何志霞　閻　芳　史艷艷　高　琳

摘要穿心蓮為爵床科植物的干燥地上部分，能清熱解毒、消炎退腫、治咽喉炎癥及高熱，屬清熱解毒類藥。就其解熱消炎、抗病毒感染、治療心血管疾病、免疫調節(jié)作用、抗癌作用、治療中暑、治療消化系統(tǒng)疾病及抗生育作用等方面的研究進展進行綜述。

關鍵詞穿心蓮；主要成分；藥理作用

中圖分類號R282.71文獻標識碼A文章編號 1007-5739（2009）03-0021-02

穿心蓮為爵床科（Acanthaceae）植物穿心蓮（Andrographis paniculata（Bum.f.）Nees）的干燥地上部分，味苦、性寒、歸心、肺、胃、大腸、小腸膀胱經。又名一見喜、欖核蓮、斬蛇劍、印度草、苦草等，具有清熱解毒、消腫止痛、抗菌及抗癌作用。常用于急性細菌性痢疾、咽喉腫痛、溫熱下痢、毒蛇咬傷、瘡癰疔毒、外傷感染等。臨床應用于心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道系統(tǒng)疾病等。

1穿心蓮的主要成分

穿心蓮的主要成分含有二萜內酯類化合物、黃酮類化合物、甾醇皂甙、糖類、生物堿等。目前研究較多的為內酯類，有穿心蓮內酯、新穿心蓮內酯、脫氧穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯等。王國才等[1]用各種色譜方法進行分離純化，根據理化性質和波譜數據鑒定化合物的結構。從穿心蓮葉中分離得到6個化合物，分別鑒定為：8-甲基新穿心蓮內酯苷元（8-methylandrograpanin，I）、3-脫氫脫氧穿心蓮內酯（3-dehydrodeoxyandrographolide，II）、新穿心蓮內酯苷元（andr-ograpanin，III）、8（17），13-ent-labdadien-15-16-lactone-19-oic acid（IV）、谷甾醇（V）和胡蘿卜串（Ⅵ）。其中化合物Ⅱ和Ⅲ 為新天然產物，化合物Ⅳ 和V為首次從該植物中分離得到[2，3]。

2藥理作用

2.1抗菌作用

劉如玉等（2004）試驗表明，穿心蓮對金黃色葡萄球菌和鮑曼不動桿菌有明顯的抑制作用，MIC≤0.062 5g/mL。體外試驗，穿心蓮水煎劑及從其中分離出的粗結晶，均對鉤端螺旋體的某些型別有抑制或殺滅作用，煎劑對肺炎球菌、甲鏈球菌及卡他球菌有一定抑制作用。此外，穿心蓮水提物（50~200mg/mL）對衣原體的生長具有直接抑制作用，特別在200mg/mL濃度時抑菌率達93%。穿心蓮中所含新穿心蓮內酯在臨床上對細菌性痢疾的療效較氯霉素與痢特靈為優(yōu)，且無副作用和毒性。宋振民等（2006）采用新的中藥抑菌試驗方法，對穿心蓮提取物進行100株凝固酶陰性葡萄球菌的最低抑菌濃度MIC測定。結果顯示，穿心蓮提取物對57株耐甲氧西林的凝固酶陰性葡萄球菌和43株甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌的MIC30、MIC90分別為0.072 mg/mL、0.072mg/mL和0.288mg/mL、0.144mg/mL。研究表明，穿心蓮提取物對l00株凝固酶陰性葡萄球菌具有較強的抑菌力，說明穿心蓮是極具開發(fā)前景的抗感染中藥。

2.2抗炎作用

宋沛然等[4]通過采用β-環(huán)糊精制得的穿心蓮超分子提取物對蛋清誘發(fā)大鼠足跖腫脹、棉球所致大鼠皮下肉芽腫以及對二甲苯引起小鼠耳腫脹的抑制作用，并采用穿心蓮內酯作陽性對照的試驗。結果表明，穿心蓮超分子提取物對上述3種方法所致的炎癥有一定的抑制作用，尤其是高劑量組的抗炎作用強度與同劑量的穿心蓮內脂相當。陳國祥等[5]研究發(fā)現，穿心蓮灌服對大鼠蛋清、角叉菜膠足趾注射致炎模型均有明顯抗炎作用，且見效快，于30min開始，可維持8h，其中大劑量組作用略強于阿司匹林。

2.3抗病毒作用

劉妮等[6]以無環(huán)鳥苷（ACV）為陽性對照，將不同稀釋濃度的穿心蓮水提取物在兔腎細胞上進行治療、預防及中和試驗，通過觀察細胞病變（CPE）觀察穿心蓮水提取物抗HSV-I的作用效果。結果顯示，穿心蓮水提取物半數毒性濃度（TC50）為2.50g/L，有效抑制濃度為0.63g/L，對I型皰疹病毒的感染有抑制病毒生長和對病毒顆粒有直接殺傷作用。研究表明，穿心蓮水提取物體外有明顯的抗I型皰疹病毒的作用。

2.4抗腫瘤作用

孫振華等[7，8]研究表明，穿心蓮內酯與硫酸氫鈉制備的蓮必治注射液（LBZ）在體外研究與動物試驗對胃癌、肝癌、肺癌、乳癌等有明顯的抗癌作用。王新揚等[9]報道穿心蓮內酯抗乳腺癌效果類似于紫杉醇，抗前列腺癌作用類似于順鉑，但是其毒性卻比這兩者低很多。RajagoPal S，Kumar RA等[10]報道穿心蓮內酯可以抑制不同腫瘤細胞的增殖，具有直接、間接抗腫瘤活性。脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對W256移植性腫瘤有一定的抑制作用，其精氨酸復鹽對培養(yǎng)的乳腺癌細胞DNA合成可能有抑制作用。穿心蓮內酯可誘導前列腺癌PC-3細胞凋亡，所以具有抗前列腺癌的作用[11]。穿心蓮內酯在低濃度時即有抗結腸癌的作用，并具有抗黑色素瘤的作用，還具有潛在的誘導白血病細胞分化的功能[12]，對腫瘤細胞有細胞毒性作用。它的單體制劑與化療制劑環(huán)磷酰胺（CPA）聯合應用能夠抑制人鼻咽癌細胞和淋巴細胞白血病[7-12]的生長。應用單體制劑蓮必治治療實體瘤型S180瘤小鼠模型試驗表明，蓮必治與淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）組合用藥，抑瘤率達92.12%；能明顯延長荷瘤鼠的生存時間，并有明顯保護胸腺、恢復脾損傷的作用[12]。以上研究表明，穿心蓮在體內外均有抑制多種腫瘤增殖和誘導分化的作用。

2.5解熱作用

穿心蓮作為一種傳統(tǒng)中藥，其主要有效成分穿心蓮內酯對同時感染肺炎雙球菌和溶血型鏈球菌所致發(fā)熱家兔能延遲體溫上升時間，降低體溫上升的程度，還能抑制和延緩肺炎雙球菌和溶血性鏈球菌所引起的人體溫上升。150mg/kg、300mg/kg脫氧穿心蓮內酯磷?；c（DAPNa）對干酵母所致的大鼠發(fā)熱及內毒素所致的家兔發(fā)熱均有良好的解熱作用[13]。

2.6抗生育作用

王曉燕等[14]采用體內外給藥的方法，觀察穿心蓮對大鼠精子、胚胎及小鼠精子的影響。結果顯示，穿心蓮可使胚胎發(fā)育異常，精子數量和存活率降低。研究表明，穿心蓮制劑對雄性大鼠有一定的抗生育作用。

2.7對心血管系統(tǒng)的作用

Zhang等發(fā)現DDA使麻醉大鼠平均動脈血壓顯著降低，心率呈劑量依賴性降低，分別降低（37.6±2.6）%和（18.1±4.8）%。平均動脈血壓ED50 3.43mM/kg，DDA的降低血壓作用不是通過α-腎上腺素受體、蕈毒類乙酰膽堿能和組胺能受體調節(jié)，而是通過腎上腺素受體、自主神經節(jié)受體和血管緊張素轉化酶工作。在分離的右動脈中DDA引起的負向的周期變更作用和抵抗異丙基腎上腺素誘導的正向周期變更作用呈非競爭性和劑量依賴性關系。這些結果進一步支持DDA體內表現的心搏徐緩的誘發(fā)和對腦缺血-再灌注損傷的影響。研究表明，DA和DDA能刺激血管內皮細胞增加NO的釋放量，從而激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶而起到擴張血管的作用，并認為這是降低血壓的機制。穿心蓮內酯提取物對二磷酸腺苷（ADP）誘導的1.5min聚集有明顯的抑制作用，并呈劑量相關性。試驗證實穿心蓮內脂具有抗血小板聚集作用，這對于開發(fā)用于心腦血管疾病的穿心蓮新藥特別是II類新藥研究有著極其重要的意義[15]。

2.8調節(jié)免疫系統(tǒng)

劉峻等[16]通過采用BALB/C小鼠骨髓細胞定向分化巨噬細胞，應用化學發(fā)光法考察新穿心蓮內酯對佛波豆蔻酸乙酯（PMA）刺激的小鼠巨噬細胞呼吸暴發(fā)，alamarBlue染色法和Griess法測定新穿心蓮內酯對LPS誘導的小鼠巨噬細胞增殖及NO合成的影響。試驗表明，新穿心蓮內酯在30~150μmoL／L濃度范圍內對刺激的巨噬細胞呼吸暴發(fā)有抑制作用，在11.25~120.00μmoL／L內對活化的小鼠巨噬細胞增殖及NO釋放有明顯抑制作用。由此表明新穿心蓮內酯具有免疫抑制活性。

2.9對消化系統(tǒng)的影響

楊蘋等[17]分別對正常、腎上腺素誘導高血糖和四氧嘧啶糖尿病小鼠，以5g/kg、l0g/kg、20g/kg穿心蓮灌胃給藥，對照組給予相同體積純化水，觀察給藥后的降血糖作用。結果表明，穿心蓮連續(xù)給藥7d，能明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，與純化水對照組比較，差異極顯著（P＜0.01）；對正常小鼠血糖無影響，亦不能抑制腎上腺素誘導的小鼠血糖升高。試驗結果初步表明穿心蓮水煮液有降血糖的作用。姚青等[18]研究結果表明，穿心蓮內酯組可使染毒小鼠血清AIJT、LDH、AST降低，肝臟的病理學損害也有明顯的改善。穿心蓮內酯能對可卡因引起的急性肝臟損害有一定的保護作用，其保肝機制可能與抑制脂質過氧化反應、降低組織中氧自由基的生成有關。利膽作用穿心蓮內酯可使膽汁分泌恢復正常，從而減輕膽汁淤積，調節(jié)細胞內即血清中酶的水平，其活性比水飛薊素強。

2.10治療中暑的作用

譚非等通過在干球溫度（34.5±0.5）℃、相對濕度（60±5）%的條件下建立小鼠中暑模型，將小鼠隨機分為新穿心蓮內酯75.0mg/kg、37.5mg/kg、5.0mg/kg、1.0mg/kg組以及穿心蓮內酯組、DMSO（二甲基亞砜）組、地塞米松組、生理鹽水組和高溫對照組，觀察動物肛溫上升速率和存活時間。結果表明，與其他組比較，新穿心蓮內酯5.0mg/kg組動物肛溫上升速率明顯降低、存活時間顯著延長。因而新穿心蓮內酯是治療中暑的有效藥物，且5.0mg/kg的給藥量效果較好。

3結語

穿心蓮是一味常用中藥材，其廣泛的藥理作用已在臨床應用中得以證實，有“中藥抗菌素”之美譽。穿心蓮含有多種有效成分，具有多種藥理作用，且資源豐富，在動物體內吸收快、藥效長、生物利用率高，無明顯的毒副作用，與其他藥物配伍治療有更好的效果，在獸醫(yī)臨床上具有較大的應用價值。目前，穿心蓮的藥用劑型主要有片劑、膠囊劑、注射劑和滴丸等，但片劑與注射劑作為臨床最常用劑型，卻存在質量不易控、療效不穩(wěn)定、藥品不宜久存等問題，因此研究開發(fā)新一代安全、有效、穩(wěn)定、可控的穿心蓮制劑意義重大。此外，近年來穿心蓮黃酮類成分及心血管系統(tǒng)的藥理試驗和臨床研究開展較多，為穿心蓮的進一步開發(fā)和臨床應用開辟了廣闊前景。

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