摘要：玉屏風散是中醫(yī)扶正固本的經(jīng)典名方，現(xiàn)代藥理及臨床研究均證實玉屏風散可提高人體的免疫能力，并對SlgA有促分泌作用。而SlgA與人體抗感染尤其是上呼吸道感染密切相關。但目前為止，玉屏風散對上呼吸道SlgA分泌的調節(jié)作用尚無報道，作用機理亦不清楚，有待于進一步研究與探討。
　　關鍵詞：玉屏風散，SlgA，上呼吸道
　　中圖分類號：R285.5
　　文獻標識碼：A
　　文章編號：1007—2349(2008)05—0061—03
　　
　　1、分泌型IgA(Secretive immunoglobulin A，SlgA)與人體免疫
　　
　　1.1SlgA在黏膜免疫中的作用　黏膜免疫在抵御外界病原微生物的侵襲中發(fā)揮重要作用。SlgA是黏膜免疫系統(tǒng)的主要效應分子，主要存在于淚液、唾液、乳汁和呼吸道、消化道及泌尿生殖道等黏膜表面分泌液中，在呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的黏膜抗感染中發(fā)揮重要作用。檢測SlgA有助于呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道感染的診斷和治療。SlgA降低而無全身免疫功能異常者容易發(fā)生慢性或反復感染、支氣管哮喘等過敏性疾病，并易造成局部帶菌狀態(tài)。SlgA能直接作用于呼吸道細菌的表位，有效地防止呼吸道疾病。Hewson-Bower，B研究發(fā)現(xiàn)呼吸道黏膜中較低的SlgA濃度會增加機體對感冒的易感性，高濃度的SlgA水平與上呼吸道抗感染能力直接相關?？瓜膳_病毒的SlgA單克隆抗體能有效預防小鼠呼吸道感染和肺炎。SlgA超聲霧化吸入能有效治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染。近年來，對SlgA的研究日益受到重視。
　　
　　1.2 SlgA的功能　SlgA的功能主要是阻抑病原體粘附到粘膜表面，使之不能在粘膜定植并繁殖，從而防止感染發(fā)生。SlgA在局部抗感染中的重要性還反映在它的產(chǎn)量高，每日分泌量可達30～100mg/kg體重，超過所有其它類型的Ig產(chǎn)量。SlgA在口腔粘膜的局部免疫中起主要的防御作用，是口腔抗感染的一道重要的免疫屏障，主要通過以下功能發(fā)揮其作用：①阻抑粘附：微生物引起感染的先決條件是必須粘附于組織細胞上，進而生長繁殖，形成集落并在局部定居。SlgA可阻止病原微生物粘附于粘膜上皮細胞，其機制是使病原微生物發(fā)生凝集，喪失活動能力而不能粘附于粘膜上皮細胞。②溶解細菌：SlgA無直接殺菌作用，但可與溶菌酶及補體共同作用，引起細菌溶解。③中和病毒：存在于粘膜局部的特異性SlgA不需補體參與即能中和呼吸道、消化道等部位的病毒。④中和毒素：抗某種致病菌產(chǎn)生的毒素的特異性的Sl-gA可中和相應毒素的毒性作用。
　　
　　1.3 SlgA與上呼吸道疾病的關系　以SlgA為主的局部粘膜免疫存在于多種反復感染性疾病，其中呼吸道疾病占很大一部分。Daele，J.研究發(fā)現(xiàn)，健全的上呼吸道防御功能主要依靠非特異性免疫機制和特異性免疫之間的協(xié)同作用，而特異性免疫在黏膜發(fā)揮免疫作用主要是由SlgA介導的。
　　1.3.1慢性咽炎　慢性咽炎多因反復急性咽炎發(fā)作，各種鼻病致張口呼吸和鼻涕后流刺激咽部粘膜，或受慢性扁桃體炎、齲齒等影響以及煙酒、有害粉塵、氣體等不良刺激引起。咽部多次反復的細菌感染、炎癥反應及長期不良因素的刺激，使口腔和咽部粘膜的淋巴組織、上皮組織受到不同程度的破壞，不能維持正常的SlgA分泌量。而這種低水平的SlgA分泌狀態(tài)又使咽部抵御細菌侵犯的能力下降，更容易發(fā)生細菌或病毒感染，進一步破壞粘膜免疫系統(tǒng)，從而形成惡性循環(huán)。馬儉等應用放射免疫分析法發(fā)現(xiàn)慢性咽炎患者唾液SlgA含量明顯低于正常組，提示其局部免疫功能較為低下，這既是長期反復感染的結果，也是容易再次感染的原因。
　　1.3.2急性上呼吸道感染　急性上呼吸道感染是臨床常見多發(fā)病，四季皆可發(fā)生。由于云南地區(qū)特殊的地理及氣候條件，尤以春夏兩季多見。陳文慧等研究了春季與夏季急性上呼吸道感染與SlgA的相關性，發(fā)現(xiàn)夏季急性上呼吸道感染患者口咽部SlgA較正常組含量顯著升高，春季急性上呼吸道感染疾病組SlgA含量較正常組顯著降低(風熱組患者SlgA含量較正常組顯著降低，風寒組與正常組比較無顯著差異)。可得出春季和夏季急性上呼吸道感染患者與SlgA之間存在一定相關性，與上呼吸道SlgA免疫應答狀況有關的結論。
　　1.3.3反復呼吸道感染　反復呼吸道感染是小兒時期的多發(fā)感染性疾病，是多種因素綜合作用的結果，免疫功能低下是發(fā)病的主要原因之一。呼吸道感染患兒唾液中SlgA的含量高于正常組，肺炎組SlgA含量高于上呼吸道感染組。有研究證實該病的發(fā)生與小兒機體SlgA、IgA、IgG亞類及細胞免疫等功能低下有關。王氏等觀察了門診1～9歲反復呼吸道感染患兒，發(fā)現(xiàn)患兒血中IgA、IgM、IgG均明顯低于健康兒童水平，說明反復呼吸道感染患兒的免疫狀態(tài)呈低水平。曾偉斌發(fā)現(xiàn)反復呼吸道感染患兒SlgA水平較正常兒童顯著下降。
　　1.3.4其他　SlgA通過對變形鏈球菌的凝集溶菌，阻礙細菌在牙面的粘附和定居，影響齲病發(fā)生，這在兒童時期尤為重要。通過對4～6歲兒童唾液中免疫生化指標測定及分析，Sl-gA的含量有齲組高于無齲組，提示齲病的發(fā)生可能與唾液的生化指標有關。近年來，口腔念珠菌的感染率明顯增加，其中以白念珠菌感染最常見。研究發(fā)現(xiàn)含SlgA的唾液抑制孢子相及菌絲相白念珠菌粘附人口腔頰粘膜細胞的能力強于不含SlgA的唾液，故唾液SlgA可抑制二相性白念珠菌，防治口腔念珠菌感染。
　　
　　2　玉屏風散(Yupingfeng Powder，YPFP)對上呼吸道IgA調節(jié)作用的研究現(xiàn)狀
　　
　　玉屏風散源自元代朱丹溪的《丹溪心法》，是中醫(yī)扶正固本的經(jīng)典名方。該方由黃芪、白術、防風3味藥組成，防風：黃芪：白術用量比例為1：1：2。其中黃芪、白術系君臣合用，可使氣旺表實，再配防風走表祛風，以達補中有散，散中有補之意，共收益氣固表、扶正止汗、祛邪御風等功效。常用于表虛自汗，易感風邪所致病癥。此方臨床多用于預防反復上呼吸道感染，減少變態(tài)反應性疾病的復發(fā)治療，常收佳效，已引起眾多學者的關注，其現(xiàn)代藥理和臨床研究的報道不斷見諸文獻。章氏等對120例反復呼吸道感染患者治療前后的SlgA進行檢測，發(fā)現(xiàn)經(jīng)玉屏風散治療后，SlgA顯著提高，未再發(fā)生上感者和發(fā)作次數(shù)明顯減少者占百分之九十五以上。表明玉屏風散能增強患者體質，提高機體免疫功能。劉氏連續(xù)觀察3個冬春季節(jié)126例反復呼吸道感染的體弱兒服用玉屏風散加味預防效果，發(fā)病次數(shù)明顯減少。即使發(fā)病，病情也較輕，病程變短。未發(fā)現(xiàn)有副作用者。此外，玉屏風散加陳皮、山藥、生牡蠣能使體弱小兒的IgA明顯上升，增加機體免疫功能，預防體弱小兒呼吸道感染。
　　
　　2.1玉屏風散的現(xiàn)代藥理研究玉屏風散可增強免疫功能，促進IgA、IgG、IgE和單核巨噬細胞的分泌；抗菌、抗病毒；抗變態(tài)反應；增強。腎上腺皮質功能；抗應激性；抗衰老。多糖成分是玉屏風散免疫增強作用的主要有效部分。在其3種組成藥物中，黃芪的作用較全面，對CD、CDT細胞比例、脾細胞白介素一2(IL-2)等免疫指標都有一定增強作用，其強度弱于全方；防風可顯著促進腸道和呼吸道分泌，而對細胞免疫似乎并無影響；白術僅對巨噬細胞的吞噬功能有顯著促進作用。另有研究表明，黃芪以傳統(tǒng)原方劑量配伍的玉屏風散能顯著提高紅細胞免疫功能，減少黃芪劑量作用降低，增加黃芪用量不會增加免疫功能，表明原方中黃芪劑量的合理性。
　　
　　2.2玉屏風散各組成藥物的藥理作用研究進展
　　2.2.1黃芪藥理作用研究進展　黃芪性微溫，有補氣固表、托毒生肌之功效。現(xiàn)代研究分析，黃芪含有多種皂甙、黃酮、多糖，以及氨基酸、亞油酸、生物堿、膽堿等復雜的化學成分。黃芪具有增強機體免疫功能、耐缺氧、抗疲勞及應激能力，促進機體代謝，強心、利尿、降壓，保肝，調節(jié)血糖等藥理作用。黃芪可明顯增加小鼠的脾臟功能，并能顯著增強小鼠巨噬細胞的吞噬功能。黃芪對志賀氏痢疾桿菌、炭疽桿菌、甲乙型溶血性鏈球菌、白喉桿菌、肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌、枯草桿菌等有抑制作用。
　　2.2.2防風藥理作用研究進展　防風味甘，溫?！侗静菥V目》云：“防風，御也，其功療風最要，故名?！逼涔τ每蓺w納為祛風解表、祛風止痛、祛風除痹、祛風透疹、祛風止癢。其藥理作用有：抗腫瘤，止痛，抗炎，解熱，抗凝。鎮(zhèn)靜。防風多糖能明顯增加荷瘤小鼠的脾臟功能，有增加荷瘤小鼠胸腺功能的趨勢，從而提高免疫機能。防風對金黃色葡萄球菌、二型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌及二種霉菌(產(chǎn)黃青霉菌、雜色曲霉菌)等有抑制作用。另外，防風水煎劑對痢疾桿菌、枯草桿菌、某些皮膚真菌及流感病毒、哥倫比亞病毒也有抑制作用。
　　2.2.3白術藥理作用研究進展　白術是常用補氣藥，具有健脾益氣，燥濕利水，固表止汗，和中安胎等作用，被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品。近年來研究表明，白術具有利尿、抗腫瘤、抗菌、消炎、抗糖尿病、抗衰老，保護肝臟等作用；大劑量使用可治療胃腸功能紊亂，還有安胎、抗血凝、擴張血管、防護放射線損害等作用。有免疫調節(jié)功能。實驗表明單味中藥白術能提高免疫抑制動物脾細胞體外培養(yǎng)存活率，即能延長淋巴細胞壽命。使TH細胞明顯增加，糾正T細胞亞群分布紊亂狀態(tài)，使低下的IL-2水平顯著提高，并能增加T淋巴細胞表面IL-2R的表達。這可能是白術免疫增強、免疫調節(jié)作用的重要機制之一。
　　
　　3、展望
　　
　　隨著現(xiàn)代社會發(fā)展，呼吸道疾病已成為人類健康的一大威脅，而西藥的抗生素治療在控制急性感染的同時，也導致人體內致病菌的抗藥性逐漸提高，并產(chǎn)生了一些新的對目前抗生素不敏感的致病菌。這在一定程度上增加了治療感染性疾病的難度和費用。中醫(yī)治療呼吸道感染以扶正祛邪為依據(jù)，多采用益衛(wèi)固表的治療方法?，F(xiàn)代藥理及臨床研究均證實玉屏風散可提高人體的免疫能力，并對SlgA有促分泌作用。而SlgA與人體抗感染尤其是上呼吸道感染密切相關。但目前為止，玉屏風散對上呼吸道SlgA分泌的調節(jié)作用尚未有報道，作用機理亦不清楚，仍有待于進一步研究與探討。中醫(yī)藥憑借其自身的優(yōu)勢，如取材方便，價格低廉，療效頗佳，因人、因時、因地治宜，毒副作用相對較小等，已越來越在現(xiàn)代醫(yī)學中引起關注，前景看好。玉屏風散是中醫(yī)扶正固表的經(jīng)典方劑，其組成藥物均可從不同方面提高人體免疫機能。通過對玉屏風散作用機制的不斷深入了解，闡明其提高人體免疫力，減少呼吸道疾病發(fā)病率，促進恢復的機理，并探討其最佳給藥方式，可促進玉屏風散的臨床應用，并由此帶來經(jīng)濟效益和社會效