1995年前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為,疫苗只作預(yù)防疾病用。隨著免疫學(xué)研究的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)了疫苗的新用途,即可以治療一些難治性疾病。從此,疫苗兼有了預(yù)防與治療雙重作用,治療性疫苗屬于特異性主動免疫療法。1998年國外開始用乙肝病毒基因轉(zhuǎn)移鼠為動物模型研究乙肝病毒治療性疫苗的抗病毒作用。同年在法國、日本也開始用乙肝病毒某些基因片段表達(dá)的多肽加上各種不同佐劑配制的治療性疫苗作臨床研究,觀察這種多肽疫苗對慢性乙肝病毒攜帶者的治療作用。其結(jié)果揭示,這種疫苗對乙肝病毒基因轉(zhuǎn)移鼠有抗病毒作用,單一應(yīng)用特別是與抗乙肝病毒藥聯(lián)合應(yīng)用,對慢性乙肝病毒攜帶者有一定的療效。1999年美國研制了新的多肽治療性疫苗,并對這種治療性疫苗的免疫學(xué)作用進(jìn)行了深入研究。美國這一研究具有很大意義,因?yàn)檫@一研究中,作者提出了一些免疫學(xué)檢測方法,這些檢測方法不僅可以預(yù)測治療效果,而且還初步證明,治療性疫苗可以打破慢性乙肝病毒感染患者最主要的免疫學(xué)反應(yīng)紊亂,即對乙肝病毒及其抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答—免疫耐受狀態(tài)。
免疫耐受是造成慢性乙肝病毒攜帶者呈持續(xù)病毒感染狀態(tài)的主要原因之一,也是治療上最難解決的問題。現(xiàn)有治療慢性乙肝的抗病毒藥對慢性乙肝病毒攜帶者療效不佳,其主要原因是這些抗病毒藥可以抑制乙肝病毒復(fù)制,但不能清除乙肝病毒;對機(jī)體的免疫耐受狀態(tài)的逆轉(zhuǎn)沒有肯定的作用。
從作用機(jī)理及發(fā)展趨勢來看,乙肝病毒治療性疫苗將成為本世紀(jì)對慢性乙肝病毒感染特別是慢性乙肝病毒攜帶者治療研究領(lǐng)域的熱點(diǎn),它與現(xiàn)有抗乙肝病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用,將成為一種新的治療方法。
治療性疫苗目前有三大類:1、乙肝病毒前S與S片段多肽治療性疫苗;2、細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞表位多肽治療性疫苗;3、DNA疫苗。前兩種目前已有臨床研究報(bào)告,第三種尚在實(shí)驗(yàn)研究階段。
楊炯 第四軍醫(yī)大學(xué)畢業(yè),副主任醫(yī)師,廣東嶺南肝病研究所常務(wù)副所長,廣東省肝臟病學(xué)會肝類專業(yè)委員會副主任委員,廣東省肝臟病健康教育基地副主任,免疫辯證抗病毒“三結(jié)合”治療方案課題組負(fù)責(zé)人,擅長慢性乙肝免疫治療。