在巨大的潛在價(jià)值和現(xiàn)實(shí)的技術(shù)不確定性、醫(yī)學(xué)倫理挑戰(zhàn)之間，監(jiān)管者該如何恰當(dāng)?shù)乇３制胶猓?/p>

通過改變?nèi)祟惖幕?，以獲得更好的機(jī)能，或者避免先天的缺陷，是全世界遺傳學(xué)家們長期以來夢寐以求的目標(biāo)。

然而，由于幫助人類進(jìn)行改變的遺傳信息并不一定來自父母雙方，甚至并不來自人類本身，因此技術(shù)上的哪怕一點(diǎn)點(diǎn)微小進(jìn)步，總是能引發(fā)法律和倫理上的一次次反復(fù)爭論。

目前，正在英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)進(jìn)行的一項(xiàng)培育胚胎實(shí)驗(yàn)，就處于這樣的漩渦中心。與一般的胚胎不同，這個(gè)胚胎擁有一個(gè)父親和兩位母親的遺傳信息，因此被稱為“三親胚胎”。

從今年6月2日開始，英國議會開始對《人類受精與胚胎學(xué)法案》的修正案進(jìn)行討論。如果這一修正案順利通過，該技術(shù)可望在不久的將來進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

兩位母親

早在上世紀(jì)90年代中期，美國新澤西州圣巴拿巴斯生殖研究所的雅各斯科恩（Jacques Cohen）和賈森巴瑞特（Jason Barritt）就被一件事情所困擾：由于身體內(nèi)卵子的細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)問題，一些女性始終無法受孕。

在細(xì)胞這個(gè)人體各種器官和組織最基本的結(jié)構(gòu)“單元”，或者說“生命基石”中，細(xì)胞質(zhì)又被稱為“胞漿”，它分布在細(xì)胞的“邊界”——細(xì)胞膜和攜帶遺傳物質(zhì)的細(xì)胞核之間，為細(xì)胞的成長和運(yùn)行提供能量。因此，一旦細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)問題，整個(gè)細(xì)胞的機(jī)能都有可能無法運(yùn)轉(zhuǎn)。

既然這些女性的卵子細(xì)胞質(zhì)有問題，他們就嘗試著在這些存在問題的卵子細(xì)胞質(zhì)中，添加一些來自捐贈者卵子的健康細(xì)胞質(zhì)，這在醫(yī)學(xué)上稱為“胞漿移植”。

而來自紐約大學(xué)的杰米格瑞佛（Jamie Grifo）則希望解決問題更徹底一些。與科恩和巴瑞特向受精卵注入健康胞漿的方法不同，格瑞佛打算干脆把受精卵的細(xì)胞核直接植入一個(gè)擁有健康胞漿（細(xì)胞質(zhì)）的卵子中。這就意味著，將來的嬰兒擁有三個(gè)“家長”，即提供精子和卵子以形成受精卵的父母，以及提供細(xì)胞質(zhì)的第二個(gè)“母親”。

但到了2001年，當(dāng)格瑞佛希望在美國按照自己的思路開展試驗(yàn)時(shí)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）叫停了科恩的試驗(yàn)，并宣布這種醫(yī)療手段如果希望被付諸實(shí)施，需要作為一種新藥向FDA提出申請。

2001年7月，美國國會眾議院通過了全面禁止克隆人的法案，規(guī)定所有的體細(xì)胞核移植實(shí)驗(yàn)都屬禁止之列。同時(shí)被列入禁止范圍的，也包括胚胎細(xì)胞核移植等一些在不遠(yuǎn)的將來很可能“既在醫(yī)學(xué)上有用、倫理上又能接受”的研究。

由于沒有FDA的許可就無法在美國開展這一試驗(yàn)，格瑞佛決定帶著他的研究生張進(jìn)，前往中國廣州與中山醫(yī)科大學(xué)的莊廣倫教授合作。

2003年10月，在美國得克薩斯州圣安東尼奧舉行的美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會的會議上，張進(jìn)作為第一作者，系統(tǒng)報(bào)告了這兩個(gè)團(tuán)隊(duì)合作的成果。

報(bào)告稱，提供受精卵的女性年齡為30歲，已經(jīng)多次受孕失敗，因?yàn)樗捏w外培育的受精卵只能發(fā)育到兩天。

莊廣倫教授和同事們根據(jù)格瑞佛和張進(jìn)提供的方案，將這位女性的受精卵移植到另一位女性捐贈的健康卵子細(xì)胞質(zhì)中。在完成移植后，他們將四枚發(fā)育時(shí)間超過48小時(shí)的胚胎植入她的子宮，其中三個(gè)成功開始發(fā)育，時(shí)間最長的一個(gè)發(fā)育到了29周。不過，雖然取得了積極的進(jìn)展，但試驗(yàn)并沒有堅(jiān)持到嬰兒最終出生就以失敗告終。而就在2003年10月，這項(xiàng)試驗(yàn)在中國也被正式禁止。

不到一年之后，2004年年初，英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的道格圖恩布爾（Doug Turnbull）和瑪麗赫伯特（Mary Herbert）向英國人類受精與胚胎管理局提出申請，希望可以培育“三親胚胎”。

他們所提出的方法，同樣是將含有父母遺傳信息的受精卵中的細(xì)胞核取出，移入去除細(xì)胞核的另一位婦女提供的卵細(xì)胞中。但其目標(biāo)并不是治療不孕，而是避免親生母親卵細(xì)胞中所帶的一些疾病。

為了評估這項(xiàng)研究的可行性，英國人類受精與胚胎管理局歷經(jīng)18個(gè)月的討論，并召開三次聽證會之后，最終在2005年9月準(zhǔn)許紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)進(jìn)行這項(xiàng)研究。許可期限為三年，但前提是不允許將胚胎真正移植進(jìn)子宮中，僅僅允許進(jìn)行研究。今年2月，該研究小組宣布，已經(jīng)成功培育了10個(gè)“三親胚胎”，其發(fā)育時(shí)間最長為五天。

不過，紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)發(fā)言人凱倫彼德威爾（Karen Bidewell）在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)表示，在完全了解這種技術(shù)是否會帶來任何負(fù)面影響之前，他們暫時(shí)不會申請將這種技術(shù)用于臨床。

線粒體之亂

更具體點(diǎn)說，因?yàn)榧?xì)胞質(zhì)出現(xiàn)問題而導(dǎo)致的不孕，多與分布在細(xì)胞質(zhì)中的線粒體有關(guān)。

人體細(xì)胞內(nèi)通常含有幾百到幾萬個(gè)線粒體，長度僅為微米量級，負(fù)責(zé)為細(xì)胞的工作提供能量，可謂是“人體細(xì)胞內(nèi)部發(fā)動(dòng)機(jī)”。同時(shí)，線粒體也是包括人類在內(nèi)的動(dòng)物細(xì)胞核外惟一含有遺傳物質(zhì)——脫氧核糖核酸（DNA）的細(xì)胞器。人類細(xì)胞的線粒體DNA作為人類基因組的組成部分，被稱為“第25號染色體”。

但隨著年齡的增長，人體細(xì)胞中的線粒體也會逐漸老化。尤其是生殖細(xì)胞中的線粒體，由于只有一套染色體，在發(fā)生錯(cuò)誤后難以自我修復(fù)。對于能夠正常排卵的女性來說，線粒體老化和缺陷，被公認(rèn)為無法受孕的重要原因之一。

至于為什么女性的卵子更容易受到線粒體老化的影響，格瑞佛解釋說，這是因?yàn)樵诰呀Y(jié)合成受精卵的過程中，精子只在其尾部含有大約100個(gè)線粒體，并且這個(gè)尾部通常在精子進(jìn)入卵子時(shí)就被破壞掉。而卵子的細(xì)胞質(zhì)中，則含有多達(dá)10萬個(gè)線粒體。

即使線粒體的老化和缺陷，不會導(dǎo)致女性產(chǎn)生不孕的明顯后果，也仍然可能產(chǎn)生長期的影響：如果卵子線粒體基因發(fā)生變異，則這種變異會原封不動(dòng)地遺傳給下一代，并通過她的女兒繼續(xù)遺傳下去。

最近十多年來，人類對于線粒體遺傳疾病的研究已經(jīng)取得了長足的進(jìn)步。在線粒體DNA上，僅目前已經(jīng)確認(rèn)的致病點(diǎn)突變就有100多個(gè)，此外還有缺失、插入與重排等200多種。比如亞急性壞死性腦脊髓病，就是一種典型的線粒體疾病，患有這種疾病的人在移動(dòng)、吞咽和呼吸上都存在困難。雖然癥狀時(shí)有時(shí)無，但隨著年齡的增大會逐漸加重，可能在發(fā)病后幾個(gè)月到幾年的時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致智力障礙、肌肉癱瘓乃至死亡。

幸運(yùn)的是，線粒體疾病在普通人中間的發(fā)病率，僅為八千分之一到六千分之一。所以，將受精卵的細(xì)胞核移植到一個(gè)健康的卵子中，不僅可以治療不孕，更可能幫助患有線粒體疾病的女性擁有健康的后代。英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)正在進(jìn)行的“三親胚胎”試驗(yàn)，正是為了后一種目的。

至少，從科學(xué)家已經(jīng)完成的小鼠試驗(yàn)來看，這種技術(shù)的確可以在一定程度上防止某些致命性疾病的遺傳。目前為這所大學(xué)的研究提供資金的，就是英國的慈善機(jī)構(gòu)“肌營養(yǎng)不良運(yùn)動(dòng)”（Muscular Dystrophy Campaign）——這是英國惟一以肌肉疾病為關(guān)注點(diǎn)的慈善機(jī)構(gòu)。在英國有大約6萬人患有這種疾病，目前尚無藥可醫(yī)，寄希望新技術(shù)或許能有一天幫助他們擺脫病魔。

由于這種移植方式并沒有改變受精卵在細(xì)胞核中的核心遺傳信息，僅僅是更換了它的“能源中樞”，紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)人類遺傳中心主任約翰波恩（John Burn）把這種試驗(yàn)方法形象地比喻成在保留筆記本電腦硬盤的同時(shí)，給它換一塊“電池”。

然而，近年來也有研究發(fā)現(xiàn)，線粒體基因之于人體，可能并不像電池之于筆記本電腦那么簡單。因?yàn)榫€粒體基因的變異，不僅影響能量供給，更會影響一個(gè)人的運(yùn)動(dòng)能力、健康程度、衰老速度、生育能力甚至智力。

來自另一位母親的線粒體基因，能否與“親生母親”細(xì)胞核中的基因和諧相處？這種融合是否會引發(fā)更多不可知的后果？或許，這些都將是科學(xué)家在這種技術(shù)應(yīng)用于臨床前必須回答的問題。

監(jiān)管難題

目前，鑒于生殖性克隆在各個(gè)國家都被嚴(yán)格禁止，而治療性克隆也僅在很小的范圍內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)，當(dāng)“三親胚胎”出現(xiàn)的時(shí)候，人們最先想到的是：這是不是一種“變相克隆”？

實(shí)際上，克隆技術(shù)的原意就是無性繁殖技術(shù)，即把成人的細(xì)胞核注入一個(gè)移除細(xì)胞核的卵細(xì)胞中。這需要將細(xì)胞核與去核的卵細(xì)胞進(jìn)行電融合，促使融合細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的重編程序，然后逐步發(fā)育成胚胎。在這個(gè)過程中一旦出現(xiàn)錯(cuò)誤，會導(dǎo)致很多意想不到的健康問題。

近幾年來，世界各國已進(jìn)行了無數(shù)次動(dòng)物克隆實(shí)驗(yàn)，但接近七成的克隆動(dòng)物或者死于胚胎狀態(tài)，或者只能存活幾天。專家們認(rèn)為，這可能與克隆動(dòng)物副本生來帶有的嚴(yán)重基因缺陷有關(guān)。畢竟，從核移植到培養(yǎng)乃至最后生產(chǎn)，技術(shù)上目前都尚不成熟，很難保證中間不會出錯(cuò)，從而干預(yù)破壞克隆動(dòng)物基因物質(zhì)的正常功能。

三親胚胎所使用的這種技術(shù)和克隆完全不同，它更類似于傳統(tǒng)的人工授精。因?yàn)榧?xì)胞核本身就來自自然受孕、處在自然發(fā)育過程中的受精卵，上海瑞金醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任馮云教授就對《財(cái)經(jīng)》記者表示，新的胚胎自己就可以再行分裂，而不需要進(jìn)一步的重新編程來刺激。

紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的圖恩布爾也對《財(cái)經(jīng)》記者表示，這個(gè)過程與克隆完全不同，克隆涉及到將來源于發(fā)育成熟階段的細(xì)胞核移植到卵子中，而這種技術(shù)所移植的細(xì)胞核與正常受精卵的發(fā)育狀態(tài)是完全相同的。

不過，雖然“三親胚胎”所采用的技術(shù)和克隆技術(shù)“貌合神離”，但除了英國，這一技術(shù)幾乎在全球范圍內(nèi)都遇到了禁令。畢竟，根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督局的看法，這種試驗(yàn)的安全性無法保證，同時(shí)又涉及遺傳信息在不同細(xì)胞間的轉(zhuǎn)移，應(yīng)該受到與克隆人技術(shù)相同的管轄。

在中國，2001年8月，衛(wèi)生部頒布并開始實(shí)施《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》和《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》，其中并未明確提及禁止核移植和胞漿移植。

但是在2003年11月衛(wèi)生部新修訂的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》中，將禁止項(xiàng)目由原來的10項(xiàng)增加到14項(xiàng)，其中就明確提出禁止實(shí)施以治療不育為目的的人卵胞漿移植及核移植技術(shù)。此后，胞漿移植和核移植在中國的開展也戛然而止。

之所以禁止在中國進(jìn)行此類試驗(yàn)，或許更多地是處于安全方面的原因。馮云在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)就承認(rèn)，現(xiàn)在在核移植和胞漿移植上，許多涉及安全的問題還不清楚。比如，如何檢測胚胎的基因、染色體狀況、發(fā)育狀況、蛋白組學(xué)狀況，并在操作過程中，確?！俺楹说倪^程不丟失一些東西，植入的時(shí)候不帶去其它東西”。

國際上對此尚沒有一個(gè)客觀可靠的判定標(biāo)準(zhǔn)。由于在臨床和實(shí)驗(yàn)室中，都不能判斷卵細(xì)胞漿的功能狀態(tài)，用這種未確定的技術(shù)使人受孕，孕婦和胎兒都可能承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)和傷害。

同樣值得憂慮的是，據(jù)《財(cái)經(jīng)》記者了解，在中國，由于禁止臨床試驗(yàn)，從事動(dòng)物試驗(yàn)等相關(guān)基礎(chǔ)研究的人就更少了。如果中國不能很好地跟蹤這項(xiàng)研究，一旦得以大面積推廣，或許我們又會陷入尷尬境地。

早年在美國從事輔助生殖研究的北京家恩德運(yùn)醫(yī)院院長劉家恩告訴《財(cái)經(jīng)》記者，很多病人對此都有潛在需求，但由于現(xiàn)在被禁，對于其安全性和有效性的了解也停滯不前，“應(yīng)該在嚴(yán)格監(jiān)控下做一些研究。”

在中國社會科學(xué)院應(yīng)用倫理學(xué)研究中心研究員邱仁宗看來，在涉及人類胚胎的技術(shù)中，雜和體、嵌和體都是應(yīng)該嚴(yán)格禁止的。雜和體是指不同物種的配子相結(jié)合形成的胚胎，比如騾子就是驢子和馬的雜和體；嵌和體則是不同物種的組織結(jié)合形成，比如黑貓、白貓胚胎結(jié)合形成黑白相間的貓，或者男性胚胎和女性胚胎結(jié)合成雌雄同體。

而經(jīng)過核移植技術(shù)，將原核移植到新的卵子形成的胚胎，被稱為重構(gòu)體。根據(jù)中國2003年的規(guī)定，對于這三種技術(shù)都實(shí)施了禁令。但邱認(rèn)為，對于重構(gòu)體應(yīng)該允許進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)，以便證明其安全、有效性。

根據(jù)英國人類受精與胚胎管理局給予紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的許可，上述試驗(yàn)可以進(jìn)行三年時(shí)間，所培育的胚胎不能超過五天，并且不能移植入子宮。不過紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的科學(xué)家希望在三年內(nèi)申請將這一技術(shù)用于臨床。

另據(jù)英國1990年頒布的《人類受精與胚胎學(xué)法案》，這種實(shí)驗(yàn)要用于臨床必須經(jīng)過議會辯論才能通過；但如果新的修正案能夠通過，只要通過受精與胚胎管理局的許可就可以了。倘能實(shí)現(xiàn)，肯定會大大簡化審批手續(xù)。

邱仁宗亦告訴《財(cái)經(jīng)》記者，最近中國衛(wèi)生部也在開始召集倫理和醫(yī)學(xué)專家討論，考慮對2003年版的規(guī)定做一些修改，可能對當(dāng)時(shí)禁止的一些項(xiàng)目有所放開。

“禁止不是辦法?！彼f，“醫(yī)學(xué)的第一要義是救人生命，不能以任何理由不去救這個(gè)生命?！薄?/p>