周文婷　胡　揚(yáng)

(北京體育大學(xué)，北京 100084)

摘 要：急性高原病（AMS）是高原暴露時(shí)因高原低氧而在數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)的臨床綜合征，癥狀包括頭痛、惡心、食欲減退、疲倦、眼花及睡眠障礙，在高原旅居者中（＞2 500 m）具有高發(fā)生率。盡管有關(guān)AMS的研究已開(kāi)展百余年，其病理生理機(jī)制目前仍不明確，但已有研究表明，運(yùn)動(dòng)、體液潴留、睡眠時(shí)低氧血癥、通氣反應(yīng)降低、心功能不全和遺傳等在其發(fā)生中起重要作用。綜述了內(nèi)分泌、遺傳及運(yùn)動(dòng)對(duì)AMS的影響，以期為AMS的預(yù)防及診療提供參考。

關(guān)鍵詞：急性高原??；內(nèi)分泌；遺傳；運(yùn)動(dòng)

中圖分類(lèi)號(hào)：G804.23文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：1007-3612(2008)10-1342-04

Endocrine, Genetics and Exercise-A Review on Mechanism of Occurrence, Prediction, Diagnosis and

intervention of Acute Mountain Sickness

ZHOU Wen-ting, HU Yang

(Beijing Sport University, Beijing 100084, China)

Abstract:Acute Mountain Sickness (AMS) is a clinical syndrome induced by hypoxia in which occurs from hours to days when exposed in high altitude. AMS, which is commonly encountered by travelers to high altitudes (＞2500m) at a high ratio, has various symptoms including headache, nausea and vomiting, dizziness, unusual fatigue, and difficulty sleeping. Although investigations on AMS have been taken for over a century, the pathophysiology of AMS remains elusive. Nevertheless, many researches have been reported that exercise, fluid retention, nocturnal hypoxemia, low ventilatory response, cardiac insufficiency and genetics have positive influences upon the mechanism of AMS. The aim of this paper is to review the effects of endocrine, genetics and exercise on the occurrence of AMS as well as to supply reference to its prevention, diagnosis and therapy.

Key words: acute mountain sickness; endocrine; genetics; exercise

隨著社會(huì)、體育和軍事活動(dòng)的增加，進(jìn)入高原的人越來(lái)越多，急性高原病問(wèn)題日漸突出。急性高原病(acute mountain sickness, AMS)指高原暴露時(shí)因高原低氧而在數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)的臨床綜合征，癥狀包括頭痛、惡心、食欲減退、疲倦、眼花及睡眠障礙；臨床表現(xiàn)從輕微到嚴(yán)重則分為急性輕癥高原病、高原肺水腫(HAPE)和高原腦水腫(HACE)。研究表明，進(jìn)入3 000 m、3 655 m高原時(shí)，AMS的發(fā)病率分別為57.3%和63.8%，進(jìn)入3 900 m以上和4 500 m地區(qū)時(shí)，其發(fā)病率高達(dá)89.2%和100%。業(yè)已證實(shí)高原缺氧是AMS的重要啟動(dòng)因素，卻并非導(dǎo)致AMS臨床癥狀的主要原因^[1]。已知AMS的發(fā)生由多個(gè)因素決定，其中到達(dá)高度及上升速度最為主要。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為運(yùn)動(dòng)、體液潴留、睡眠時(shí)低氧血癥、通氣反應(yīng)降低、心功能不全和遺傳等在AMS發(fā)病中起重要作用。本文從內(nèi)分泌、遺傳及運(yùn)動(dòng)角度綜述了AMS發(fā)病機(jī)理的研究進(jìn)展。

1 內(nèi)分泌在AMS發(fā)生中的作用

高原低氧對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有顯著影響，AMS患者常見(jiàn)癥狀是面部、手或腳的局部水腫。最流行的假說(shuō)是低氧時(shí)體液轉(zhuǎn)運(yùn)失調(diào)，電解質(zhì)平衡障礙，水從細(xì)胞內(nèi)流向細(xì)胞外，伴有抗利尿和水潴留，而機(jī)體水鹽平衡及與心功能相關(guān)激素的變化被認(rèn)為與AMS的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。

1.1 抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH） ADH由下丘腦的視上核和視旁核的神經(jīng)元分泌，其作用主要是提高遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞對(duì)水的通透性，從而增加腎小管對(duì)水的重吸收，使尿液濃縮，尿量減少。Singh等人^[2]于1969年首次報(bào)道進(jìn)入高原的戰(zhàn)士，凡出現(xiàn)少尿者，較易發(fā)生AMS，而尿量增多者，極少患病，從而提出機(jī)體暴露于低氧環(huán)境會(huì)出現(xiàn)體液潴留主要是ADH分泌過(guò)多導(dǎo)致的結(jié)果。雖然眾多研究都發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似現(xiàn)象，但ADH是否引起高原缺氧下的少尿仍有爭(zhēng)議。1977年Forsling等^[3]首次發(fā)現(xiàn)10%～10.5%氧含量下暴露4h對(duì)血漿ADH水平無(wú)影響；該小組的另一研究表明，高原低氧不能促使血漿中ADH水平發(fā)生顯著變化，但當(dāng)受試者明顯感到惡心時(shí)，其濃度會(huì)顯著升高^[4]。后續(xù)的一系列研究也表達(dá)了同樣的觀點(diǎn)：Claybaugh等^[5]發(fā)現(xiàn)受試者尿液中的ADH在低氧暴露初期出現(xiàn)增多，隨后降至原水平，僅2名AMS患

投稿日期：2008-09-15

作者簡(jiǎn)介：周文婷，講師，博士，北京體育大學(xué)體育學(xué)博士后流動(dòng)站博士后，研究方向基因技術(shù)與運(yùn)動(dòng)員選材。)者的尿液中ADH顯著增加；De Angelis等^[6]發(fā)現(xiàn)飛行員在模擬海拔5 000 m高度暴露3h，有26人的ADH分泌顯著增加并伴有AMS癥狀出現(xiàn)。可見(jiàn)，ADH的分泌增加更可能是AMS的結(jié)果而非AMS的原因，低氧與ADH分泌增多是否存在必然聯(lián)系目前還并不確定^[7]。

1.2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS） 腎素是一種主要由近球細(xì)胞分泌的蛋白水解酶，其催化血管緊張素原使之生成血管緊張素Ⅰ（anglotensinogenⅠ, AngⅠ），后者在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（angiotensin converting enzyme, ACE）作用下，降解為血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅠ和Ⅱ均能刺激球狀帶促進(jìn)醛固酮（ALD）的合成和分泌。ALD作用于腎小管，促進(jìn)Na+的主動(dòng)重吸收和K+的排出，參與水、電解質(zhì)代謝。

目前已基本確定，機(jī)體在靜息狀態(tài)下缺氧暴露時(shí)，血漿ALD濃度（plasma aldosterone concentration, PAC）及尿ALD排泄降低；但RAAS與血漿腎素活性（renin plasma activity, RPA）則結(jié)果不一，有升高，無(wú)改變及下降^[1]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為缺氧使PRA升高、PAC下降，從而導(dǎo)致RAAS系統(tǒng)紊亂。為探究其原因，有人測(cè)定了血中ACE含量，發(fā)現(xiàn)ACE水平下降，導(dǎo)致AngⅡ減少，結(jié)果ALD降低^[8]。為進(jìn)一步考察RAAS在AMS發(fā)生中的作用，有人觀察了AMS、HAPE患者及健康者血漿中的PRA活性、AngⅡ和ALD含量，發(fā)現(xiàn)AMS及HAPE患者的PRA、AngⅡ和ALD均顯著高于健康人群^[9，10]，這提示AMS患者發(fā)病時(shí)RAAS系統(tǒng)活性亢進(jìn)引起的鈉、水潴留在AMS的發(fā)病過(guò)程中可能起著重要的作用。

1.3 心鈉素（atrial natriuretic peptide, ANP） ANP是由心房肌細(xì)胞產(chǎn)生并分泌的一類(lèi)多肽類(lèi)激素，作用于腎的受體，具有強(qiáng)大的利尿、利鈉作用。Baertschi等^[11]首次以缺氧液體灌注大鼠和兔的離體心臟，發(fā)現(xiàn)ANP的分泌顯著增加。Winter等^[12]也發(fā)現(xiàn)24 h低氧暴露會(huì)使小鼠ANP分泌增加。為進(jìn)一步探討ANP在AMS發(fā)生中的作用，B.rtsch小組^[11]和Cosby小組^[13]分別對(duì)25名登山者和5名HAPE患者進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)兩組中的AMS和HAPE患者ANP含量均高于健康者，推測(cè)ANP可能在高原缺氧下的尿鈉排泄中發(fā)揮關(guān)鍵作用，即惟有尿鈉排泄減弱時(shí)ANP才大量分泌。當(dāng)然也有研究并不支持以上結(jié)論，Milledge等^[14]發(fā)現(xiàn)ANP水平較高者AMS耐受性也較高； Loeppky等^[15]則發(fā)現(xiàn)ANP與AMS的發(fā)生無(wú)關(guān)。已知ANP不僅可導(dǎo)致腎臟排鈉增多（與ALD作用相反），也可抑制AngⅡ轉(zhuǎn)化為ALD，故也有研究發(fā)現(xiàn)急性低氧暴露后血漿ANP的升高通常都伴隨著ALD水平的下降^[14]。

1.4 內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1） 內(nèi)皮素是內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的多肽家族， ET-1是其最重要成員，也是已知最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一。Horio等^[16]首先發(fā)現(xiàn)小鼠ET-1分泌量隨高原缺氧程度的增加而增加，一系列關(guān)于ET-1與高原低氧關(guān)系的研究隨后出現(xiàn)：Cargill等^[17]發(fā)現(xiàn)急性低氧暴露30min（75％～80% SaO²）會(huì)使血漿ET-1水平升至基值的2.5倍； Morganti等^[18]的研究也表明血漿ET-1水平會(huì)隨著海拔高度的增高逐漸升高，且其水平與SaO²的降低有關(guān)。目前，越來(lái)越多的研究表明肺血管的加速收縮及肺動(dòng)脈壓升高是導(dǎo)致HAPE的重要原因，而肺動(dòng)脈壓的升高與ET-1水平升高有關(guān)^[19]：急性缺氧使肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放ET-1、NO發(fā)生變化，肺血管平滑肌細(xì)胞膜對(duì)鈣離子(Ca²⁺)通透性增強(qiáng)，使Ca²⁺內(nèi)流增加，肺血管平滑肌細(xì)胞收縮隨之加強(qiáng)并產(chǎn)生肺動(dòng)脈壓升高。故HAPE的產(chǎn)生機(jī)制與ET-1有關(guān)，而是否存在因果關(guān)系仍有待于進(jìn)一步研究。

2 遺傳在AMS發(fā)生中的作用

雖然AMS發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但眾多研究表明AMS存在易感性的差異。最新研究結(jié)果提示AMS的遺傳易感性、發(fā)生和發(fā)展和一些影響關(guān)鍵酶活性的基因多態(tài)性可能有關(guān)。

2.1 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 如前所述，AMS患者往往表現(xiàn)水潴留及血漿ALD的升高，RAAS系統(tǒng)的基因編碼組成與AMS的關(guān)系引起了廣泛關(guān)注。1998年Montgomery等^[20]等發(fā)表了具有劃時(shí)代意義的研究，該研究不僅表明ACE 第16內(nèi)含子中的287bp片段插入/缺失（I/D）多態(tài)與優(yōu)秀耐力素質(zhì)有關(guān)，也表明該基因多態(tài)對(duì)高原適應(yīng)能力具有潛在的影響。隨后的一系列研究陸續(xù)開(kāi)展，除同樣發(fā)現(xiàn)該多態(tài)位點(diǎn)與高原適應(yīng)能力的關(guān)系外，也證實(shí)了高原系統(tǒng)性高血壓與該位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)性^[21]。此后，又不斷有人對(duì)AMS易感性與RAAS系統(tǒng)基因多態(tài)性關(guān)系進(jìn)行研究，一些研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論對(duì)于AMS初次患病者還是多次患病者^[22]，ACE I/D多態(tài)位點(diǎn)都與AMS及HAPE的易感性與嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，而Charu等^[23]的研究雖然存在樣本量小、相關(guān)生化指標(biāo)差異不顯著的問(wèn)題，卻首次證實(shí)了ACE I/D位點(diǎn)與HAPE發(fā)生有關(guān)的推斷。隨著SNPs計(jì)劃的完成，近年來(lái)又有人將目光投向ACE的其它多態(tài)位點(diǎn)以及AngⅡ1型受體基因(ATR1)，在研究了ACEA-240T、ACEG2350A、ATRA1166C及ATRG1517T等位基因與基因型在HAPE患者及健康對(duì)照者間的頻率后發(fā)現(xiàn)，ATR1基因多態(tài)性與日本人罹患HAPE有關(guān)，即攜帶有G1517T T等位基因的個(gè)體更易于患病^[24]，但尼泊爾人中卻未見(jiàn)此結(jié)果^[25]。

2.2 內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase gene, eNOS） HAPE發(fā)生的重要原因之一即肺動(dòng)脈壓的顯著升高，但目前對(duì)HAPE的確切病因及其有效預(yù)測(cè)方法仍知之甚少。那些罹患HAPE的患者始終處于不斷患病-治愈-再患病循環(huán)的巨大風(fēng)險(xiǎn)之下，而正是這種情況提示遺傳作為該病的一個(gè)易感因素的可能性。據(jù)知，影響HAPE中肺血管過(guò)度收縮的一個(gè)重要臨床表現(xiàn)就是內(nèi)皮功能紊亂^[26]，NO是已知的內(nèi)皮毛細(xì)血管中最主要的血管擴(kuò)張物質(zhì)，而其氧化產(chǎn)物——NOx與低氧下的機(jī)能紊亂有關(guān)^[27]。有人發(fā)現(xiàn)HAPE易感者呼出的NO量要顯著低于非易感者，而肺動(dòng)脈壓水平卻相反^[26]，由此推斷肺NO合成障礙可能加劇HAPE患者的肺動(dòng)脈壓升高。

HAPE遺傳易感性與eNOS關(guān)系的研究始于2002年。NO由脈管內(nèi)皮細(xì)胞上的內(nèi)皮型一氧化氮合酶合成分泌，編碼該酶的基因eNOS存在多個(gè)與心血管疾病有關(guān)的多態(tài)位點(diǎn)^[28]。迄今已解析的多態(tài)位點(diǎn)包括G894T、4b/4a、-922A/G和-786T/C，其中G894T及4b/4a被認(rèn)為與HAPE有關(guān)，可作為HAPE易感者的遺傳學(xué)標(biāo)記^[29]，即同時(shí)攜帶T和4b等位基因的個(gè)體對(duì)HAPE較為易感，表達(dá)G和4a等位基因者則具有較強(qiáng)的高原適應(yīng)能力，即該研究意味著同一基因位點(diǎn)的不同等位基因可能分別與HAPE及高原適應(yīng)能力存在關(guān)聯(lián)。

2.3 其它基因 ET-1與肺動(dòng)脈壓升高相關(guān)。事實(shí)上，ACE產(chǎn)生的AngⅡ可誘導(dǎo)ET-1在體外包括內(nèi)皮細(xì)胞和脈管平滑肌細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞中的分泌，反之，ET-1也調(diào)節(jié)體內(nèi)ACE活性。有人研究了ET-1的Lys198Asn、5UTR微衛(wèi)星 (CT)n-(CA)n、-3A/-4A及G2288T的多態(tài)分布，結(jié)果表明僅G2288T多態(tài)位點(diǎn)與HAPE有關(guān)，T等位基因攜帶者是HAPE的易感者^[23]。

肺表面活性劑蛋白A（SP-A）是肺泡表面表達(dá)最多的蛋白質(zhì)，其功能是調(diào)節(jié)肺表面活性劑的分泌和再循環(huán)。Bridges等^[30]發(fā)現(xiàn)，SP-A的抗氧化作用可以保護(hù)肺表面的活性劑——不飽和磷脂免于被氧化，SP-A1、A2基因多態(tài)性因此被用于多種肺傳染病易感性的研究。Saxena等^[31]掃描并測(cè)序了SP-A1、A2基因的四個(gè)外顯子區(qū)域后發(fā)現(xiàn)，SP-A1的C1101T、T3192C、T3234C和SP-A2的A3265C多態(tài)位點(diǎn)在HAPE患者中出現(xiàn)較高的等位基因頻率，由此推測(cè)它們與HAPE易感性有關(guān)。

有人發(fā)現(xiàn)患AMS的士兵抗氧化應(yīng)激的能力較差，認(rèn)為脂質(zhì)過(guò)氧化和抗氧化酶反應(yīng)系統(tǒng)失調(diào)是發(fā)生AMS的機(jī)制之一，并致使有害物質(zhì)的產(chǎn)生增加。谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶是重要的可代謝轉(zhuǎn)化外來(lái)物質(zhì)的酶，催化谷胱甘肽與親電子的化合物結(jié)合，在多數(shù)情況下是有效的解毒機(jī)制。因此有人對(duì)谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶M1、T1基因型與AMS相關(guān)性進(jìn)行了探索，發(fā)現(xiàn)AMS患者T1及M1型基因頻率均顯著高于健康者，在AMS易感性研究領(lǐng)域做出了有益嘗試^[32]。

高原低氧應(yīng)激可能是AMS發(fā)生的誘因之一。已知真核生物在受到一系列理化因素及某些重金屬刺激后，會(huì)合成一組高度保守的蛋白質(zhì)，即熱休克蛋白（heat shock proteins, HSPs），而HSP70在對(duì)低氧應(yīng)激的耐受、適應(yīng)中起著重要作用。李芳澤等^[33]對(duì)56名發(fā)現(xiàn)AMS的士兵進(jìn)行HSP70-hom、HSP70-1和-2基因多態(tài)分析后發(fā)現(xiàn)，患者中HSP70-hom A/A基因型和HSP70-2 B/B基因型頻率要明顯高于健康者，從而認(rèn)為攜帶上述兩種基因型的個(gè)體可能應(yīng)激能力較弱，故更易罹患AMS。

3 運(yùn)動(dòng)在AMS發(fā)生中的作用

眾所周知，高原低氧環(huán)境會(huì)給機(jī)體的氧轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)造成巨大壓力，而低氧下進(jìn)行運(yùn)動(dòng)勢(shì)必更加重其負(fù)擔(dān)，從而導(dǎo)致高原低氧下的運(yùn)動(dòng)能力及耐受力的下降并伴有多種不適反應(yīng)的出現(xiàn)。低氧運(yùn)動(dòng)改善AMS不適癥狀的研究尚處于起步階段，有待于進(jìn)深入開(kāi)展有針對(duì)性的研究。

3.1 運(yùn)動(dòng)對(duì)內(nèi)分泌的影響 內(nèi)分泌激素水平的改變是AMS機(jī)制之一。進(jìn)入高原通常伴有不同方式的運(yùn)動(dòng)，從而對(duì)許多內(nèi)分泌系統(tǒng)均造成不同程度的影響，低氧下尤其顯著，故運(yùn)動(dòng)與低氧對(duì)內(nèi)分泌共同作用的研究對(duì)于AMS病理生理機(jī)制的探明就顯得尤為必要。有人發(fā)現(xiàn)登山會(huì)導(dǎo)致7 d后機(jī)體出現(xiàn)平均358 mmol的鈉累積潴留、平均650 mL的水潴留以及PRA、ALD升高。盡管其中未見(jiàn)血漿鈉含量的顯著提高，該研究卻發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外間隙的體積因體液由胞內(nèi)向胞外的轉(zhuǎn)移而膨脹了約2.68 L，推測(cè)這些均為RAAS系統(tǒng)活化所導(dǎo)致，登山后出現(xiàn)局部浮腫或許正是細(xì)胞外液增加的結(jié)果^[1]。為進(jìn)一步研究運(yùn)動(dòng)與低氧的共同作用，Milledge等^[8]使受試者在實(shí)驗(yàn)首日登上3 100 m海拔高度，其后的5 d，這些受試者始終生活于此高度并每日進(jìn)行8 h訓(xùn)練。結(jié)果表明，高原低氧條件下訓(xùn)練同樣會(huì)導(dǎo)致水、鈉潴留以及腎素、ALD水平的升高。運(yùn)動(dòng)及低氧是否對(duì)ANP也存在影響？為找到答案，2個(gè)小組分別進(jìn)行了研究：B.rtsch等^[34]發(fā)現(xiàn)4 559 m海拔高度下的登山者，9名無(wú)AMS癥狀的血漿ANP含量無(wú)變化，5名曾患有HAPE的AMS患者則出現(xiàn)血漿ANP增多并在超聲心動(dòng)檢測(cè)中出現(xiàn)心房舒張，B.rtsch推測(cè)ANP的增多與肺動(dòng)脈高壓無(wú)關(guān)；而Kawashima等^[35]在隨后的研究中發(fā)現(xiàn)，在10%氧濃度的低氧條件下，HAPE易感者的ANP濃度和肺動(dòng)脈壓水平均顯著高于對(duì)照者。與RAAS及ANP相比，ADH與運(yùn)動(dòng)、低氧間關(guān)系的研究開(kāi)展較早，結(jié)果也較統(tǒng)一。Williams等對(duì)連續(xù)7d登山的受試者血漿ADH濃度進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，盡管受試者已出現(xiàn)外周浮腫，其ADH水平卻并未出現(xiàn)變化^[7]。故綜合前面的敘述可知，無(wú)論低氧還是運(yùn)動(dòng)，其本身都不會(huì)顯著影響ADH的分泌，唯有AMS才是導(dǎo)致其分泌的增多的原因^[7]。

3.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)AMS發(fā)生及程度的影響 過(guò)度運(yùn)動(dòng)與AMS的發(fā)展有關(guān)。有人發(fā)現(xiàn)，與快速進(jìn)入高原的主動(dòng)型參與者相比，被動(dòng)型參與者（即模擬低氧倉(cāng)中以及被直升機(jī)載入高原的受試者）與緩慢進(jìn)入高原的主動(dòng)型參與者的AMS發(fā)生率要低得多^[36]。由于被動(dòng)進(jìn)入高原僅需幾分鐘，而主動(dòng)進(jìn)入同等海拔高度通常需要數(shù)小時(shí)至數(shù)天時(shí)間，故運(yùn)動(dòng)量的大小與爬升速度的快慢在AMS的發(fā)生中就顯得尤為重要。為研究低氧暴露初期間歇運(yùn)動(dòng)是否會(huì)影響AMS的發(fā)生及程度，有人模擬海拔4 300 m對(duì)受試者進(jìn)行了兩次各10 h的低氧暴露。受試者在第一次暴露中處于靜息狀態(tài)，第二次中間則進(jìn)行間歇性的運(yùn)動(dòng)，即在最初6 h內(nèi)，受試者以50%個(gè)人最大攝氧量強(qiáng)度進(jìn)行4個(gè)循環(huán)的30 min運(yùn)動(dòng)，完成最后一個(gè)循環(huán)后再在此環(huán)境下休息4 h。研究者在兩次暴露的初期每隔3 h進(jìn)行一次AMS評(píng)分、靜息每分通氣量、肺功能、SaO²、補(bǔ)液量及尿量的測(cè)定。同時(shí)，該研究也選取了另外6名志愿者作為對(duì)照，并使其在常氧下進(jìn)行同等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同一批受試者間歇訓(xùn)練時(shí)比處于靜息態(tài)時(shí)，無(wú)論AMS發(fā)生率還是AMS嚴(yán)重程度都比較高，其中86%進(jìn)行訓(xùn)練的受試者患病，而他們中僅有14%在靜息態(tài)時(shí)出現(xiàn)AMS癥狀。此外，研究也發(fā)現(xiàn)靜息每分通氣量、PaCO²和SaO²在不同狀態(tài)下的受試者中水平均十分相似，而在運(yùn)動(dòng)的每個(gè)循環(huán)中，受試者的SaO²不僅低于靜息態(tài)時(shí)的SaO²，也低于運(yùn)動(dòng)后休息過(guò)程中的SaO²。意外的是，研究中并未發(fā)現(xiàn)PaO²暫時(shí)性的輕微下降與研究中出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)加劇AMS的情況之間存在關(guān)聯(lián)，故建議進(jìn)一步研究以確定運(yùn)動(dòng)中的動(dòng)脈氧濃度與AMS發(fā)生之間的關(guān)系。最終研究得出結(jié)論：運(yùn)動(dòng)在低氧暴露初期會(huì)顯著加重AMS，這與運(yùn)動(dòng)中的嚴(yán)重血氧不足有關(guān)，而此結(jié)論剛好與Fulco等人^[37]的結(jié)果一致。

3.3 運(yùn)動(dòng)對(duì)預(yù)防與緩解AMS癥狀的作用 如前所述，進(jìn)入高原的過(guò)程中進(jìn)行運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致低氧血癥和鈉潴留，進(jìn)而加重AMS癥狀。服用利尿劑等藥物雖然可以有效預(yù)防AMS，卻均伴有較為嚴(yán)重的副作用。有人認(rèn)為中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)結(jié)合低氧居住或有望加快高原習(xí)服的進(jìn)程，從而降低AMS的發(fā)病率及其嚴(yán)重性?；谏鲜鰳?gòu)想，Beidleman等^[38]在海拔4 300 m進(jìn)行研究以探討3周的間歇性低氧暴露（intermittent altitude exposures, IAE）對(duì)AMS的發(fā)生、嚴(yán)重程度、靜息時(shí)通氣量及24 h尿量的影響。該研究以6名世居平原者為研究對(duì)象，將整個(gè)實(shí)驗(yàn)分為海平面高度下、3周的IAE（4 h/d,5 d/周, 4 300 m）以及IAE前、后各一次模擬海拔4 300 m 30 min暴露4個(gè)階段，分別以SL、IAE、PreIAE及PostIAE表示。在每個(gè)IAE過(guò)程中，3名受試者進(jìn)行休息，另3名受試者則以各自60%～70%最大攝氧量強(qiáng)度進(jìn)行每日45～60 min的功率自行車(chē)訓(xùn)練。最終發(fā)現(xiàn)，在模擬4 300 m海拔高度下進(jìn)行24 h低氧暴露后AMS的發(fā)生率（%）從SL的 (0±0)升至 PreIAE的 (50±22)，之后則降至PostIAE 的(0±0)；其嚴(yán)重程度從SL 的（0.02±0.02和0.17±0.17）升至PreIAE的（0.49±0.18和4.17±0.94），之后降至PostIAE的（0.03±0.02 和0.83±0.31）；靜息時(shí)終端CO²分壓從SL的(38±1) 降至PreIAE 的(32±1)，而后再降至PostIAE的(28±1)；24 h尿量在SL、PreIAE及PostIAE中則無(wú)顯著差異。故該研究得出結(jié)論：IAE可提高機(jī)體的靜息時(shí)通氣量，對(duì)降低AMS的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度亦有明顯的效果。雖然缺乏其他強(qiáng)有力的證據(jù)，但此項(xiàng)研究無(wú)疑將為AMS的預(yù)防及治療提供新的思路。

4 展 望

綜上，AMS是一個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的病理過(guò)程，缺氧雖然是其觸發(fā)因子，但其確切的病理生理機(jī)制尚不清楚。雖然研究者們對(duì)其發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了廣泛研究，并在內(nèi)分泌、遺傳及運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域取得了一定的進(jìn)展，但目前仍存在許多亟待解決的問(wèn)題，如年齡、性別、遺傳、運(yùn)動(dòng)及呼吸道感染在AMS易感人群中的具體作用、從內(nèi)分泌角度能否提出相應(yīng)可靠穩(wěn)定的診斷指標(biāo)、從遺傳角度能否確立相關(guān)有效預(yù)測(cè)指標(biāo)以及運(yùn)動(dòng)干預(yù)的有效性。故當(dāng)前應(yīng)繼續(xù)研究AMS的遺傳基礎(chǔ)，并加強(qiáng)AMS的診療及預(yù)防等領(lǐng)域的研究，這些工作將有助于了解AMS的發(fā)病機(jī)理，并從預(yù)測(cè)、診斷和干預(yù)三方面都取得更有價(jià)值的成果。

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