段曉慧　潘曉明　肖永新　易競陽

【摘 要】 目的:探討老年前列腺增生癥患者（BPH）血清性相關激素的變化。方法：老年前列腺增生癥患者38例隨機分為觀察組和對照組，通過給藥后觀察血清性相關激素的變化。結果：BPH患者血清FSH、LH、E₂升高，T及T/E₂比值下降，觀察組（選用前列舒通），能降低FSH、LH、E₂水平，升高T及T/E₂比值，通過調(diào)節(jié)垂體—性腺軸功能治療BPH。 結論：BPH與血清性相關激素的改變有一定的關聯(lián)性，預防和治療可以關注這一現(xiàn)象。

【關鍵詞】 前列腺增生癥； 性激素； 神經(jīng)內(nèi)分泌； 前列舒通； 治療； 機理

前列腺增生癥（Benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年常見疾病。其確切病因尚不十分明瞭，但正常睪丸和老齡化是基本的因素，目前內(nèi)分泌失調(diào)學說、前列腺生長因子學說及受體學說比較有說服力^{[1，2，3]}。

有鑒于此，選用血清性相關激素做為觀察指標，并以補腎祛瘀的中藥加以影響，來進一步觀察BPH與血清性相關激素的關系，探討B(tài)PH的發(fā)病因素和治療途徑，成為本系統(tǒng)研究的一個部分，現(xiàn)于以報告。

1 一般材料

從2001年9月至2004年3月深圳醫(yī)學培訓中心門診部的BPH患者共38例。平均年齡62.33歲，最大80歲，最小50歲，病程平均4.41年，最長12年，最短半年。診斷標準按文獻^[4，5，6]。納入標準為年齡在50~80歲的老年男性前列腺增生患者，重在Ⅰ、Ⅱ 期前列腺增生癥患者^[1]。排異標準為：（1）有下列情況之一者不能作為觀察對象：①年齡在50歲以下或80歲以上者；②對觀察藥物過敏者；③正在使用其它治療前列腺增生癥藥物者；④合并嚴重心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病和精神病患者；⑤不符合入選標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等者。（2）有下列情況者在控制嚴重并發(fā)癥后可列入觀察對象：①急性尿潴留，服用藥物無效，需留置導尿者；②嚴重泌尿系及全身感染者。臨床隨機分組，觀察組28例，對照組10例。兩組基本情況比較X² 檢驗表明（年齡P＞0.975,病程≥0.05）說明分組基本合理。

2 方法

2.1 研究方法

所有38例BPH患者在給藥前均采血做放免法檢測血清FSH(卵泡刺激素)、LH(黃體生成素)、H₂(雌二醇)、T(睪酮)、PRL(催乳素)、P(孕酮)，在經(jīng)過觀察組（前列舒通）和對照組（前列康）30天1療程，連續(xù)服用1~3療程給藥后再予同樣方法檢測上述血清相關激素，以觀察前列腺增生癥患者血清性相關激素與垂體-性腺軸的變化。

2.2 統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理。X²檢驗及計量資料相關分析（方差分析——兩兩比較）以P＜0.05為差異有顯著性意義；P＜0.01為差異有極顯著性意義;P＞0.05為差異無顯著性意義。

3結果

血清FSH、LH、E₂、T、PRL、P、T/E₂比較結果見表1。

方差分析（兩兩比較）表明：①觀察組與對照組在給藥前FSH、LH、E₂、T、PRL、P及T/E₂各值比較差異均無顯著性意義（P＞0.05），提示分組均衡，基本合理；②觀察組給藥前后各值比較，F(xiàn)SH、LH、E₂、T及T/E₂等差異具有非常顯著性意義（P＜0.01,T值P＜0.05）。給藥前與給藥后，F(xiàn)SH、LH、E₂顯著升高，給藥后下降；T及T/E₂比值降低，給藥后顯著升高。提示在老年前列腺增生癥患者似有FSH、LH、E₂升高，T及T/E₂比值下降的內(nèi)分泌性激素失調(diào)，補腎祛瘀的前列舒通可以調(diào)節(jié)以上環(huán)節(jié)的性激素失調(diào)；③觀察組與對照組給藥后比較，LH、E₂、T及T/E₂等值差異有非常顯著性意義（P＜0.01、T?P＜0.05）。提示補腎祛瘀的前列舒通具有較為明顯的調(diào)節(jié)性激素失調(diào)，特別是具有升高T/E₂比值，降低LH、E２的作用，而對照組藥物則無這一作用；④對照組給藥前后各值比較差異無顯著性意義（P＞0.05），但與觀察組比較它似對E₂有升高作用，同時FSH、LH在絕對值上亦有所下降。這與其他學者所作的有關蜂花粉治療前列腺增生癥的報道有一定的相似之處^[7，8] ：⑤觀察組和對照組給藥前后PRL、P值變化均無顯著性意義（P＞0.05），提示PRL、P在前列腺增生癥發(fā)生中可能不具有直接的作用。在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，凡是PRL絕對值升高的老年前列腺增生癥患者（＞15ng/ml，共6例）均伴有明顯的以勃起障礙為主要改變的性功能障礙，這與許多學者的報道^[9]及臨床相一致。由于樣本太少只能停留在現(xiàn)象的觀察，尚有待于進一步研究。

4 討論

生理學研究已經(jīng)證實，到老年性激素的合成與代謝首先減少，隨之其他激素也逐漸減少，激素的作用也就日益消退^[10]。性激素水平的變化是內(nèi)分泌衰老的最早過程，而神經(jīng)內(nèi)分泌是一個完整的統(tǒng)一系統(tǒng)，這與中醫(yī)天癸及腎虛理論相吻合。性激素的分泌除受大腦皮質(zhì)的間接影響外，直接受下丘腦-腺垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)。

睪酮經(jīng)5α-還原酶作用轉(zhuǎn)變成生物效應更強的二氫睪酮（DHT），刺激前列腺、陰囊、尿道發(fā)育。DHT是前列腺發(fā)育的必不可少的條件?，F(xiàn)多數(shù)學者認為二氫睪酮在前列腺內(nèi)的異常堆積或其受體增多，是內(nèi)分泌多環(huán)節(jié)影響最終作用前列腺，是老年男性出現(xiàn)前列腺增生的主要因素^{[11，12，13]}。

LH控制睪酮的分泌，反過來血中睪酮與雌激素又通過反饋控制垂體LH與下腦GnRH的分泌。FSH使支持細胞中的T經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)變成雌二醇，以使男子體內(nèi)有少量雌激素，間質(zhì)細胞上存在有雌二醇受體，這一點已引起許多學者的重視，因為人類前列腺增生癥是以間質(zhì)增生為主，且雌激素與睪酮合用比單用T更能快速的復制出動物前列腺增生模型^[14，15]，運用抗雌激素治療會使增生的前列腺受到抑制^[16]。至于在增生的前列腺間質(zhì)是否較正常的前列腺間質(zhì)有更多的雌激素受體，各家的研究結果不一^{[17，18]}。雌激素可能對睪酮的分泌具有反饋調(diào)節(jié)作用，將T的分泌控制在一定的水平。它還可刺激垂體釋放PRL,PRL可直接作用于前列腺使其增生，雌激素似可誘發(fā)、增加前列腺的雄激素受體。

許多學者的研究表明，老年BPH患者的血清T下降，而中醫(yī)辨證研究則以證實在老年男性腎虛患者的E2/T比值升高，T下降，E2升高已成為較為普遍的現(xiàn)象且隨著腎虛癥狀的改善，這一倒置比例亦得到調(diào)節(jié)^[19，20]。運用腎氣丸之類補腎藥物治療前列腺增生癥，腎虛癥狀與尿路癥狀改善常常是同步的。

催乳素(PRL)作用較多，在作用上與生長素有交叉?，F(xiàn)已證實PRL可以增強LH對睪丸間質(zhì)細胞的作用，這些細胞有其受體^{[11，16]}。亦發(fā)現(xiàn)PRL升高可以導致男、女性性欲低下、性功能障礙，有學者發(fā)現(xiàn)PRL與血清T呈負相關^[21]。運用抗催乳素藥物治療BPH有效^[22]。

孕酮的主要作用是促進子宮內(nèi)膜及乳腺腺泡及導管的發(fā)育，對血管和平滑肌有松弛作用，并可作用于黃體細胞，調(diào)節(jié)該組織PG的合成。目前許多孕酮制劑被試用于治療BPH，取得一定的療效，但伴發(fā)的陽痿等副作用限制其發(fā)展^[23]。β-內(nèi)啡肽（β-END、β-EP）是主要由腺垂體分泌的激素樣肽，亦存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。β-EP作用復雜，現(xiàn)已證實它通過多重環(huán)節(jié)影響腺垂體功能，它可以抑制體外培養(yǎng)下丘腦釋出生長抑素^[24]。

本課題對38例BPH患者的血清FSH、LH、E₂、T、PRL、P及T/E₂比值的監(jiān)測分析表明，給藥前患者血清T下降，E₂上升，T/E₂比值降低，同時FSH、LH升高，PRL雖無顯著變化，但其6例＞15ng/ml者伴有明顯的性功能障礙，P無顯著變化。給藥后T上升，E₂、LH、FSH下降，T/E₂比值升高。提示老年BPH患者存在血清LH、FSH、E₂升高及T和T/E₂比值下降，其分泌失調(diào)是不可忽視的因素。這與許多學者的研究一致^{[1，24，25]}。

提示老年BPH的發(fā)生似與血清T、T/E₂比值下降，F(xiàn)SH、LH、E₂上升，及前列腺血清DTH升高，睪丸DTH血清下降有關。亦可認為是由于伴隨老年現(xiàn)象，下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)的直接結果?，F(xiàn)已證實，腎虛與下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)有密切的關系。在男性主要表現(xiàn)在T及T/E₂比值下降，且老年男性隨著增齡，T及T/E₂比值較年輕人下降^{[19，20，26]}。本題研究表明老年BPH患者伴有明顯的腺垂體-性腺軸功能失調(diào)，同時伴有明顯的腎虛癥狀。與《素問?上古天真論》：“六八陽氣衰竭于上……八八天癸竭、精少、腎藏衰，形體皆衰，筋骨解墮，天癸盡矣”的論述相一致，進一步證實老年BPH患者具有天癸漸少、腎氣漸虛、伴隨衰老而發(fā)病的規(guī)律。這種規(guī)律表現(xiàn)在神經(jīng)內(nèi)分泌就是（下丘腦）-腺垂體-性腺軸的功能失調(diào)。

參考文獻

1 蔡松良整理.前列腺疾病專題研討會紀要[J].中華泌尿外科雜志,1993,14（5）：323.

2 謝桐,吳階平主編.前列腺外科[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1983，21.

3 馬永江，等.良性前列腺增生病發(fā)病機理研究進展.中華泌尿外科雜志,1984,5（6）：356.

4 吳階平主編.泌尿外科學[M].濟南：山東科學技術出版社,1993，938-948.

5 顧方六.前列腺增生的藥物治療[J].中華泌尿外科雜志,13（6）：462.

6 中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布：中藥新藥臨床研究指導原則,1993,171.

7 內(nèi)弘幸,他.前列腺肥大癥に對ずるCerniltonの治療效果に關ずる計量的檢討[J].泌尿紀要,1981,（27）：317.

8 劉雪莉，等.蜂花粉治療老齡犬前列腺增生的形態(tài)學觀察[J].中草藥,1990,21（4）：20.

9 伊伯元主編.放射免疫分析在醫(yī)學中的應用[M].北京：原子能出版社,1991，298.

10 周衍椒,張鏡如主編.生理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1987，435-481.

11 謝啟方主編.神經(jīng)內(nèi)分泌學[M].沈陽：遼寧科學技術出版社,1990，252.

12 姚澤賢，等.良性增生與正常前列腺組織睪酮與二氫睪酮的含量[J].中華老年醫(yī)學雜志,1991,10（3）：131.

13 段建敏，等.性激素對良性前列腺增生的作用[J].中華試驗外科雜志,1989,6（2）：59.

14 McNeal JE. Theprostate hland: morphology andpathobiology[J]. Monnogr Urol, 1983,(9)36.

15 Boccon-Gibod L. Etio-pathogenie de lhypertrophie benigne de laprostate[J]. Ann Vrol， 1988,(22)：3.

16 馬騰驤，等.前列腺增生癥病因?qū)W探討[J].中華泌尿外科雜志,1989,10（1）：44.

17 陳青，等.良性增生前列腺組織上皮和間質(zhì)細胞雄激素受體測定[J].山東醫(yī)科大學學報,1992,30（3）：181.

18 胡笑克.前列腺組織雄激素受體的測定[J].核技術,1992,15（5）：257.

19 王之健,等.補腎法對老年男性下丘腦-垂體-性腺軸作用的臨床和實驗研究[J].中醫(yī)雜志,1986,（27）：272.

20 沈自尹.論補腎藥對對虛癥的多環(huán)節(jié)、多途徑的整體調(diào)節(jié)作用[J].中醫(yī)雜志,1988,29（10）：64.

21 尹伯元主編.放射免疫分析在醫(yī)學中的應用[M].北京：原子能出版社,1991,146.

22 熊九林譯.內(nèi)分泌治療良性前列腺增生的新概念[J].臨床泌尿外科雜志,1993,8（4）：250..

23 敏江摘譯.良性前列腺增生：藥物和非藥物治療[J].國外醫(yī)學情報,1993,（13）：13.

24 趙忠文，等.性激素及其受體和和催乳素與良性前列腺增生癥的關系[J].中華醫(yī)學雜志,1993,73（8）：489.

25 張春和，等.中醫(yī)藥治療良性前列腺增生的實驗研究進展[J].中華男科學雜志,2004,10（12）：949-951.

26 全國中西醫(yī)結合虛癥與老年病研究學術會議修訂.中醫(yī)虛癥辯證參考標準,1986,6（11）：598.

［收稿日期：2008-11-01］