摘 要 目的：評(píng)價(jià)雙歧三聯(lián)菌(培菲康)聯(lián)用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效。方法：選擇經(jīng)胃鏡檢查、尿素酶試驗(yàn)和14C尿素呼氣試驗(yàn)證實(shí)為幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者120例，隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組和加用培菲康組（標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組采用埃索美拉唑或雷貝拉唑+克拉霉素+奧硝唑治療）。兩組療程均為7 d。結(jié)果：標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組和加用培菲康組的幽門螺桿菌根除率分別為74.2％和87％，兩組比較有顯著性差異(P<0．05)。不良反應(yīng)發(fā)生率，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組為27.2％；加用培菲康組為7.4％。兩組比較有極顯著性差異(P<0．01)。結(jié)論：培菲康能提高標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法幽門螺桿菌根除率，并減少胃腸道不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 益生菌 幽門螺桿菌 根除

中圖分類號(hào)：R57 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533(2008)12-0552-03

幽門螺桿菌HP是由Marshall等科學(xué)家于1983年首先成功分離得到。許多研究［1］證實(shí)，HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等密切相關(guān)，目前推薦的質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑聯(lián)合兩個(gè)抗菌藥根治HP可獲得65％～90％的根除率，但仍有10％～35％的患者細(xì)菌不能被根除。此外，根除過程中常會(huì)產(chǎn)生抗菌藥相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、便秘等。近來很多研究［2］報(bào)道，一些益生菌在體內(nèi)外均能抑制HP在胃腸道黏膜定植，許多益生菌與三聯(lián)療法聯(lián)合的臨床試驗(yàn)獲得較高HP根除率，不良反應(yīng)也明顯降低，但也有很多臨床試驗(yàn)結(jié)果不支持益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法能提高HP根治率的觀點(diǎn)。本試驗(yàn)通過根除HP時(shí)聯(lián)合應(yīng)用培菲康后觀察根除率和不良反應(yīng)的情況，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)益生菌對(duì)HP的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

經(jīng)胃鏡檢查、尿素酶試驗(yàn)和14C尿素呼氣試驗(yàn)證實(shí)為HP感染的慢性胃炎患者即被納入本研究，所有患者在入選前未接受過抗菌藥治療，無嚴(yán)重的臟器功能衰竭或免疫功能缺陷。120例患者進(jìn)入本次試驗(yàn)，并隨機(jī)分組(標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，即A組，加用培菲康組，即B組)，全部病例完成治療，治療后4wk隨訪復(fù)查。全部病例中，男67例，女53例，平均年齡34.8±12.2歲。兩組患者的性別、年齡、體重、病程等數(shù)據(jù)無顯著性差異(P>0．05)，具有可比性。兩組一般資料比較見表1。

1.2 治療方案和隨訪計(jì)劃

A組給予埃索美拉唑（阿斯特拉制藥公司生產(chǎn)） 20 mg或雷貝拉唑（江蘇濟(jì)川制藥廠生產(chǎn)）10 mg，克拉霉素（江蘇恒瑞制藥公司生產(chǎn)）500 mg，奧硝唑（四川珍珠制藥公司生產(chǎn)）0.5 g ，每日2次口服，B組加用雙歧三聯(lián)菌（培菲康）420 mg，每日2次口服（服用時(shí)與抗菌藥物服用至少間隔2 h）。療程均為1 wk，治療期間及療程結(jié)束至再次復(fù)查前均不給予其他藥物。停藥4 wk后，復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)了解HP根除情況并調(diào)查不良反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

癥狀及不良反應(yīng)觀察：記錄治療前消化道癥狀，并于服藥后第1、4周末復(fù)診，記錄病情變化及有無不良反應(yīng)。

HP清除標(biāo)準(zhǔn)：治療后第4周復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)，陰性者評(píng)判為HP根除。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以 ±s表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0．05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 療效比較

兩組患者治療后腹痛、上腹燒灼感、反酸、噯氣等癥狀緩解率經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，詳見表2。

2.2 不良反應(yīng)情況

A組有18例出現(xiàn)不同程度的惡心、腹脹腹瀉、失眠、乏力、口腔金屬味等，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.2％；B組僅有4例出現(xiàn)了輕微的惡心、腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4％。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，經(jīng)卡方檢驗(yàn)有極顯著差異(P<0．01)。

3 討論

HP是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因素，也與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。根除HP的方案主要是質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合2種抗菌藥的三聯(lián)療法［3］，但易造成菌群失調(diào)，甚至肝腎功能損害。而且，隨著抗菌藥在HP感染治療中的應(yīng)用，耐藥發(fā)生率不斷上升，以致HP根除難度越來越大［4］。微生態(tài)療法是從一個(gè)全新的角度來解決目前存在的多種問題。近年來，隨著對(duì)益生菌研究的不斷深入，對(duì)防治HP感染有了新認(rèn)識(shí)。

益生菌是腸道內(nèi)有益于健康的微生物制劑，可以促進(jìn)腸黏膜屏障功能［5］，向腸道相關(guān)淋巴樣組織轉(zhuǎn)遞信號(hào)，平衡促炎因子和抗炎因子的產(chǎn)生，從而在腸道內(nèi)創(chuàng)建宿主和微生物之間良好的相互作用，并通過啟動(dòng)上皮更新、黏膜血流和蠕動(dòng)而影響?zhàn)つっ庖呦到y(tǒng)的發(fā)展和功能。益生菌已被用于與腸道菌群改變的一些疾病的治療，包括根除HP、炎癥性腸病、肝性腦病、腸易激綜合征等。目前研究得較多的益生菌主要為乳酸菌和雙歧桿菌［6］，其他如大腸桿菌、鏈球菌、腸球菌等也被認(rèn)為是益生菌。培菲康主要成分為長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌，是人體腸道固有菌群，分別定植在腸道上、中、下部位，能在腸道迅速繁殖，在整個(gè)腸道形成屏障，調(diào)節(jié)人體的微生態(tài)平衡。Collade等［7］報(bào)道，雙歧桿菌能分泌熱穩(wěn)定活性蛋白，對(duì)于抗菌藥（甲硝唑和克拉霉素）敏感和不敏感的HP均有抑制作用，乳酸菌是目前益生菌中研究得比較深入的一類，嗜酸乳桿菌培養(yǎng)上清液在體外能拮抗HP的生長，抑制其尿素酶活性及其對(duì)胃上皮細(xì)胞的黏附作用。腸球菌不僅能產(chǎn)乳酸，顯著抑制其尿素酶活性，還能分泌一種熱穩(wěn)定、抗蛋白酶酶解的抗菌物質(zhì)。體外試驗(yàn)表明，腸球菌培養(yǎng)上清液能顯著抑制HP的生長。

隨著對(duì)益生菌研究的深入，使用益生菌治療HP感染受到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注［8］。目前較多研究證實(shí)，單用益生菌不能徹底根除HP感染，但能抑制HP在胃黏膜的定植，減輕胃炎的程度。在三聯(lián)療法聯(lián)合根除HP時(shí)加用益生菌能提高HP的根除率，并降低三聯(lián)療法過程中產(chǎn)生的惡心、嘔吐、頭痛及腹瀉的發(fā)生率。Iakovenko 等［9］一項(xiàng)對(duì)照研究中，將98例HP感染患者隨機(jī)分為2組，一組接受三聯(lián)抗菌藥加益生菌治療，另一組只接受三聯(lián)抗菌藥治療，其HP根除率分別為89.1％和63.5％，Sheu 等［10］也證實(shí)三聯(lián)療法加AB-yourt(含嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌的酸乳酪)與單用三聯(lián)療法比較，前者的HP根除率達(dá)91％，而后者的HP根除率為78％，兩者之間有顯著差異(P<0.05），且可以明顯降低三聯(lián)療法治療過程中出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹瀉等的發(fā)生率。本試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用培菲康組HP根除率明顯提高，不良反應(yīng)也有減少，因此筆者認(rèn)為，微生態(tài)療法治療HP感染療效確切，可避免及糾正因抗菌藥療法所引起的菌群失調(diào)，改善腹瀉、腹脹及味覺障礙等消化道癥狀，還可改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)健康。由于本研究樣本量較小，存在一些局限之處，有待今后在更大規(guī)模的臨床實(shí)踐中進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

1 田雨，王蔚虹．中國幽門螺桿菌感染治療共識(shí)意見［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2007，9(2)：103．

2 童錦祿，冉志華，沈駿，等.益生菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的薈萃分析［J］.胃腸病學(xué)，2007，12(11)：662－666.

3 胡伏蓮．幽門螺桿菌感染治療新進(jìn)展［J］．醫(yī)學(xué)與哲學(xué) (臨床決策論壇版)，2007，28(6)：12．

4 胡伏蓮，韓英，孫忠實(shí)，等．消化系統(tǒng)合理用藥專家圓桌會(huì)議紀(jì)要［J］．中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2006，6(3)：129．

5 顧同進(jìn)，曹憶嶸，張偉，等. 益生菌在消化性疾病中的臨床應(yīng)用［J］. 胃腸病學(xué)，2007，12（11）：643－645.

6 喻鋼，魏華，曾明，等. 抗幽門螺桿菌生物活性物質(zhì)的研究進(jìn)展［J］. 藥品評(píng)價(jià)，2006，3（2）：130－136.

7 Collado MC，Gonzalez A，Gonzalez K， et al. Antimicrobial peptides are among the antagonistic metabolites produced by Bifidobacterium against Helicobacter pylori［J］. Int J Antimicr. Agents， 2005， 25(5):385-391.

8 陳春云，汪春蓮，謝云. 幽門螺桿菌致病機(jī)制及益生菌防治作用的研究進(jìn)展［J］. 世界華人消化雜志， 2007，15（25）：2690－2697.

9 Iakovenko EP， Grigor’ev PIa， Iakovenko AV，et al.Effects of probiotic bifiform on efficacy of Helicobacter pyloriinfection treatment［J］. Ter Arkh， 2006，78(2):21-26.

10 Sheu BS，Wu JJ， Lo CY ，et al. Impact of supplement with Lactobacillus and Bifidobavterium-containing yogurt on triple therpy for Helicobacter pylori eradication［J］. Aliment Pharmacol Ther，2002;16(9):1669-1675.

(收稿日期：2008-11-05)