[摘要] 目的 觀察澤菲聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法 對(duì)39例經(jīng)病理證實(shí)的非小細(xì)胞肺癌患者均給予澤菲1.0/m²，靜滴30min，第1，8天；順鉑40mg靜滴，第1～3天。每3周重復(fù)。至少治療2個(gè)周期。結(jié)果 本組39例患者中，完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）16例，穩(wěn)定（SD）17例，疾病進(jìn)展（PD）6例，總有效率41.0%。其中，鱗癌有效率為46.2％（6/13），腺癌有效率47.1％（8/17），腺鱗癌為22.2％（2/9）。本組病例的中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為11.8個(gè)月。本組病例的主要毒性反應(yīng)是骨髓抑制。結(jié)論 澤菲聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效肯定，毒副作用輕微，是治療對(duì)蒽環(huán)類耐藥的NSCLC的較好方案。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌；澤菲；順鉑

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-9701（2009）12-87-02

Gercitabine Hydrochlozide and Cisplatin Combined Chemotherapy in Advanced NSCLC

SUN ZhichangSUN Dewen

The Second People’s Hospital of Panjin，Liaoning 124000

[Abstract] Objective To observe the curative effect and toxicity of gercitabine hydrochlozide plus cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC） patients. Methods 39 patients received gercitabine hydrochlozide 1.0 g/m² on d1 and d8， and cisplatin 40mg/m² on d1~d3 of every 21 days. Every patient was admimistered not less 2 cycles. Results In all patients，there was 0 case CR，16 cases curative effects reached to PR，17 cases curative effects reached to SD and 6 cases curative effects reached to PD. The total responsive rate was 41.0%，including 46.2% for squamous-cell epithelioma patients，47.1% for adenocarcinoma patients and 22.2% for adeno-squamous-cell epitheloma patients. In all patients，the median survival time was 11.8 months. The main side effect was marrow suppress. Conclusion Combination chemotherapy of gercitabine hydrochlozide and cisplatin has a good anti-tumor activity and tolerable toxicity on advanced NSCLC patients.

[Key Words] Non-small-cell lung cancer（NSCLC）；Gercitabine hydrochlozide；Cisplatin

肺癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右，嚴(yán)重威脅著肺癌患者的健康和生命安全。鑒于NSCLC常常發(fā)病隱匿，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多已為Ⅲｂ～Ⅳ期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，因此，對(duì)于此類晚期NSCLC患者，靜脈化療常作為治療的首選。順鉑作為NSCLC治療的經(jīng)典藥物，至今仍在此治療領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。近年來(lái)，以吉西他濱為代表的抗代謝類新藥因較高的療效和較低的毒副作用而廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的治療，因此，筆者自2007年7月起，應(yīng)用國(guó)產(chǎn)吉西他濱（澤菲）聯(lián)合順鉑對(duì)39例NSCLC患者進(jìn)行了靜脈化療，以探討該化療方案的

臨床應(yīng)用價(jià)值。

1材料與方法

1.1一般資料

選擇2007年7月～2008年6月間盤錦市第二人民醫(yī)院腫瘤科收治并經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診的39例NSCLC患者，其中，鱗癌13例，腺癌17例，腺鱗癌9例；肺癌分期為Ⅲｂ期23例，Ⅳ期16例。本組病例中，男性26例，女性13例，中位年齡58歲（49～73歲）。本組病例依據(jù)Karnofsky評(píng)分均大于70分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間均大于3個(gè)月；同時(shí)，本組患者在化療前肝功能、腎功能、血象均在正常范圍內(nèi)，符合靜脈化療標(biāo)準(zhǔn)。

1.2治療方法

化療方案：澤菲1.0g/m²靜滴30min，第1，8天；順鉑40ｍg第1～3天，加入0.9%生理鹽水500mL靜滴，同時(shí)予常規(guī)水化、利尿、止吐對(duì)癥處置。當(dāng)外周血白細(xì)胞<3.0×109/L時(shí)應(yīng)用集落刺激因子（G-CSF）；血小板<5.0×109/L時(shí)，予以靜輸血小板。本組患者至少治療2個(gè)周期。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率為CR+PR，臨床總獲益率為CR+PR+SD。不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度。如標(biāo)準(zhǔn)中未列出的不良反應(yīng)則分為：Ⅰ度（輕度）：不影響正常生活；Ⅱ度（中度）：雖對(duì)正常生活有影響，但能耐受；Ⅲ度

（重度）：反應(yīng)嚴(yán)重，不能耐受，須治療；Ⅳ度（嚴(yán)重度）：危及生命。緩解期指化療開(kāi)始到腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。

2結(jié)果

2.1 臨床療效

本組病例經(jīng)澤菲聯(lián)合順鉑治療后，PR 16例（41.03%）；SD 17例（43.59%）；PD 6例（15.38%）；總有效率（CR+PR）為41.03%。同時(shí)，本組病例的中位生存期為11.8個(gè)月，疾病進(jìn)展時(shí)間為3.8個(gè)月。

就不同病理類型而言，鱗癌的有效率為46.15%（6/13），腺癌有效率為47.06%（8/17），腺鱗癌為22.22%（2/9）。

在本組病例中，32例患者治療后KPS評(píng)分升高10分以上，占全部患者的82.05%。

2.2不良反應(yīng)

本組病例在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有不同程度的惡心、嘔吐、白細(xì)胞降低、血小板降低和血紅蛋白減少等。根據(jù)表1，在本組病例中，惡心嘔吐的發(fā)生率最高，達(dá)到100%（39/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占33.33%（13/39）；白細(xì)胞降低的發(fā)生率為94.87%（37/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占10.26%（4/39）；血小板降低的發(fā)生率為79.49%（31/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占10.26%（4/39）；血紅蛋白減少的發(fā)生率為94.87%（37/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占7.69%（3/39）。具體不良反應(yīng)發(fā)生的例數(shù)及其嚴(yán)重程度見(jiàn)表1。

3討論

近年來(lái)，NSCLC的化療取得了較大的進(jìn)步。盡管順鉑仍是其化療的基礎(chǔ)性藥物，但是隨著新型化療藥物的出現(xiàn)，肺癌，特別是晚期肺癌在化療上有了更多的科學(xué)選擇，其中，近年來(lái)出現(xiàn)的吉西他濱是其中較有應(yīng)用前景的藥物[1-3]。本研究重點(diǎn)就聯(lián)合應(yīng)用順鉑和澤菲，對(duì)晚期NSCLC患者進(jìn)行了臨床治療。

吉西他濱是最新的細(xì)胞周期特異性抗代謝藥，主要作用于S期和G1期的腫瘤細(xì)胞，并在一定條件下，可以阻止腫瘤細(xì)胞由G1期向S期的進(jìn)展[1-2]。自從2005年應(yīng)用于臨床以來(lái)，因其較高的療效和較低的毒副作用而廣泛應(yīng)用于全身各臟器惡性腫瘤，取得了不俗的臨床療效[3]。澤菲是國(guó)產(chǎn)吉西他濱，其治療機(jī)制與進(jìn)口吉西他濱一致，而價(jià)格明顯低于進(jìn)口吉西他濱。因此，本組患者采用了澤菲作為配伍化療藥物。

本研究表明，NSCLC經(jīng)澤菲聯(lián)合順鉑治療后，總有效率可達(dá)41.03%，中位生存期可達(dá)11.8個(gè)月，疾病進(jìn)展時(shí)間約為3.8個(gè)月，KPS評(píng)分升高10分以上者占全部患者的82.05%。本組病例的治療總有效率和中位生存期均明顯高于常規(guī)單獨(dú)應(yīng)用順鉑的治療，疾病進(jìn)展時(shí)間亦明顯長(zhǎng)于常規(guī)單獨(dú)應(yīng)用順鉑的治療，與國(guó)外報(bào)道的吉西他濱聯(lián)合用藥的療效一致[2，4]。

本研究表明，就不同病理類型而言，聯(lián)合應(yīng)用順鉑和澤菲對(duì)肺鱗癌和腺癌的進(jìn)行治療的有效率相似（46.15% vs 47.06%），高于腺鱗癌的治療療效（22.22%），與國(guó)外研究的結(jié)論一致[5]。因此，我們認(rèn)為，在對(duì)NSCLC進(jìn)行化療時(shí)，應(yīng)重視肺癌的病理類型。當(dāng)病理類型為肺鱗癌或腺癌時(shí)，建議聯(lián)合應(yīng)用順鉑和澤菲進(jìn)行治療；當(dāng)病理類型為腺鱗癌時(shí)，建議考慮加用其他類型的化療藥物或更換化療方案[6]。

本研究表明，聯(lián)合應(yīng)用順鉑和澤菲對(duì)NSCLC進(jìn)行治療時(shí)，除惡心、嘔吐以外，最主要的毒性反應(yīng)仍是骨髓抑制。其中，白細(xì)胞和紅細(xì)胞減少的可能性較大（均為94.87%）；白細(xì)胞和血小板出現(xiàn)嚴(yán)重減少等危重情況的可能性較大（均為10.26%）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道的單獨(dú)應(yīng)用順鉑進(jìn)行化療時(shí)的骨髓抑制情況相似[7-10]。

因此，聯(lián)合應(yīng)用澤菲和順鉑對(duì)晚期NSCLC進(jìn)行治療，療效肯定，毒副作用輕微，是治療對(duì)蒽環(huán)類耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌的較好方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Toschi L，F(xiàn)inocchiaro G，Bartolini S，et al. Role of gemcitabine in cancer therapy [J]. Future Oncol，2005，1（11）：7-17.

[2] Shi X，Castranova V，Beer DG，et al. Confirmation of gene expression-based predictionofsurvival in non-small cell lung cancer[J]. Clin Cancer Res，2008，14（24）：8213-8220.

[3] Detterbeck F， Sukumar MS. Management algorithms for stage IIIA non-small cell lung cancer with N2 node involvement[J]. Thorac Surg Clin，2008，18（4）：437-441.

[4] Sanborn RE，Lally BE. Adjuvant therapy for non-small cell lung cancer with mediastinal nodal involvement[J]. Thorac Surg Clin， 2008， 18（4）：423-435.

[5] Tieu BH，Sanborn RE，Thomas CR Jr. Neoadjuvant therapy for resectable non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node involvement[J]. Thorac Surg Clin，2008，18（4）：403-415.

[6] 侯恩存. 非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14（7）：902 -904.

[7] Brichkov I，Keller SM. Intraoperative staging and surgical management of stage IIIA/N2 non-small cell lung cancer[J]. Thorac Surg Clin，2008， 18（4）：381-391.

[8] 宋海平，邱文生，徐建華，等. 多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J]. 中國(guó)腫瘤臨床，2007，34（7）：28-30.

[9] 李峻嶺，張湘茹，林琳，等. 多西他賽每周給藥聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的I期臨床研究[J]. 癌癥雜志，2004，14（3）：247-150.

[10] 徐姝麗，金春梅，費(fèi)日杰. 多帕菲聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（19）：74.

（收稿日期：2009-01-05）