黃瑋琳　許俊才

每種生物都有一個從孕育、幼年、成熟到死亡的生命周期，生命周期的長短主要與生物的先天基因因素和后天生長環(huán)境有關(guān)。您知道藥品也有生命周期嗎？是什么因素決定了藥品的生命周期呢？

什么是藥品的生命周期

藥品，與人類健康息息相關(guān)，所以各國政府對藥品從研發(fā)、上市、流通到使用的管理均有嚴格的法律法規(guī)要求。我們所說的“藥品的生命周期”是指從藥品的研發(fā)開始，到注冊評價、上市使用，再評價，直至由于安全性問題等原因撤市的整個過程。

上市前“過五關(guān)，斬六將”

一個新藥的開發(fā)需要大量的資金，涉及多學(xué)科領(lǐng)域的共同協(xié)同工作,過程漫長，要花數(shù)年到十幾年，甚至更長的時間。

藥品在上市前 ，一般要經(jīng)過四大基本步驟：1）通過化學(xué)合成或提取分離動、植物，或者通過基因工程、微生物發(fā)酵等方式得到活性物質(zhì)或成分，進行體內(nèi)外活性篩選；2）在各類動物體內(nèi)進一步開展活性物質(zhì)的藥效和安全性試驗和評價；3）進行幾個階段的人體臨床試驗，獲得藥物在人體使用的安全性、有效性等數(shù)據(jù)；4）政府藥品監(jiān)管機構(gòu)組織對有關(guān)產(chǎn)品安全性、有效性及質(zhì)量可控性相關(guān)的全部數(shù)據(jù)和資料進行審核、評價，決定是否批準藥品上市。

每一個藥品從研發(fā)開始即伴隨著利益與風(fēng)險平衡的選擇，藥品的安全監(jiān)測與評價貫穿于藥品的整個生命周期之中，是決定藥品生命的關(guān)鍵因素。當(dāng)藥物的有效性明顯大于副作用，則研究繼續(xù)進行，反之，則終止研究，無法上市。

上市后的“生死考驗”

一般情況下，通過上市前注冊評價的產(chǎn)品的安全性已有較高的保證。據(jù)統(tǒng)計，在過去的二十年，美國食品與藥品管理局(FDA)審批的藥品中，有97%目前仍在市場使用，并被認為是安全的。那為何個別藥品上市后，還是會出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，有的產(chǎn)品甚至要撤市呢？

因為，在臨床試驗階段，由于試用人群數(shù)量的局限性和人類個體差異的特殊性，有些藥品的嚴重不良反應(yīng)會在藥品正式上市后，在各類人群中廣泛使用時表現(xiàn)出來。這時，藥品再次面臨“生存”與“死亡”的考驗。如果個別藥品嚴重不良反應(yīng)發(fā)生的比例過高，威脅部分患者的生命與健康，政府藥品監(jiān)管部門或藥品企業(yè)評價認為風(fēng)險大于利益時，將對這類藥品采取撤出市場的措施，這類藥品的“生命”將就此終止。

當(dāng)然，藥品的生命周期還受其多種因素的影響。如療效更好或副作用更低的新產(chǎn)品出現(xiàn)后，老產(chǎn)品將被自然淘汰；新適應(yīng)證的出現(xiàn)可能延長藥品的壽命等等。

俗話說“是藥三分毒”，每種藥品都兼具治療效益和不良反應(yīng)風(fēng)險雙重性質(zhì)，藥品的使用本身就是一個利益與風(fēng)險平衡的選擇，只要對患者的疾病治療效益大于不良反應(yīng)給患者帶來的不利影響，該藥品就有“生存”的價值。

生命周期有長有短

有些藥品的生命周期很長，可以歷久不衰。如“阿司匹林”。1899年，拜耳公司將全球第一個解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林作為世紀厚禮獻給世人。直到如今，阿司匹林已應(yīng)用百年，其仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥。

有些藥品的生命周期非常短暫。如“萬絡(luò)”。1999年，默克公司推出治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛的藥物“萬絡(luò)”，其在2003年全球銷售額高達25.5億美元，成為全球最暢銷的抗關(guān)節(jié)炎COX-2抑制劑。然而，F(xiàn)DA通過安全監(jiān)測與評價，對COX-2選擇性抑制劑的安全性產(chǎn)生了警覺，此后研究表明，“萬絡(luò)”可增加心血管不良事件發(fā)生的概率（包括心梗和卒中）。2004年9月，“萬絡(luò)”被默克公司撤市，其在全球市場上僅僅生存了5年。

藥品的生命周期可以因多種原因延長

有些藥物雖然在國外停止使用，但由于人種的差異，可能因在我國人群使用的有效性及安全性不同而繼續(xù)使用。例如：阿斯利康公司研制的用于肺癌晚期和轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌治療的藥物“吉非替尼”，在歐洲人群的藥物臨床試驗中，療效不明顯，被終止臨床研究，但在亞洲人群中表現(xiàn)出良好的效果而被批準在日本、中國等國家上市。

有的藥品由于使用的人群和適應(yīng)證不同，其有效性與安全性的取舍結(jié)果可能也不相同。 例如，眾所周知的 “沙利度胺”，又稱“反應(yīng)停”，由于上世紀60年代在歐洲用于孕婦止吐而引起震驚世界的新生兒海豹肢畸形安全事件被撤市。但在三十年之后，由于發(fā)現(xiàn)其具有良好的抗腫瘤等作用而被重新用于臨床，“死而復(fù)生”。

有些藥品的生命周期是隨著科技進步，通過特殊的制藥技術(shù)或使用方法，使某些藥物揚長避短，為人類造福。例如，阿司匹林片對胃黏膜具有較嚴重的刺激等不良反應(yīng)，藥物研究人員把該藥物制成腸溶片或膠囊，降低了其對胃部的不良刺激，發(fā)揮了其在臨床的療效優(yōu)勢；目前臨床上又經(jīng)常用小劑量阿司匹林腸溶制劑來預(yù)防心腦血栓，使該藥品生命周期得以延長。再如眾所周知的抗感染藥青霉素，可能引發(fā)嚴重的過敏反應(yīng)導(dǎo)致用藥者休克甚至死亡，目前通過采用皮試技術(shù)，排除過敏人群使用的安全風(fēng)險，使大多數(shù)患者仍能夠享受其帶來的優(yōu)良治療效益。

我國的藥品安全監(jiān)測水平不斷提高

近年來，我國的藥品安全監(jiān)測與評價工作水平在不斷提高，與國際藥品監(jiān)管部門的溝通與交流也在不斷增加。通過對在我國上市的藥品的國內(nèi)外監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析與評價，國家食品藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)對患者風(fēng)險與利益的平衡選擇，停止使用了一些可能易引起嚴重不良反應(yīng)的藥物，為我國公眾用藥安全筑起了安全屏障。如“芬氟拉明”，我國于上世紀八十年代批準上市用于減肥，在臨床應(yīng)用二十多年。近期，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國內(nèi)外不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果認為，其可引起心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭等多種嚴重不良反應(yīng)，該藥品用于減肥風(fēng)險大于利益，因此，停止該藥品在我國的生產(chǎn)、銷售和使用。

公眾如何應(yīng)對“藥品的生命周期”

我們已經(jīng)知道，藥品的生命周期由其本身的有效性和安全性決定，并隨著社會發(fā)展，科學(xué)技術(shù)的不斷進步而發(fā)生變化。我們選擇治療藥物，需要綜合考慮療效、副作用以及個體差異等多種因素。從這個意義上說，藥品沒有最好，只有更適合。

同時也應(yīng)當(dāng)注意政府部門或藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品經(jīng)評價后正常撤市與個別藥品生產(chǎn)企業(yè)因發(fā)生藥品質(zhì)量事故而緊急召回產(chǎn)品情況的區(qū)別。個別藥品經(jīng)過臨床安全性評價而被淘汰是藥品生命周期的自然終結(jié)，與生產(chǎn)質(zhì)量無關(guān)，并非所有使用過有關(guān)產(chǎn)品的患者均會受到影響，患者應(yīng)根據(jù)國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的信息采取相應(yīng)的措施。

另外，當(dāng)使用藥品后出現(xiàn)不良反應(yīng)時，患者應(yīng)及時向醫(yī)生或藥品監(jiān)管部門報告，為維護用藥安全添磚加瓦！