[4]。惡心、嘔吐較輕，無Ⅲ度以上病例，可能與采用順鉑小劑量5天方案有關(guān)。而2例過敏反應(yīng)，僅表現(xiàn)為皮疹，為首次應(yīng)用長春瑞濱后10h內(nèi)發(fā)生，經(jīng)抗過敏治療皮疹消失，再次使用長春瑞濱時先抗過敏處理，未再出現(xiàn)皮疹。這提示皮疹僅是長春瑞濱引起的一過性過敏反應(yīng)，不影響繼續(xù)用藥。

總之，對于晚期非小細胞肺癌，無論初治還是復(fù)治，長春瑞濱聯(lián)合順鉑方案療效確切，不良反應(yīng)較輕，且具有可逆性，是目前值得推廣的治療晚期非小細胞肺癌的方案之一。

[參考文獻]

[1] 王紅兵，張敬川，朱正秋，等. 國產(chǎn)多西紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌[J]. 徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，26（3）：18-20.

[2] 楊寶峰，蘇定馮. 藥理學(xué)[M]. 第6版. 北京.人民衛(wèi)生出版社，2003：476-479.

[3] Masutani M，Akusawa H，Kadota A，et al. A phase Ⅲ randomized Trial of cisplatin plus vindesine plus mitomycin C versus cisplatin plus vindesine plus ifosfamide for advanced nonsmallcell lung cancer[J]. Respisology，1996，1（1）：49-54.

[4] 張湘茹，孫燕，孔維紅，等. 去甲長春花堿加順鉑治療晚期非小細胞肺癌42例[J]. 中華腫瘤雜志，1998，20（1）：60-62.

[5] 潘啟超. 長春堿類的新進展－失碳長春堿[J]. 癌癥，1996，15（3）：228 -231.

[6] 孫曉峰，吳罕莉，馮繼鋒. NVB-DDP聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J]. 腫瘤防治研究，1997，24（6）：385-387.

[7] 姚文秀，王更利，楊多濤，等. 異長春花堿，順鉑聯(lián)合方案治療晚期非小細胞肺癌47例近期療效觀察[J]. 中國肺癌雜志，2001，4（1）：75-76.

[8] 于曉旻. 放化療與熱化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，4（15）：85.

[9] 徐姝麗，金春梅，費日杰. 多帕菲聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，5（19）：74.

[10] 張宇，于力克，陳文萍. 諾維本與長春酰胺分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效和毒性作用比較[J]. 腫瘤研究與臨床，2000， 12（4）：254.

（收稿日期：2008-12-31）