[摘要] 目的 探討糖尿病患者血清IL-18和IL-12水平的變化。方法 選取30名健康志愿者、23名1型糖尿病患者和26名2型糖尿病患者，應(yīng)用IL-18和IL-12特異的酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分別測定觀察對象血清中IL-18和IL-12的含量。結(jié)果 1型糖尿病組血清IL-18和IL-12水平高于正常對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2型糖尿病組血清IL-18水平高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；1型糖尿病組血清IL-18和IL-12水平有相關(guān)性。結(jié)論 IL-18和IL-12參與了1型糖尿病的發(fā)病，并在發(fā)病過程中兩者起了協(xié)同作用；IL-18可能參與了2型糖尿病的發(fā)病。

[關(guān)鍵詞] 1型糖尿??；2型糖尿病；白細(xì)胞介素-18；白細(xì)胞介素-12

[中圖分類號] R5871.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）12-34-02

Nterleukin-18 and Nterleukin-12 in Related with Diabetes MEllitus

XU Ruiyan1DONG Yeguang2

1.Binzhou Vocational College，Shandong 256600；2.The Hospital Affiliated to Taishan Medical College，Shandong 271000

[Abstract] Objective To investigate the expression of interleukin-18 and interleukin-12 in patients with diabetes mellitus（DM）. Methods Plasma level of IL-18 and IL-12 we evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） respectively 30 healthy volunteers and 23 patients with type 1 diabetes and 26 patients with type 2 diabetes. Results Plasma level of IL-18 and IL-12 in patients with type 1 diabetes mellitus were significantly higher than that healthy control. Plasma level of IL-18 in patients with type 2 diabetes mellitus was higher compared with the control. In addition，bivariate correlation showed that the levels of plasma IL-18 were correlate with the levels of plasma IL-12. Conclusion IL-18 acts in synergy with IL-12 may involve in the pathogenesis of type 1 diabetes mellitus and promote the development of type 1 diabetes mellitus. IL-18 may play a role in type 2 diabetes mellitus.

[Key Words] Type 1 diabetes mellitus；Type 2 diabetes mellitus；IL-18；IL-12

糖尿病是由于胰島素缺乏和（或）胰島素生物樣作用障礙導(dǎo)致糖代謝紊亂，以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征。近些年來，隨著對細(xì)胞因子的研究深入和對糖尿病發(fā)病機(jī)制研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在糖尿病的發(fā)病中起著一定作用。IL-18和IL-12是新發(fā)現(xiàn)的兩個細(xì)胞因子，對于它們和糖尿病的關(guān)系，國外已有相關(guān)的研究，但是國內(nèi)有關(guān)報道極少。作者對1型和2型糖尿病患者血清中的IL-18和IL-12水平做定量檢測，并做相關(guān)分析，旨研究兩者與糖尿病的關(guān)系，進(jìn)一步探討兩者在糖尿病的發(fā)病機(jī)理中的作用及其臨床意義。

1對象與方法

1.1一般資料

正常對照組（NC組）：30例，男14例，女16例，平均年齡37.3歲，均為健康志愿者；1型糖尿病組（A組）：23例，男14例，女9例，平均年齡30.7歲，符合1999年WHO 1型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；2型糖尿病組（B組）：26例，男14例，女12例，平均年齡56.6歲，符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法

采用ELISA法檢測血清IL-18和IL-12的水平，人IL-18和IL-12定量試劑盒均購于上海森雄生物公司，檢測過程嚴(yán)格按試劑說明書操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，兩樣本比較采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1糖尿病患者與正常對照組血清IL-18水平的比較

1型糖尿病組（A組）血清IL-18的濃度高于正常對照組（NC組）（P＜0.01）；2型糖尿病組（B組）血清IL-18的濃度高于正常對照組（NC組）（P＜0.05），A、B組之間的含量無明顯差異（表1）。

2.2糖尿病患者與正常對照組血清IL-12水平的比較

1型糖尿病組（A組）血清IL-12的濃度高于正常對照組（NC組）（P＜0.05）；2型糖尿病組（B組）血清IL-12的濃度與正常對照組（NC組）相比差異無顯著性（表1）。

2.31型糖尿病組（A組）血清IL-18和IL-12的直線相關(guān)關(guān)系

A組血清IL-18和IL-12呈正相關(guān)（r=0.416，P＜0.05）（表2）。

3討論

1型糖尿病是由于某些因素導(dǎo)致的Th1細(xì)胞活動增強(qiáng)、Th2細(xì)胞活動減弱、胰島β細(xì)胞損害的自身免疫性疾病。最近研究發(fā)現(xiàn)，IL-18在胰腺上的表達(dá)和β細(xì)胞的損害密切相關(guān)。

Hanifi-Moghaddam等[1]研究發(fā)現(xiàn)：在1型糖尿病的初發(fā)階段，隨著多種自身抗體的增多，IL-18也增多。本研究發(fā)現(xiàn)：在1型糖尿病組中，IL-18的水平顯著高于正常對照組，和國外許多研究結(jié)果相似。IL-18可能通過以下途徑參與了1型糖尿病的發(fā)病：（1）IL-18促進(jìn)IFN-γ等細(xì)胞因子分泌。Frigerio等[2]研究發(fā)現(xiàn)，IL-18可以促進(jìn)NOD小鼠體內(nèi)IFN-γ的表達(dá)。（2）增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，NK細(xì)胞通過殺傷β細(xì)胞加速了糖尿病的進(jìn)展[3]。（3）增強(qiáng)Fas配體（FasL）介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用：有關(guān)研究表明，IL-18可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分子FasL的表達(dá)，加速了胰島β細(xì)胞的調(diào)亡[4]。IL-12是使TH1/TH2平衡的一個重要因子，研究已經(jīng)證明了IL-12是1型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因子。在非肥胖型糖尿?。∟OD）小鼠動物模型中，持續(xù)應(yīng)用IL-12可以加速NOD小鼠糖尿病病情地進(jìn)展。本研究結(jié)果和國外研究結(jié)果一致，因此我們認(rèn)為：IL-12參與了1型糖尿病的發(fā)病。通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，IL-18和IL-12呈正相關(guān)關(guān)系。國外相關(guān)試驗(yàn)證明，在1型糖尿病的發(fā)病中，IL-18單獨(dú)作用引起Th1細(xì)胞的產(chǎn)生少量的IFN-γ，當(dāng)加入IL-12后可誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分泌大量的IFN-γ。因此本實(shí)驗(yàn)認(rèn)為：IL-18和IL-12在1型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起來協(xié)同作用。

本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)：2型糖尿病患者血清的IL-18和正常對照組相比有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本結(jié)果和Katherine Esposito等研究結(jié)果相似。我們認(rèn)為：IL-18可能參與了2型糖尿病的發(fā)病，但具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Hanifi-Moghaddam P，Schloot NC，Kappler S，et al. An association of autoantibody status and serum cytokine levels in type 1 diabetes[J]. Diabetes，2003，52：1137-1142.

[2] Frigerio S，Hollander GA，Zumsteg U. Functional IL-18 is producde by primary pancreatic mouse islets and NIT-1 beta cells and participates in the progression towards destructive insulitis[J]. Horm Res，2002，57：94-104.

[3] Flodstrom M，Maday A，Balakrishna D，et al. Target cell defense pervents the development ofdiabetes after viral infection[J]. Nat Immunol，2002，3：373-382.

[4] Dinarello CA. Interleukin-18，a proinflammatory cytokine[J]. Eur Cytokine Netw，2000，11（3）：483-486.

（收稿日期：2008-12-22）