趙艷燕

自亞里山大?弗萊明1927年發(fā)現(xiàn)了青霉素后，抗生素拯救了不計(jì)其數(shù)的生命。但在最近幾年里，微生物開(kāi)始對(duì)最有效的抗生素產(chǎn)生了抗藥性，這威脅著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中最重大的成就之一。然而，對(duì)抗是不斷的。如今，微生物抗藥性的進(jìn)化將可能成為歷史。

美國(guó)加利福尼亞的研究人員最近在美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)半年一次的會(huì)議上報(bào)告，他們發(fā)現(xiàn)了一種混合物，它能遏止細(xì)菌基因變異的能力。雖然混合物本身并不是抗生素，但它們能制造出強(qiáng)有力的抗生素，讓微生物永遠(yuǎn)趕不上抗生素的"智商"。

這種新的混合物從30年前就開(kāi)始進(jìn)化，能夠去除細(xì)菌中的某些基因，以防止微生物注入抗生素時(shí)產(chǎn)生抗體。接著，生物學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)微生物沒(méi)有處在抗生素的環(huán)境下，它們通過(guò)一種稱為DNA聚合酶的酵素復(fù)制自己的DNA，這樣很少會(huì)出現(xiàn)基因變異。但當(dāng)抗生素注入后，DNA聚合酶就會(huì)開(kāi)始休眠，從而導(dǎo)致基因突變。這些改變能讓微生物的后裔繼續(xù)產(chǎn)生基因突變，一些改變是有益的，另一些則會(huì)產(chǎn)生新的特征，比如抗藥性。

加利福尼亞州的圣迪亞哥的史克普研究所的化學(xué)家佛洛依?羅曼斯堡和同事們從這些結(jié)果中得到啟示。他們?cè)谖⑸锖蛣?dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)，一種被稱為L(zhǎng)exA的物質(zhì)是引發(fā)DNA聚合酶基因突變的關(guān)鍵"按鈕"。史克普研究所的工作人員如今正在尋找類藥性的小分子，它們能遏止Lex-A。當(dāng)微生物遭遇鹽酸環(huán)丙沙星--一種能制止DNA復(fù)制的抗生素時(shí)，這種小分子能妨礙突變。在觀察了超過(guò)10萬(wàn)種混合物后，研究人員發(fā)現(xiàn)了多種有效的"LexA妨礙物"，它們不僅能遏止細(xì)菌突變能力，而且能夠輕易進(jìn)入微生物。對(duì)將來(lái)的制藥業(yè)而言，輕易地滲入微生物，是眾所周知的挑戰(zhàn)。

"新的發(fā)現(xiàn)給人以啟迪"，美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)的醫(yī)藥化學(xué)師斯克特?辛格爾頓說(shuō)，"這可能讓許多藥變得更有力，同時(shí)減緩細(xì)菌對(duì)于藥物的自然反應(yīng)能力。"這或許是制止細(xì)菌對(duì)萬(wàn)古霉素產(chǎn)生抗藥性的恩賜，而萬(wàn)古霉素正是醫(yī)生們極力想遏止耐藥性的最后防線。雖然這些新的混合物還沒(méi)有進(jìn)行過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)，但羅曼斯堡已在舊金山南部設(shè)立了生物科技公司，計(jì)劃讓這項(xiàng)技術(shù)走向市場(chǎng)。