鄒達(dá)輝

[摘要] 目的：評(píng)價(jià)納洛酮注射液治療苯二氮 類(lèi)藥物中毒的臨床療效。方法：將80例苯二氮 類(lèi)藥物中毒的患者隨機(jī)分為兩組，治療組40例，對(duì)照組40例，兩組在性別、年齡及病因等方面無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。兩組患者均常規(guī)給予洗胃、補(bǔ)液、保護(hù)胃黏膜及制酸治療，治療組同時(shí)給予納洛酮注射液0.4 mg靜推，嚴(yán)重的患者間隔30 min可重復(fù)使用1次，隨后給予10% GS 250 ml+納洛酮注射液0.8 mg靜滴。結(jié)果：納洛酮注射液治療組患者癥狀改善，清醒時(shí)間較對(duì)照組明顯提前。結(jié)論：納洛酮注射液是治療苯二氮 類(lèi)藥物中毒的安全、有效的藥物。

[關(guān)鍵詞] 納洛酮注射液；苯二氮 類(lèi)藥物中毒；療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R459.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C[文章編號(hào)]1673-7211（2009）02（a）-158-02

2000～2007年，我科應(yīng)用鹽酸納洛酮注射液治療苯二氮 類(lèi)藥物中毒患者40例，效果良好，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

按入院順序?qū)⒋_診為苯二氮 類(lèi)藥物中毒的患者隨機(jī)分為兩組，治療組40例，其中，男性15例，女性25例，年齡18～50歲，平均25.5歲，處于嗜睡狀態(tài)31例，處于昏睡狀態(tài)6例，處于昏迷狀態(tài)3例；對(duì)照組40例，其中，男性17例，女性23例，年齡16～52歲，平均24.2歲，處于嗜睡狀態(tài)28例，處于昏睡狀態(tài)9例，處于昏迷狀態(tài)3例。80例患者口服苯二氮 類(lèi)藥物10余片至200余片不等。服藥后就診時(shí)間在1～10 h內(nèi)。兩組年齡、性別、服藥量均無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

在患者病情及插管條件許可下，應(yīng)盡快給予插管洗胃，并注意保暖，吸氧，保持呼吸道暢通，預(yù)防嘔吐物吸入，給予5%葡萄糖液500 ml+維生素C 5.0 g+維生素B6 0.2 g靜滴，5%葡萄糖液250 ml+奧美拉唑40 mg靜滴。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮注射液0.4 mg靜推，嚴(yán)重者間隔30 min重復(fù)使用1次，隨后給予5%葡萄糖液250 ml+納洛酮注射液1.2 mg靜滴維持，直至患者完全清醒，全部患者每30分鐘記錄呼吸、血壓、脈搏、意識(shí)及尿量情況，并記錄確切的清醒時(shí)間。

1.3 療效觀察標(biāo)準(zhǔn)

癥狀消失時(shí)間為患者完全清醒、癥狀消失所需時(shí)間，癥狀減輕時(shí)間為患者興奮及共濟(jì)失調(diào)癥狀明顯減輕、昏睡及昏迷患者開(kāi)始清醒所需的時(shí)間。

1.4 不良反應(yīng)觀察

納洛酮注射液最常見(jiàn)的不良反應(yīng)表現(xiàn)為躁動(dòng)、嗆咳、惡心、嘔吐、陣發(fā)性血壓升高、心律失常等，而治療組中未發(fā)現(xiàn)患者在用藥過(guò)程中出現(xiàn)上述癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)和?字2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

苯二氮 類(lèi)藥物中毒的各期患者治療的癥狀減輕及消失時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)t檢驗(yàn)有非常顯著性差異（P＜0.01），用藥期間無(wú)明顯的不良反應(yīng)。治療組平均癥狀減輕時(shí)間為（60.0±7.1） min，平均癥狀消失時(shí)間為（360.0±10.7） min；對(duì)照組平均癥狀減輕時(shí)間為（120.5±10.5） min,平均癥狀消失時(shí)間為（560.5±21.2） min。

3 討論

苯二氮 類(lèi)（Benzodiazepines）多為1,4-苯丙二氮的衍生物，臨床常用的有20余種。雖然它們結(jié)構(gòu)相似，但不同衍生物之間，抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛和安定作用則各有側(cè)重，主要包括地西泮（Diazepam，安定）、氟西泮（Flurazepam，氟安定）、氯氮（Chlordiazepoxide）、奧沙西泮（Oxazepam）和三唑侖（Triazolam）等種類(lèi)，因其價(jià)格低、使用廣泛、易于獲得等特點(diǎn)，使其成為醫(yī)院急診科中最常見(jiàn)的藥物中毒種類(lèi)。本類(lèi)藥物主要作用于邊緣系統(tǒng)（尤其是杏仁核），其次是間腦，與人的情緒和記憶力密切相關(guān)。治療量連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等反應(yīng)，長(zhǎng)效類(lèi)尤易發(fā)生。大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)；過(guò)量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，靜脈注射對(duì)心血管有抑制作用。其作用機(jī)制通過(guò)放射配體結(jié)合試驗(yàn)證明，腦內(nèi)有地西泮類(lèi)的高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮受體，其分布以皮質(zhì)為最密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓，這種分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致。電生理實(shí)驗(yàn)證明，苯二氮 類(lèi)能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)；還有增強(qiáng)GABA與GABAA受體相結(jié)合的作用。GABAA受體是氯離子通道的門(mén)控受體，由兩個(gè)α和兩個(gè)β亞單位（α2β2）構(gòu)成Cl-通道。β亞單位上有GABA受點(diǎn)，當(dāng)GABA與之結(jié)合時(shí)，Cl-通道開(kāi)放，Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮受體，苯二氮 與之結(jié)合時(shí)，并不能使Cl-通道開(kāi)放，但它通過(guò)促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開(kāi)放的頻率增加（不是使Cl-通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)或使Cl-流增大），更多的Cl-內(nèi)流，這就是目前關(guān)于GABAA受體苯二氮受體-Cl-通道大分子復(fù)合體的概念。納洛酮注射液廣泛用于麻醉、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等藥物藥急性中毒解救，每次０.４～０.８ ｍｇ，肌注或靜注，１～２ min即可解除呼吸抑制及其他中毒癥狀，可使從昏迷狀態(tài)迅速恢復(fù)。納洛酮注射液為阿片受體的特異性拮抗劑，納洛酮注射液與阿片受體的親和力遠(yuǎn)大于嗎啡及腦啡呔。靜脈用納洛酮注射液能迅速逆轉(zhuǎn)阿片樣物質(zhì)，起效快，1～2 min血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)1～4 h，消除半衰期為1 h，此對(duì)恢復(fù)腦功能、促進(jìn)患者清醒起著積極作用。通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)在苯二氮 類(lèi)藥物中毒的治療過(guò)程中常規(guī)給予洗胃、補(bǔ)液、保護(hù)胃黏膜、制酸等治療的同時(shí)，靜脈應(yīng)用納洛酮注射液治療，能有效解除苯二氮 類(lèi)藥物中毒的癥狀，且有縮短清醒時(shí)間、加快患者的恢復(fù)、價(jià)格低廉、副作用少等特點(diǎn)，是臨床治療苯二氮 類(lèi)藥物中毒的理想藥物。

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（收稿日期：2008-10-06）