摘 要 目的：了解2005-2007年上海市83家醫(yī)院治療良性前列腺增生藥物應(yīng)用的情況。方法：：調(diào)研上海市83家樣本醫(yī)院2005-2007年主要品種金額、用量、用藥頻度和增長率以及臨床用藥評(píng)價(jià)。結(jié)果：金額和用量排序前3位的仍是非那雄胺、坦洛新和普適泰，占市場主導(dǎo)地位。結(jié)論：抗良性前列腺增生藥物潛力很大。

關(guān)鍵詞 上海樣本醫(yī)院 抗良性前列腺增生藥物 金額和用量 應(yīng)用分析

中圖分類號(hào)：R983 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533(2008)12-0549-03

良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年男性的常見病、多發(fā)病，通常發(fā)生在50歲以上的男性中，發(fā)病率為30%-50%；60～70歲發(fā)病率可達(dá)75%；在80歲的男性中，80%有因前列腺增生而導(dǎo)致排尿困難的可能性［1］。

BPH除癥狀嚴(yán)重需要手術(shù)治療外，輕、中度增生及不宜手術(shù)者大多采用長期服藥治療的方法。筆者調(diào)研了上海市有關(guān)醫(yī)院治療BPH藥物應(yīng)用情況，并對(duì)其進(jìn)行分析討論，以指導(dǎo)合理用藥，供生產(chǎn)、營銷和使用等部門參考。

1 資料與方法

1.1 資料

資料來源于上海市83家樣本醫(yī)院2005-2007年上報(bào)上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報(bào)研究所關(guān)于治療BPH藥物的購藥數(shù)據(jù)，包括藥品品名、規(guī)格、金額、數(shù)量等。83家樣本醫(yī)院中有三級(jí)醫(yī)院27家，二級(jí)醫(yī)院42家，一級(jí)醫(yī)院14家。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)上海市83家樣本醫(yī)院治療BPH藥物主要品種、金額、用量、增長率、用藥頻度等，結(jié)合臨床應(yīng)用的情況和趨勢進(jìn)行分析。

限定日劑量（DDD）參考WHO藥物統(tǒng)計(jì)方法合作中心制定的藥物DDD、上海市藥學(xué)會(huì)編《臨床實(shí)用新藥手冊(cè)》（2002年第2版）和藥品說明書的用法用量。用藥頻度（DDDs）為用量/DDD。藥品用量由于品種規(guī)格繁多，換算成主藥的重量。

2 結(jié)果與分析

2005-2007年上海市83家樣本醫(yī)院治療BPH藥物主要品種、金額、用量、DDDs和增長率見表1、表2。

表1、表2顯示，2005-2007年上海市83家樣本醫(yī)院治療BPH藥物排序金額和用量排序前3位是非那雄胺、坦絡(luò)新和普適泰，占市場份額的80%以上，與2005年前排序相似［2］，但用量有所增加。

治療BPH的主要藥物是5α-還原酶的抑制劑和α1受體阻斷劑。

5α-還原酶抑制劑可抑制二氫睪酮的釋放，而前列腺增生是與二氫睪酮密切相關(guān)，故該藥可使血液和前列腺體中的二氫睪酮濃度降低，由此使增大的前列腺體積縮小，改善排尿梗阻等癥狀，不足之處是需要使用3～6個(gè)月才會(huì)奏效。

α1受體阻斷劑通過松弛膀胱頸部、尿道和前列腺平滑肌，從而迅速有效改善癥狀，但不能根治BPH。

3年來金額和用量排第1位的是5α-還原酶抑制劑非那雄胺。該藥由美國默克公司開發(fā)，1993年進(jìn)入我國市場，由國內(nèi)杭州默沙東公司分裝，商品名為保列治。多年來上海醫(yī)院市場主要由保列治占領(lǐng)。近年來國內(nèi)有河南天方藥業(yè)有限公司、浙江仙琚制藥有限公司等10多家藥廠生產(chǎn)。目前劑型除了最初的片劑外，還有膠囊和分散片。該藥2005年上海醫(yī)院暢銷藥金額排序第36位；2006年排序第42位；2007年排序第53位。金額排序后移是因?yàn)閲a(chǎn)品上市，在一定程度上降低了藥價(jià)。

3年來金額和用量排第2位的是α1受體阻斷劑坦洛新，該藥最初由日本山之內(nèi)公司開發(fā)，于1996年投入我國市場，由沈陽山之內(nèi)制藥公司分裝，商品名哈樂，由于能迅速改善癥狀，而對(duì)血壓沒有明顯的影響，受到患者青睞，用量呈上升趨勢。國內(nèi)浙江普陀山制藥廠、浙江康恩貝制藥公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥等均有生產(chǎn)。劑型有緩釋膠囊和緩釋片。

3年來金額和用量排第3位的是普適泰(商品名為舍尼通)，由南京美瑞制藥公司生產(chǎn)，該公司系由南京醫(yī)藥集團(tuán)與瑞典法瑪西亞普強(qiáng)公司合資建立。該藥由瑞典裸麥花粉經(jīng)破殼后提純的P5-阿魏酰γ-丁二胺和EA-10植物生長素制成，據(jù)介紹，可能阻斷性激素二氫睪丸酮和前列腺雄性激素受體的結(jié)合過程，從而達(dá)到抑制前列腺增生的治療目的。最大的特點(diǎn)是不良反應(yīng)少，安全性好，適合老年病人長期服用。南京美瑞制藥公司是國內(nèi)唯一一家生產(chǎn)普適泰的企業(yè)。近似國產(chǎn)類同品有浙江康恩貝公司的前列康，它是油菜花粉制劑，但銷量遠(yuǎn)不及普適泰。前列康是OTC藥物，購買方便。

5α-還原酶抑制劑還有依立雄胺， 系江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)公司生產(chǎn)的國家一類新藥，商品名為愛普列特，享受長達(dá)12年的生產(chǎn)保護(hù)期。2003年投入上海市場后，盡管份額有限，但用量逐年增長。該藥可與5α-還原酶不可逆地結(jié)合形成無活性的復(fù)合物，不會(huì)像非那雄胺那樣使前列腺內(nèi)睪丸水平升高，但降低前列腺內(nèi)二氫睪酮水平的作用，則不及非那雄胺［3］。此外，國外2003年上市的又一產(chǎn)品度他雄胺（dutasteride），其抑制二氫睪酮作用快速，個(gè)體差異小。但該藥在上海醫(yī)院還未正式應(yīng)用。

α1受體阻斷劑中還有特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿呋唑嗪等，前兩者特別適用于前列腺增生合并高血壓癥狀的老年患者。特拉唑嗪（高特靈）血藥濃度達(dá)峰時(shí)間1 h，半衰期12 h。原來醫(yī)院用量較大，近年來呈下降趨勢；多沙唑嗪（可多華）血藥濃度達(dá)峰時(shí)間2～3 h，半衰期22 h，作用時(shí)間長，近年來用量增長很快。阿呋唑嗪（桑塔、桑塔前列泰）為一種新的喹那唑啉衍生物，對(duì)血壓的影響較小。用于輕、中度前列腺增生，尤其適用于梗阻癥狀明顯的患者。近年來醫(yī)院用量增長很快。

酚芐明由于對(duì)心血管的不良反應(yīng)較大，現(xiàn)臨床上幾乎不用。

上海市樣本醫(yī)院應(yīng)用的還有黃酮哌酯、通尿靈、前列安、尿塞通等，多數(shù)是植物藥提取物。

黃酮哌酯對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)的平滑肌具有選擇性解痙、鎮(zhèn)痛功效，用于改善癥狀。過去采用進(jìn)口品，現(xiàn)已有吉林恒和藥業(yè)、深圳海王藥業(yè)等公司的國產(chǎn)品替代，近年來用量減少。

通尿靈由法國Debat藥廠出品，是從非洲臀果木提取的脂質(zhì)甾醇復(fù)合物，對(duì)BPH生長因子有抑制作用，現(xiàn)用量明顯下降。

前列安栓是珠海麗珠制藥廠生產(chǎn)的。主要成分位黃柏、虎杖、大黃、梔子等，具有清熱利濕、通淋化瘀、散結(jié)止痛的功效。肛塞用藥，一日1～2次，每次1粒。

尿塞通片，主要成分位澤藍(lán)、赤芍、敗醬、王不留行等，具有消炎、利尿、解痙的作用。日服3次，一次4～6片。國內(nèi)北京亞東生物制藥、陜西君碧沙制藥公司、云南昆明友誼藥廠等都有生產(chǎn)。此外，使用作用于泌尿系統(tǒng)的中成藥有很多報(bào)告，結(jié)果不一，就不加分析。

3 討論

盡管目前上海治療BPH藥物在全部藥物中所占的比率還較小，但市場潛力不小，隨著城市人口老齡化進(jìn)展，BPH發(fā)病在增加，而且有年輕化趨勢，其治療藥物自然用量上升，未來幾年甚至十幾年內(nèi)，這一市場前景看好。

BPH是慢性疾病，對(duì)輕度和中度患者來說，藥物治療是主要方法，需要長期服藥，不少患者還需同時(shí)服用2種以上的藥物（如α-阻斷劑迅速改善癥狀，5α-還原酶抑制劑縮小肥大的前列腺體），每日的治療費(fèi)用較高?；谀壳爸委烞PH藥物以合資或外資產(chǎn)品為主導(dǎo)的現(xiàn)狀，希望有關(guān)部門抓住良機(jī)，加快開發(fā)，多生產(chǎn)國產(chǎn)品，降低藥價(jià)。我國有傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥，有很多治療BPH的經(jīng)驗(yàn)和方法，有豐富的中草藥資源，應(yīng)從中篩選，并提高有效成分提取和分離技術(shù)，改進(jìn)制劑工藝，謀求突破，進(jìn)而滿足日益增多的BPH患者的需要。

參考文獻(xiàn)

1 “百萬藥師關(guān)愛工程”系列教材編委會(huì).臨床治療學(xué)［M］.第1版.北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社，2005：216－219.

2 徐紅冰，歸成，黃堃.2002－2004年上海市48家樣本醫(yī)院治療良性前列腺增生藥物的應(yīng)用分析［J］.上海醫(yī)藥，2006，27（1）：33-35.

3 Ranjan M， Diffley P， Stephen G， et al. Comparative study of human steroid 5α-reductase isoforms in prostate and female breast skin tissues：Sensitivety to inhibition by finasteride and epristeride［J］.Life Sci，2002，71(2):115-126 .

(收稿日期：2008-08-19)