中圖分類號(hào)：R741 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533(2008)12-0554-03

輔酶Q10是一種在人體內(nèi)廣泛存在的脂溶性醌類化合物，又稱泛醌，它在心臟、肝臟、腎臟和胰腺中的含量很高。在細(xì)胞內(nèi)，輔酶Q10在線粒體中的含量最高(40%～50%)，在電子傳遞鏈中發(fā)揮重要作用，是細(xì)胞呼吸和代謝的重要輔助因子，是生成ATP的重要輔酶。輔酶Q10還具有抗氧化、清除自由基、穩(wěn)定生物膜等作用。輔酶Q10在臨床中應(yīng)用廣泛，如保護(hù)心肌，尤其是抗阿齊霉素的心臟毒性；改善高血壓患者的血壓控制和糖尿病患者的血糖控制；治療帕金森氏病、亨廷頓氏病和偏頭痛等。本文主要介紹其在肌肉疾病中的應(yīng)用。

1 線粒體病

線粒體這個(gè)特殊的半自主性細(xì)胞器是細(xì)胞內(nèi)的“動(dòng)力工廠”，它能為細(xì)胞提供各種生命活動(dòng)所需的能量。線粒體內(nèi)膜是電子傳遞鏈氧化磷酸化酶系統(tǒng)所在部位，包括電子傳遞鏈（也稱呼吸鏈）、偶聯(lián)磷酸化系統(tǒng)與內(nèi)膜傳送系統(tǒng)。線粒體病的共同特點(diǎn)是存在線粒體形態(tài)、生化或基因異常所致的呼吸鏈傳遞或氧化磷酸化功能缺陷。從生化角度看，造成線粒體功能缺陷的可能環(huán)節(jié)有：底物運(yùn)輸、底物利用、三羧酸循環(huán)、電子傳遞鏈或氧化磷酸化。輔酶Q10至少是3種線粒體酶（多酶復(fù)合體I、II和III）的輔酶，其醌環(huán)在氧化呼吸鏈中起傳遞電子和質(zhì)子的作用，是形成ATP的關(guān)鍵。因此，輔酶Q10能夠用來改善這些環(huán)節(jié)。線粒體DNA (mtDNA)的異常包括原發(fā)和繼發(fā)：原發(fā)的線粒體病是一組母系遺傳疾病，繼發(fā)的線粒體DNA異常則主要來自氧自由基對(duì)線粒體DNA的損傷。與核DNA相比，線粒體DNA更接近于內(nèi)源性氧自由基，且修復(fù)機(jī)制遠(yuǎn)不如核DNA。隨著年齡增長(zhǎng)，線粒體DNA受自由基損傷的機(jī)率增大。輔酶Q10是有效的抗氧化劑和自由基清除劑，它作為線粒體呼吸鏈的組成部分存在于線粒體內(nèi)膜，從線粒體復(fù)合體I或復(fù)合體II接受2個(gè)電子變成醇式后，再將電子傳遞給復(fù)合體III。體內(nèi)輔酶Q10被大量消耗變成醇式，它既是有效的抗氧化劑，同時(shí)也是運(yùn)動(dòng)的電子載體，可將氫原子從其羥基轉(zhuǎn)給脂質(zhì)過氧化自由基，從而減少線粒體內(nèi)膜的脂質(zhì)過氧化物反應(yīng)。在此過程中會(huì)生成與輔酶Q10和輔酶Q10的醇式不成比例的自由基泛半醌，或與氧發(fā)生反應(yīng)形成超氧化物，自由基泛半醌在超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的作用下轉(zhuǎn)運(yùn)自由基實(shí)現(xiàn)解毒作用。如此循環(huán)往復(fù)，呼吸鏈將輔酶Q10不斷變成醇式，由此發(fā)揮其抗氧化作用。

線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作綜合征(MELAS)是較為常見的線粒體疾病，臨床表現(xiàn)為肌病、腦病、乳酸酸中毒及卒中樣發(fā)作，其中卒中樣發(fā)作及運(yùn)動(dòng)不耐受是其主要特點(diǎn)。Abe等［1］使用近紅外分光光度計(jì)測(cè)定血氧情況評(píng)估MELAS患者骨骼肌靜息和活動(dòng)狀態(tài)下氧化磷酸化損傷的水平，發(fā)現(xiàn)口服輔酶Q10對(duì)氧化磷酸化能力改善有一定的效果。

在一項(xiàng)開放性、多中心臨床試驗(yàn)中，44例線粒體肌病患者口服輔酶Q10 2 mg/(kg#8226;d)治療6個(gè)月后，16例患者被觀察到運(yùn)動(dòng)后乳酸水平降低至少達(dá)25%［2］。Chen等［3］對(duì)8例線粒體腦病患者進(jìn)行了短期、雙盲、交叉試驗(yàn)，其中包括4例肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維綜合征(MERRF)、3例MELAS和1例慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹(CPEO)，發(fā)現(xiàn)患者接受輔酶Q10治療后的運(yùn)動(dòng)不耐受及活動(dòng)后疲勞改善，肌力增加，運(yùn)動(dòng)后血乳酸和丙酮酸水平升高幅度減少。另外，患者治療前的血清輔酶Q10水平較正常值明顯偏低，治療后明顯升高。

很多線粒體肌病患者都存在輔酶Q10缺乏現(xiàn)象。1986年，Ogasahara等［4］就報(bào)道了部分KSS患者存在輔酶Q10缺乏。其他線粒體病，如CPEO、MELAS、MERRF均有類似發(fā)現(xiàn)。在被證實(shí)具有輔酶Q10缺乏的患者中，輔酶Q10補(bǔ)充療法更為有效。

2 輔酶Q10缺乏

以往認(rèn)為除線粒體病外，輔酶Q10缺乏較為罕見，但近年相關(guān)報(bào)道卻逐漸增加。原發(fā)的輔酶Q10缺乏是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，臨床表現(xiàn)相差很大，至少有5種表型。迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)3個(gè)與輔酶Q10合成有關(guān)的基因：2例患有腦肌病和腎病的患者存在COQ2基因突變［5］；1例嚴(yán)重Leigh綜合征伴有腎病綜合征及輔酶Q10缺乏的男性嬰兒存在PDSS2基因的雜合子突變［6］；在2個(gè)家系中發(fā)現(xiàn)了COQ2和PDSS1基因突變［7］。

2個(gè)與繼發(fā)輔酶Q10缺乏相關(guān)的基因也已被報(bào)道，兩者的遺傳方式均為常染色體隱性遺傳。APTX基因突變表現(xiàn)為肌肉輔酶Q10含量降低、共濟(jì)失調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)障礙；而ETFDH基因突變表現(xiàn)為單純的肌病。與繼發(fā)輔酶Q10缺乏相比，原發(fā)輔酶Q10缺乏的患者常發(fā)病更早，臨床癥狀更嚴(yán)重，肌肉輔酶Q10含量降低更明顯。

早期診斷，早期給予輔酶Q10補(bǔ)充治療對(duì)于原發(fā)和繼發(fā)輔酶Q10缺乏患者同樣具有重要意義。

人體中輔酶Q10的總含量在20歲時(shí)達(dá)到高峰，此后會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而降低。許多人特別是老年人和從事激烈運(yùn)動(dòng)的人會(huì)缺乏輔酶Q10，并可從補(bǔ)充中獲益，如每日補(bǔ)充60 mg可改善運(yùn)動(dòng)員的體能。對(duì)維持健康推薦的每日劑量為30 mg，用于治療各種疾病則需要更高的劑量。輔酶Q10應(yīng)與含脂肪膳食一起服用，以促進(jìn)其吸收。

3 慢性疲勞

疲勞被定義為開始或維持隨意活動(dòng)困難，其發(fā)生機(jī)制的解釋多種多樣：糖原缺少、骨骼肌肌漿網(wǎng)上膜靜息電位降低或鈣泵功能異常和神經(jīng)肌肉傳遞障礙等。與能量產(chǎn)生有關(guān)的外源性營養(yǎng)物質(zhì)也可能與疲勞有關(guān)。Mizuno等［8］通過對(duì)健康志愿者進(jìn)行雙盲、安慰劑對(duì)照、交叉給藥試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，每日口服300 mg輔酶Q10 ，1 wk后即能改善體力，在體力活動(dòng)后疲勞感覺減輕且恢復(fù)加快。另有研究指出，輔酶Q10對(duì)于鍛煉過度造成的線粒體膜磷脂過度減少具有保護(hù)作用，其治療有助于改善運(yùn)動(dòng)后磷酸肌酸的恢復(fù)［9］。輔酶Q10減輕疲勞的作用可能是通過其抗氧化及其在氧化磷酸化中的作用產(chǎn)生的。另外，試驗(yàn)未見100 mg輔酶Q10有改善疲勞作用，由此提示輔酶Q10的劑量對(duì)于其呈現(xiàn)抗疲勞作用的重要性。

慢性疲勞綜合癥（CFS）的病因仍然不清。近期研究顯示，氧化應(yīng)激是產(chǎn)生該病的原因之一。CFS患者都有程度不同的氧化應(yīng)激。雖然作用機(jī)制不明，但是抗氧化劑輔酶Q10已被用于預(yù)防和治療慢性疲勞綜合征 。

4 他汀類藥物相關(guān)肌病

他汀類藥物作為降脂藥物應(yīng)用廣泛，它能通過競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HMG-CoA（3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A）還原酶的活性而阻斷膽固醇生物合成的限速步驟，由此降低具致動(dòng)脈粥樣硬化性質(zhì)的低密度脂蛋白膽固醇，在大樣本試驗(yàn)及臨床應(yīng)用中均被證實(shí)安全、有效。但隨著他汀類藥物的廣泛使用，其治療可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)也漸被認(rèn)識(shí)。他汀類藥物不但能降低膽固醇水平，同時(shí)也會(huì)降低其他一些中間產(chǎn)物包括輔酶Ｑ10和多醇的水平。與膽固醇的合成途徑一樣，輔酶Ｑ10的合成也需依賴HMG-CoA還原酶，故他汀類藥物在抑制膽固醇合成的同時(shí)也會(huì)抑制體內(nèi)輔酶Ｑ10的生成。多項(xiàng)研究指出，他汀類藥物（阿托伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀等）可降低血中輔酶Ｑ10的水平。Low等發(fā)現(xiàn)，使用他汀類藥物喂養(yǎng)鼠會(huì)降低組織輔酶Q10水平。Rundek等發(fā)現(xiàn)，服用他汀類藥物患者的血漿輔酶Q10水平下降，甚至出現(xiàn)肌病表現(xiàn)，如肌痛、肌酶升高、肌無力等，而在藥物減量或停藥后，則癥狀消失。外源性地補(bǔ)充輔酶Ｑ10可增加血中輔酶Ｑ10的水平。因此，一旦患者服用相對(duì)大劑量的他汀類藥物并出現(xiàn)與之相關(guān)的不良反應(yīng)，那就應(yīng)該加用輔酶Ｑ10，并減少他汀類藥物劑量，使用大劑量他汀類藥物時(shí)尤其需要注意［10］。目前，輔酶Ｑ10聯(lián)用他汀類藥物的臨床試驗(yàn)還僅限于小規(guī)模、短時(shí)間的臨床觀察，今后需要進(jìn)行大規(guī)模、長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)來確定他汀類藥物與輔酶Ｑ10合用的必要性，以及明確在服用他汀類藥物時(shí)加用輔酶Ｑ10的合適劑量和合適療程。由于輔酶Ｑ10已被證實(shí)對(duì)多種心血管疾病治療有益，又安全可靠，患者即使長(zhǎng)時(shí)間、大劑量服用輔酶Ｑ10也能很好耐受，所以有學(xué)者指出，在大規(guī)模的試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)之前，他汀類藥物與輔酶Ｑ10合用似是一種可行的方案。

5 其他

除他汀類藥物外，其他影響脂類代謝的藥物，如煙酸、貝特類藥物、依澤替米貝引起的肌病也偶見報(bào)道［11］。Ringman等報(bào)道了1例服用減肥藥物奧利司他（orlistat）伴發(fā)肌病的患者。該男性患者37歲，在服用27個(gè)月奧利司他后出現(xiàn)肌肉跳動(dòng)、肌肉疼痛、運(yùn)動(dòng)不耐受及肌酶升高。停藥后運(yùn)動(dòng)不耐受有改善，但肌肉跳動(dòng)、疼痛及肌酶升高改善不明顯。服用輔酶Q10600 mg/d，3個(gè)月后，上述癥狀均獲緩解，肌酶水平也恢復(fù)正常［12］。奧利司他是主要作用于胃腸道的脂酶抑制劑，其引起肌病的機(jī)制尚不明了，可能與線粒體功能障礙有關(guān)。對(duì)于他汀類藥物及其他影響脂類代謝的藥物引起的肌病，輔酶Q10可能具有預(yù)防或治療作用［13］。

Folkers等［14］對(duì)一組肌營養(yǎng)不良及神經(jīng)源性肌萎縮患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，其中包括杜興型肌營養(yǎng)不良(DMD)、貝克型肌營養(yǎng)不良(BMD)、肢帶型肌營養(yǎng)不良、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良、腓骨肌萎縮癥(CMT)和Welander肌病等患者。這些患者口服輔酶Q10 100 mg/d，3個(gè)月后，運(yùn)動(dòng)能力得到明顯提高。鑒于在肌病患者中心肌受累較為常見，試驗(yàn)同時(shí)還觀察了這些患者心臟功能的變化情況，結(jié)果也得到了輔酶Q10有效的結(jié)論［15］。

6 結(jié)語

綜上所述，輔酶Q10在肌肉疾病的治療中具有一定作用，對(duì)于改善疲勞也有效。隨著相關(guān)研究和臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步深入，輔酶Q10將會(huì)得到更加廣泛的臨床應(yīng)用。

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(收稿日期：2008-11-05)