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        奧美拉唑臨床新應(yīng)用

        2008-12-31 00:00:00
        上海醫(yī)藥 2008年10期

        中圖分類號(hào):R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1006-1533(2008)10-0470-02

        奧美拉唑(Omerprazole,簡稱OME)是一類強(qiáng)效胃酸分泌抑制劑,特異性作用于胃黏膜壁細(xì)胞,將H+從胞漿內(nèi)向胃腔轉(zhuǎn)移,與從胃腔進(jìn)入胞漿的K+交換,降低壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)的活性,抑制壁細(xì)胞泌酸,從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌。本類藥又稱為質(zhì)子泵抑制劑,具高度選擇性,可形成完全無酸狀態(tài),同時(shí)本品可使壁細(xì)胞對(duì)任何刺激引起的泌酸作用均有抑制作用 。奧美拉唑除了對(duì)胃潰瘍、返流性食管炎、卓-艾綜合征、消化道出血等有顯著的效果外,在其它方面的治療也具有一定作用。

        1 防治中毒患者洗胃后胃粘膜損傷

        中毒患者洗胃后急性胃黏膜損傷發(fā)生機(jī)制: 1) 由于毒物對(duì)黏膜細(xì)胞的直接損害、胃管的機(jī)械刺激、洗胃壓力過高和洗胃液過度沖洗抽吸所致胃黏膜屏障功能破壞。2) 胃酸是胃黏膜損傷的重要攻擊因子,一方面,毒物對(duì)壁細(xì)胞的直接刺激可引起胃酸過度分泌;另一方面,中毒患者通過神經(jīng)、體液因素作用于胃腸黏膜引起胃酸分泌增加,中毒后神經(jīng)介質(zhì)、內(nèi)分泌因素引起的胃酸增加,加重胃黏膜損傷的形成。奧美拉唑是H+ 2K+ 2ATP 酶抑制劑通過抑制胃壁細(xì)胞上的H+ 2K+ 2ATP 酶活性,而抑制胃酸分泌,同時(shí)明顯抑制基礎(chǔ)胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌,提高胃液pH 值,從而促進(jìn)止血。因此,在口服毒物中毒患者急救的同時(shí),早期應(yīng)用奧美拉唑治療,能有效地預(yù)防和治療中毒患者洗胃后胃黏膜損傷。

        2 治療胃石癥

        奧美拉唑系質(zhì)子泵抑制劑, 進(jìn)入人體后,濃集于胃壁細(xì)胞,使質(zhì)子泵失活,發(fā)揮強(qiáng)而持久的抑制胃酸的作用,使胃石松散,易于排出而消失。

        3 胃源性嬰兒哮喘

        胃食管返流是引起或加劇支氣管哮喘尤其是胃源性哮喘的重要因素,多數(shù)嬰兒進(jìn)食發(fā)生返流,食管黏膜有炎性改變返流可引起反射性氣管痙攣而出現(xiàn)咳嗽喘息。對(duì)45例嬰兒胃源性哮喘患者加用奧美拉唑治療,對(duì)其中43例隨訪1年,發(fā)現(xiàn)療效明顯,發(fā)作次數(shù)減少,有效率達(dá)95.5%。

        4 體外循環(huán)手術(shù)中奧美拉唑?qū)ξ改c道保護(hù)作用

        消化道并發(fā)癥是體外循環(huán)心臟手術(shù)后死亡率較高的并發(fā)癥,在手術(shù)過程中, 胃腸道黏膜循環(huán)血量減少,基于腸絨毛血供的逆流交換機(jī)制特點(diǎn),易出現(xiàn)缺血,可引起胃腸道黏膜內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,并導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。而奧美拉唑能增加胃黏膜血流量,有利于胃黏膜局部血流改善,奧美拉唑還具有升高胃黏膜電位,穩(wěn)定細(xì)胞膜,加速黏膜再生和修復(fù)的功能,因而術(shù)前給予奧美拉唑治療對(duì)胃黏膜有明顯保護(hù)作用。

        5 提高腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性

        惡性腫瘤對(duì)抗癌藥物的耐藥性是腫瘤患者治療失敗的主要原因,腫瘤細(xì)胞外微環(huán)境的高度酸化,是腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物耐藥的機(jī)制之一,改變腫瘤細(xì)胞內(nèi)外的pH梯度是逆轉(zhuǎn)耐藥的一種有效方法,質(zhì)子泵抑制劑通過抑制質(zhì)子泵的功能,改變pH梯度而阻斷微環(huán)境的酸化,增強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤治療的效果。

        6 藥物相互作用

        奧美拉唑與對(duì)幽門螺旋桿菌敏感的抗生素合用,對(duì)治療幽門螺旋桿菌有協(xié)同作用;四環(huán)素在堿性條件下,易形成難溶性游離型四環(huán)素,不易吸收,致血藥濃度下降,與奧美拉唑合用會(huì)提高四環(huán)素的血藥濃度;氨芐西林和酶化物只有在酸性條件下吸收完全;奧美拉唑使酮康唑的吸收減少,血藥濃度降低;奧美拉唑的強(qiáng)力抑酸,可阻止胰酶在胃中的分泌,提高胰酶在小腸中的生物利用度,奧美拉唑和胰酶合用對(duì)囊性纖維化患者頑固性脂肪瀉及小腸廣泛切除術(shù)后的功能性腹瀉有較好的療效;奧美拉唑?qū)Ω嗡幟赣幸种谱饔?,因而一些?jīng)肝藥酶系統(tǒng)代謝的藥物與其合用需謹(jǐn)慎,如可延長口服抗凝藥雙相豆素,華法林等的血漿半衰期,增強(qiáng)其抗凝血作用,還可延長苯二氮唑類藥物的清除,其他如苯妥英鈉、氨基比林、硝苯地平也受奧美拉唑的影響,半衰期延長,藥理作用增強(qiáng);鐵劑的吸收依賴于胃酸的存在,奧美拉唑的抑酸作用影響鐵劑的吸收;奧美拉唑造成的低酸環(huán)境,使地高辛的分解活性較低,且奧美拉唑停藥后7~10 d胃酸分泌才恢復(fù)正常,故地高辛在奧美拉唑服藥期間及停藥后一段時(shí)間不宜合用。

        參考文獻(xiàn)

        1 金潔,覃文新,楊勝利.質(zhì)子泵抑制劑與腫瘤耐藥研究[J].生命科學(xué)雜志,2007,5(09):9-12.

        2 董小超,易定華,劉金成.體外循環(huán)心臟手術(shù)中奧美拉唑?qū)ξ改c道保護(hù)作用的臨床觀察[J].中國急救醫(yī)學(xué),2006,26(5):331-333.

        3 張華冰,倪慶芳.奧美拉唑與其他藥物的相互作用[J].中國誤診學(xué)雜志,2007,7(5):1154-115.

        4 郭先浪.奧美拉唑鎂片防治中毒患者洗胃后急性胃粘膜損傷的效果觀察[J].河北醫(yī)藥,2006,28(7):563-564.(收稿日期:2008-04-16)

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