對于那些打算減肥，卻又屢屢失敗的人來說，可曾想過脂肪細(xì)胞也有“開關(guān)”，肥胖可以關(guān)掉？這個(gè)開關(guān)是基因開關(guān)，它控制著脂肪細(xì)胞消耗能量的方式——讓脂肪細(xì)胞從純粹的儲存能量，轉(zhuǎn)化成消耗能量用來發(fā)熱，這樣就可以大大縮小脂肪細(xì)胞的體積， 達(dá)到減肥的目的。

林珊珊來到武漢軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科，醫(yī)生這樣告訴她:“你可能是遺傳性肥胖?！薄翱墒俏野謰尪际鞘葑影?。”“如果父母雙方都是瘦子，他們的子女也有10％的可能肥胖。”林珊珊不幸身處這10%當(dāng)中。遺傳性肥胖與家庭飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣有關(guān)，父母雙方都肥胖，子女有高達(dá)60％ ~80％的可能肥胖。不僅體型具有遺傳性，肥胖的部位也有遺傳性。這些患者，在出生半年左右就會(huì)出現(xiàn)肥胖癥狀，身體脂肪細(xì)胞數(shù)目增多，細(xì)胞體積也較一般人的肥大，他們飲食亢進(jìn)，通常攝取過多。的確，充足甚至過量地?cái)z入食物是林珊珊受肥胖困擾前一貫的作風(fēng)。體內(nèi)成了一個(gè)堆放食物的倉庫，代謝開始變慢，合成的速度超過了分解的速度。也就是說，倉庫中的貨物還沒有搬走，就來了一批新的。

脂肪細(xì)胞的數(shù)目和細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量的多少，也就是脂肪細(xì)胞的體積大小決定了人的肥胖程度。兒童期就開始肥胖，成年后仍然肥胖的人，體內(nèi)脂肪細(xì)胞的數(shù)目明顯增多，林珊珊的肥胖史與此吻合。成年后才開始肥胖的，主要是脂肪細(xì)胞的體積增大。脂肪細(xì)胞的增加及增大讓“能量攝入－能量消耗”這一人類能量系統(tǒng)的反應(yīng)式失衡。而負(fù)責(zé)統(tǒng)籌人體內(nèi)能量儲備的能量調(diào)節(jié)系統(tǒng)也有不靠譜的時(shí)候，當(dāng)遇上基因突變或其他環(huán)境因素的變化時(shí)，調(diào)節(jié)系統(tǒng)失常，人們必須面對無法遏制的增重。

脂肪，這個(gè)現(xiàn)代社會(huì)遭人唾棄的物質(zhì)，在食物匱乏的年代和地區(qū)卻是人類的救星。人體會(huì)把能量以脂肪的形式儲存起來，提高自身在饑餓狀態(tài)下的生存能力。而今，人們的問題不再是吃不飽而是控制在七八分飽，在這個(gè)飲食習(xí)慣本末倒置的時(shí)代，大部分人都希望用于儲存能量的脂肪組織土崩瓦解。

注定失敗的計(jì)劃

自初中開始，林珊珊就不得不面對日益增加的體重?，F(xiàn)在在襄樊市公共交通總公司電子信息中心工作，每天朝九晚五，周末不時(shí)加班的作息，讓平時(shí)愛吃的林珊珊無法制定規(guī)律的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃。普通肥胖的人群和林珊珊的臨床反應(yīng)相似，過度攝取食物之外的顯著特點(diǎn)就是不愛運(yùn)動(dòng)。能量攝入明顯高于消耗，只進(jìn)不出，體內(nèi)儲存能量的脂肪組織不斷壯大。這種因?yàn)樯攀辰Y(jié)構(gòu)不平衡，偏腥、葷、油，缺乏運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致肥胖的普通人群也要面臨殘酷的減肥計(jì)劃。

林珊珊一直嘗試減肥，她的計(jì)劃和普通肥胖人的相似，分三步走：節(jié)食、運(yùn)動(dòng)、藥物。嘗試過運(yùn)動(dòng)和節(jié)食減肥，因?yàn)闆]有持久一直不見成效。看到周圍同樣生活方式卻身材正常的同事，林珊珊不愿承認(rèn)這是自己肥胖的唯一原因。最后她選擇服用減肥藥。服用之前，還必須與昂貴的價(jià)格、不可預(yù)知的副作用引發(fā)的一系列健康問題糾纏。最終，林珊珊即使向藥物妥協(xié)，依舊避免不了減肥失敗。

減肥失敗已經(jīng)成了林珊珊生活中無法抹去的標(biāo)簽。那些駐扎在體內(nèi)的脂肪是否就這樣成為林珊珊的終身伴侶？林珊珊體內(nèi)的確有一位終身伴侶，它就是脂肪細(xì)胞中兩位成員——棕色脂肪細(xì)胞和白色脂肪細(xì)胞——中的后者。成人的脂肪細(xì)胞主要由白色脂肪細(xì)胞組成，主要分布在皮下及內(nèi)臟周圍，這種含有大量脂肪滴的細(xì)胞貯藏了肥胖癥患者的脂肪，更可怕的是它的體積可以增大百倍，試想：一顆玻璃彈珠變成籃球的情況發(fā)生在人身上，會(huì)是怎樣一番情景。林珊珊當(dāng)然不敢想象這番情景，可是她必須接受白色脂肪細(xì)胞儲存了自己過剩的能量，不斷膨脹且揮之不去的事實(shí)。

現(xiàn)在，林珊珊等遺傳性肥胖和普通肥胖癥患者們除了無奈還可以做一件事，就是把希望寄托在脂肪細(xì)胞中的另一位成員——棕色脂肪細(xì)胞（也稱褐色脂肪細(xì)胞）上。當(dāng)人們感到寒冷和饑餓卻不會(huì)被凍死或餓死、進(jìn)食后因消耗能量而渾身發(fā)熱（當(dāng)然冷凍食品除外）這都是因?yàn)榻邮盏阶厣炯?xì)胞發(fā)出的信號。它是一種產(chǎn)熱器官，可以轉(zhuǎn)移或釋放人體內(nèi)的熱量，除了產(chǎn)生熱量，棕色脂肪細(xì)胞沒有其他存在的理由。然而，令人頭疼的是，這種細(xì)胞主要存在于嬰兒體內(nèi)，成人體內(nèi)很難發(fā)現(xiàn)，分布的范圍極其有限。

“關(guān)掉”肥胖

“我希望有個(gè)開關(guān)能讓我不斷增長的體重瞬間停止。”林珊珊開始調(diào)侃自己的肥胖。她想不到的是，這種“開關(guān)”的確存在。找到棕色脂肪細(xì)胞的觸發(fā)器，增加肥胖者體內(nèi)棕色脂肪細(xì)胞的數(shù)量，將多余的能量通過棕色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃?，而不是進(jìn)入白色脂肪細(xì)胞的存儲庫中。這就是哈佛醫(yī)學(xué)院的生物化學(xué)家兼細(xì)胞生物學(xué)家布魯斯#8226; 斯皮格曼教授當(dāng)前的研究課題。

棕色脂肪細(xì)胞渾身都是勁：內(nèi)含體積大而數(shù)量豐富的線粒體，被稱為“細(xì)胞發(fā)電廠”的線粒體增加了棕色脂肪細(xì)胞的活性，提高代謝效率，將人體內(nèi)的能量“燃燒” 殆盡。這樣一來，肥胖者體內(nèi)不再有脂肪積淀，大街上的“水桶腰”、“蝙蝠袖”、“太陽臉”都會(huì)逐漸消失。

首先找到的是形成脂肪細(xì)胞的開關(guān)——氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）。它存在于棕色脂肪細(xì)胞和白色脂肪細(xì)胞內(nèi)，PPAR 在棕色脂肪細(xì)胞的分化中起了重要作用。另外一種名為PGC-1 的蛋白質(zhì)也在啟動(dòng)棕色脂肪細(xì)胞中的發(fā)熱基因上表現(xiàn)出色，PGC-1 在棕色脂肪細(xì)胞中的含量豐富，它可以增加棕色脂肪細(xì)胞中線粒體的活性，加速代謝從而提高能量作為熱量釋放的效率。PGC-1 成為控制棕色脂肪細(xì)胞熱生成的一個(gè)按鍵。

如果把在PPAR 和PGC-1 比作開關(guān)的裝置和電線的話，還需要一個(gè)起控制作用的基因，決定“開關(guān)”何時(shí)打開或關(guān)上。PPAR 和PGC-1 雙劍合壁共同影響棕色脂肪細(xì)胞分化的時(shí)候，斯皮格曼教授在小白鼠體內(nèi)的棕色脂肪細(xì)胞內(nèi)找到了這個(gè)起控制作用的基因——蛋白質(zhì)PRDM16。事實(shí)上，小白鼠體內(nèi)的棕色脂肪細(xì)胞內(nèi)含有大量的PRDM16 的蛋白，該蛋白在白色脂肪細(xì)胞卻很罕見。研究人員利用基因技術(shù)令正在生長中的小白鼠脂肪細(xì)胞表達(dá)PRDM16，結(jié)果，這些細(xì)胞變成了棕色脂肪細(xì)胞。而當(dāng)他們把表達(dá)PRDM16 所需基因從棕色脂肪細(xì)胞中移走后，棕色脂肪細(xì)胞則不再具有高代謝率，也就是不再燃燒脂肪了。

找到可以表達(dá)PRDM16 的基因成了在成人體內(nèi)生成棕色脂肪細(xì)胞的關(guān)鍵，也成了減肥的終極手段。斯皮格曼教授及同事似乎已經(jīng)知道怎么去解決問題，接下來的就是重復(fù)而冗長的實(shí)驗(yàn)。開發(fā)“肥胖開關(guān)”的整個(gè)過程就像研制一輛汽車，找到PPAR 和PGC-1，以及調(diào)控它們的PRDM16只是搞定了一些零部件而已。情況似乎很糟，但沒有想象的那么糟。人們對PRDM16 和PGC-1 的了解越來越多，對“開關(guān)”的把握也越來越大，總有一天，減肥就像關(guān)燈一樣，“啪”地一聲就完成了。如果林珊珊知道這一消息，清晨站在穿衣鏡前，眼角一定會(huì)增加許多因微笑而起的魚尾紋。

Tips

導(dǎo)致肥胖的因素

藥源性肥胖

長期服用一些治療慢性病的藥物會(huì)導(dǎo)致肥胖，比如降血糖藥物。它是病理性肥胖的一種。這種因中樞神經(jīng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)的病變等引起的肥胖在臨床上比較少見，只占肥胖患者的2％左右。藥源性肥胖一般停藥就可以改善。

神經(jīng)源性肥胖

在人類和多種動(dòng)物的下丘腦存在這兩對與攝食有關(guān)的神經(jīng)核，一對為腹內(nèi)側(cè)核，它有一個(gè)非常形象的名字——飽中樞；一對為腹外側(cè)核，叫饑餓中樞。兩個(gè)中樞交替興奮，從而使人們食欲大增或拒絕進(jìn)食。當(dāng)人們精神萎靡、神經(jīng)高度緊張時(shí)，兩個(gè)中樞反而開始亢奮，引發(fā)貪食或者厭食，前者直接導(dǎo)致肥胖。