摘要：目的研究米諾環(huán)素對(duì)局灶性腦缺血再灌注后腦組織中c－Jun氨基末端敬酶p－JNK，Bcl－2表達(dá)的影響，探討米諾環(huán)素對(duì)缺血再灌注后神經(jīng)元的作用及可能機(jī)制。方法參照zea Longa線栓法制作大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞模型(MCAO)，72只雄性Wistar大鼠被隨機(jī)分成假手術(shù)組、缺血再灌組(IR組)和MC干預(yù)組。每組大鼠再隨機(jī)分成4組：分別在再灌注后6h、12h、24h、48h處死。HE染色觀察腦組織形態(tài)病理學(xué)變化，免疫組化法檢測(cè)大鼠腦缺血再灌注不同時(shí)間p－JNK、Bcl－2蛋白表達(dá)的水平。結(jié)果①HE染色發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素干預(yù)組在再灌注各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的梗死灶與缺血組比較均減小，呈點(diǎn)狀分布并且神經(jīng)元損傷也明顯減輕。②缺血再灌注時(shí)缺血側(cè)皮層可見(jiàn)p－JNK陽(yáng)性表達(dá)，于缺血再灌注后6h開(kāi)始出現(xiàn)并隨著時(shí)間的延長(zhǎng)p－JNK表達(dá)逐漸升高，持續(xù)增高至再灌注48h(P＜0.01)；MC干預(yù)組的p－JNK陽(yáng)性表達(dá)在各時(shí)間點(diǎn)均明顯減(P＜0.01)。③與假手術(shù)組比較Bcl－2表達(dá)在缺血再灌注組明顯升高，并隨再灌注時(shí)間不同，其陽(yáng)性表達(dá)率亦不同，于缺血1h再灌注12h時(shí)陽(yáng)性表達(dá)達(dá)高峰(P＜0.01)，隨灌注時(shí)間延長(zhǎng)表達(dá)逐漸減少；MC干預(yù)組Bcl－2陽(yáng)性表達(dá)在各時(shí)間點(diǎn)明顯增加(P＜0.01)。結(jié)論p－JNK和Bcl－2參與大鼠腦缺血再灌注時(shí)缺血性細(xì)胞損傷(包括細(xì)胞凋亡)的發(fā)生；米諾環(huán)素可能通過(guò)抑制p－JNK，上調(diào)Bcl－2的表達(dá)，減輕缺血再灌注對(duì)大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的損傷。

關(guān)鍵詞：米諾環(huán)素；腦缺血再灌注；p－JNK；Bcl－2；大腦中動(dòng)脈阻塞模型；大鼠

中圖分類號(hào)：R743.3 R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672－1349(2009)06－0700－02