楊 健

化療在晚期結(jié)直腸癌治療中的作用已進一步提升，目前NCCN腫瘤學(xué)臨床實踐指南推薦用于結(jié)直腸癌化療的藥物有氟尿嘧啶、卡培他賓、奧沙利鉑和伊立替康4種藥物。這些藥物組成了各種聯(lián)合方案，包括FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX和經(jīng)典的5-Fu/CF聯(lián)用方案，這些方案均可用于晚期結(jié)直腸癌的一線治療[1]。我院自2003年7月至2008年10月分別用FOLFOX4及FOLFIRI方案治療晚期結(jié)直腸癌46例，取得較好療效，現(xiàn)將兩組的近期療效及不良反應(yīng)進行比較。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2003年7月至2008年10月共收治46例晚期結(jié)直腸癌患者，男31例，女15例；年齡34～73歲(中位年齡52歲)。所有病例均經(jīng)病理學(xué)確診，其中結(jié)腸癌32例，直腸癌14例。原發(fā)灶不能切除7例，腹腔轉(zhuǎn)移13例，肝轉(zhuǎn)移18例，肺轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移3例，軟組織轉(zhuǎn)移2例。初治15例，復(fù)治31例。Kamofsky評分≥70；預(yù)計生存期3個月以上；4周內(nèi)未接受過大手術(shù)，6個月內(nèi)未接受放化療；血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等均正常。24例(男16例，女8例)使用FOLFOX4方案(FOLFOX4組)，22例(男15例，女7例)使用FOLFIRI方案(FOLFIRI組)；兩組病例的病史資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 FOLFOX4組：奧沙利鉑(L-OHP)130 mg/m2，靜滴2 h，第1天；亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2，靜滴2 h，第1、2天；5-Fu 400 mg/m2于CF滴完后靜注，隨后用5-Fu 600 mg/m2連續(xù)靜滴22 h，第1、2天。每2周重復(fù)，28天為1周期。FOLFIRI組：伊立替康(CPT-11)125 mg/m2，靜滴60～90 min，第1天；5-Fu/CF用法同F(xiàn)OLFOX4組；每2周重復(fù)，28天為1周期。2周期為1療程。化療期間常規(guī)使用昂丹司瓊、胃復(fù)安等藥物止吐。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 每周復(fù)查血常規(guī)，每周期前后行肝腎功能、心電圖檢查，每兩周期前后行B超、CT檢查，必要時行腸鏡及骨掃描檢查。連續(xù)化療2周期后評價療效，按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，有效率(RR)為CR+PR的例數(shù)占所有病例的百分數(shù)，不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，兩組有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異顯著性用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組46例均可評價療效。FOLFOX4 組中CR 0例，PR 9例，RR 37.5%；SD 9例，PD 6 例。FOLFIRI組中CR 0例，PR 8例，RR 36.4%；SD 9例，PD 5 例。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 兩組均有不同程度的骨髓抑制、惡心嘔吐反應(yīng)，以Ⅰ～Ⅱ度為主，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；FOLFOX4組末梢神經(jīng)毒性發(fā)生率62.5%(15/24)，明顯高于FOLFIRI組(1/22，4.5%)，P<0.05；FOLFIRI 組遲發(fā)性腹瀉(9/22, 40.9%)和膽堿能神經(jīng)綜合征的發(fā)生率(8/22, 36.4%)明顯高于FOLFOX4 組(4/24，16.7%和0)，P<0.05。

3 討論

5-Fu為嘧啶類抗代謝藥，在體內(nèi)參與核苷酸的合成，阻斷核苷酸的正常轉(zhuǎn)化，從而抑制DNA和RNA的生物合成。5-Fu屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥，主要抑制S期，因其半衰期較短，24 h持續(xù)靜滴效果最佳；CF已被證實對5-Fu具有生化調(diào)變作用，在5-Fu之前使用，可以增強其在體內(nèi)的效應(yīng)。L-OHP是第三代鉑類抗腫瘤藥，鉑原子以DNA作為靶部位，與DNA形成鏈內(nèi)或鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生細胞毒作用和抗腫瘤活性，為周期非特異性抗腫瘤藥，聯(lián)用5-Fu/CF可對不同增殖周期的腫瘤細胞產(chǎn)生殺滅作用。CPT-11是特異性拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的抑制劑，可特異抑制DNA合成，引起DNA單鏈斷裂，導(dǎo)致腫瘤細胞死亡，為M期特異性抗腫瘤藥，聯(lián)用5-Fu/CF可作用于腫瘤細胞不同靶位，協(xié)同殺滅腫瘤細胞。

晚期結(jié)直腸癌的藥物治療方法主要是以5-Fu為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，L-OHP或CPT-11聯(lián)合5-Fu/LV方案明顯優(yōu)于單純的5-Fu/LV方案。本文報告兩種方案的有效率與國內(nèi)許琦[2]和孫建群等[3]的報道相似。目前認為FOLFOX4方案與FOLFIRI方案在治療晚期結(jié)直腸癌中均可獲得肯定的近期療效，可為有效的一線結(jié)直腸癌化療方案，兩種方案療效相似。在不良反應(yīng)方面，F(xiàn)OLFOX4組末梢神經(jīng)毒性較明顯，而FOLFIRI組遲發(fā)性腹瀉及膽堿能神經(jīng)綜合征發(fā)生率較高，兩組均有骨髓抑制、惡心嘔吐反應(yīng)，但以上不良反應(yīng)均可獲得有效控制。

[1] 鄭樹，黃彥欽. NCCN結(jié)腸癌臨床診療指南解讀[J]. 實用腫瘤雜志，2007，22(3)：206-207.

[2] 許琦. FOLFOX 和FOLFIRI方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌效果比較[J]. 山東醫(yī)藥，2007，47(27)：86-87.

[3] 孫建群，張輝，鐘艷，等. 伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶/醛氫葉酸治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察[J]. 中華腫瘤防治雜志，2008，15(24)：1892-1894.