【關(guān)鍵詞】 循證醫(yī)學(xué)；臨床實踐；應(yīng)用前景

文章編號：1003-1383(2007)04-0437-03

中圖分類號：R 05

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

循證醫(yī)學(xué)(evidence-based medicine，EBM)即遵循證據(jù)的臨床醫(yī)學(xué)，是把目前最好的研究證據(jù)與醫(yī)師的臨床經(jīng)驗和病人的意愿三者結(jié)合來決定診療策略的過程。近十多年來，它在國際臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中得到迅速發(fā)展。其核心思想是醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該認(rèn)真、明智、深思熟慮地運(yùn)用在臨床研究中得到最新、最有力的科學(xué)信息來診治病人，強(qiáng)調(diào)任何臨床醫(yī)學(xué)決策都建立在客觀的科學(xué)研究證據(jù)基礎(chǔ)上^[1]。它的推廣應(yīng)用使普通醫(yī)院的醫(yī)療水平也可以得較大的提高，并為病人提供更有人性化的差異服務(wù)，提高醫(yī)療質(zhì)量和患者的滿意度。

循證醫(yī)學(xué)產(chǎn)生的歷史和現(xiàn)狀

循證醫(yī)學(xué)的思維方式已存在數(shù)個世紀(jì)^[1]。最早的醫(yī)學(xué)觀察性研究見于希波克拉底的著述，他提出醫(yī)學(xué)的研究結(jié)論不僅依靠合理的理論，也要依靠綜合推理的經(jīng)驗。對循證思維進(jìn)一步肯定見于阿拉伯醫(yī)師Avicenna(公元980~1037年)的著述，他提出動物實驗并不能證實在人體內(nèi)的效果，建議應(yīng)當(dāng)在無并發(fā)癥的病例中進(jìn)行評價，應(yīng)當(dāng)有兩種情況的比較和可重復(fù)性評價。在中國，第一次提到的對照試驗見于1061年的《本草圖經(jīng)》，是關(guān)于評價人參藥效的試驗：“尋兩人，令其中一人服人參并奔跑，另一人未服人參也令其奔跑。未服人參者很快就氣喘吁吁?！毖C醫(yī)學(xué)的哲學(xué)與科學(xué)根基在18世紀(jì)以后得到了明顯鞏固，如：英國開始對醫(yī)療衛(wèi)生干預(yù)進(jìn)行利大于弊的嚴(yán)格評價。1948年英國科學(xué)家開始了世界上第一次隨機(jī)對照臨床實驗，肯定了鏈霉素治療肺結(jié)核的療效^[2]。接著在1955年Truelove進(jìn)行了胃腸病方面首項RCT(randomized controlled trial)，證實了腎上腺皮質(zhì)激素治療潰瘍性結(jié)腸炎優(yōu)于安慰劑^[3]。RCT的興起使流行病學(xué)的多項理論和原則用于臨床醫(yī)學(xué)研究。根據(jù)臨床研究依據(jù)來處理病人的觀察已逐漸形成，大樣本、多中心的RCT取代了以前分散、個別的觀察性研究和臨床經(jīng)驗總結(jié)。RCT的出現(xiàn)和逐步完善是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的主要來源。許多臨床分組資料例數(shù)少，受發(fā)生概率錯誤大小的影響而不足以獲得可靠的結(jié)論。如果把多個研究資料收集、合并后再進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，將有助于防止小樣本導(dǎo)致的偏倚。1930年以后有人開發(fā)了用于合并不同研究資料的統(tǒng)計學(xué)技術(shù)。然而，直到1966年以后，Meta-分析的方法才被引用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)Ω深A(yù)效果的評價^[4]。Meta-分析的資料來源全面，有清晰的搜索、收集資料的措施，是在批判和評價的基礎(chǔ)上收集證據(jù)，有統(tǒng)一的評估方法，對資料進(jìn)行質(zhì)量綜合而不是以往綜述中的定性估計，為臨床進(jìn)一步研究和決策提供全面的文獻(xiàn)復(fù)習(xí)和綜合。因此，Meta-分析的結(jié)果常被用作循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。

由英國流行病學(xué)家Archie Cochrane在1979年提出和開展的系統(tǒng)綜述(systematic review)對循證醫(yī)學(xué)的開展起了重要的作用。早在1972年他就指出，大多數(shù)的臨床醫(yī)師對于治療方面的決策，是從質(zhì)量差別很大的一大堆研究結(jié)果中，隨意或根據(jù)專家意見進(jìn)行選擇，有時由于一些研究的缺陷，導(dǎo)致選擇的方法或決策可能是完全錯誤的。因此呼吁全世界的研究者與臨床醫(yī)師聯(lián)合起來，各專業(yè)的專家應(yīng)系統(tǒng)地總結(jié)和不斷更新各領(lǐng)域中RCT結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)綜述，及時為臨床實踐提供可靠的依據(jù)^[5]。20世紀(jì)80年代末以后，這方面的跨國合作對一些常見的重要疾病的某些療法作了系統(tǒng)綜述，它們對改變世界臨床實踐和指導(dǎo)臨床研究課題的方向產(chǎn)生了劃時代的影響，被認(rèn)為是臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的一個重要里程碑。1992年首先在英國成立了Cochrane中心，1993年成立了世界Cochrane中心協(xié)作網(wǎng)，幫助人們進(jìn)行系統(tǒng)綜述，把系統(tǒng)綜述結(jié)果通過雜志和網(wǎng)絡(luò)發(fā)送給世界各地的醫(yī)師、病人和決策者，有助于他們在較短的時間內(nèi)了解相關(guān)診治方案的最新研究進(jìn)展，使循證醫(yī)學(xué)的普遍開展創(chuàng)造了很好的條件。目前，中國的EBM尚屬于起步階段。1996年，復(fù)旦大學(xué)的王吉耀教授首次將“evidence-based medicine”翻譯為“循證醫(yī)學(xué)”。1999年3月，經(jīng)國際Cochrane協(xié)作網(wǎng)注冊，在華西醫(yī)科大學(xué)成立了中國Cochrane中心/循證醫(yī)學(xué)中心。隨后在廣州、上海、北京、山東等地又成立了循證醫(yī)學(xué)中心。先后出版發(fā)行了《循證醫(yī)學(xué)》和《中國循證醫(yī)學(xué)》等專業(yè)期刊。很多醫(yī)院都非常重視循證醫(yī)學(xué)在科研和臨床實踐中的應(yīng)用。部分醫(yī)學(xué)院校也已開設(shè)了《循證醫(yī)學(xué)》課程，傳播了有關(guān)EBM知識，積極地開展循證醫(yī)學(xué)的推廣和應(yīng)用。

循證醫(yī)學(xué)的評估系統(tǒng)與作用

臨床醫(yī)師不能過分地相信已公開發(fā)表的論文上的某一疾病的診治方案，應(yīng)該通過檢索相關(guān)的文獻(xiàn)，并篩選出高質(zhì)量的臨床證據(jù)，進(jìn)行系統(tǒng)的評估，總結(jié)出與特定病人或人群有相關(guān)性的結(jié)果，來決定不同病人的診治策略和措施^[6]。目前根據(jù)醫(yī)學(xué)研究資料的質(zhì)量和可靠程度大體分為以下五級：一級：所有隨機(jī)對照實驗(RCT)的系統(tǒng)評估(Systematic review或meta-分析)；二級：單個大樣本隨機(jī)對照試驗；三級：對照試驗但是未隨機(jī)分組；四級：無對照的系列病例觀察；五級：專家意見。其中一級研究資料的可靠性最高，而五級為最低級別^[7]。循證醫(yī)學(xué)是建立在完善的五級證據(jù)數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)上，并結(jié)合臨床實際各方面的因素進(jìn)行綜合分析，得出最適合(對于患者、醫(yī)院、醫(yī)師等各方面)的治療手段。而且在今后的醫(yī)學(xué)發(fā)展中，這些數(shù)據(jù)庫可以不斷地循環(huán)更新、不斷地擴(kuò)大，將更有利于對病人的治療。EBM的作用在于：①更有效的利用資源，促進(jìn)臨床醫(yī)療決策科學(xué)化，避免誤診誤治、浪費(fèi)資源^[8]。因為通過對大量文獻(xiàn)的整理檢索，可以避免一些不必要的重復(fù)，提高醫(yī)療質(zhì)量和效益；②更好地使治療服務(wù)個體化^[9]。大多數(shù)研究選取的病例都具有一定的共性，因此，其研究結(jié)果也最適用于具有類似特點的病人個體。這樣可以使醫(yī)務(wù)人員根據(jù)病人的健康狀態(tài)提供特定的醫(yī)學(xué)治療，使醫(yī)療資源更有效的分配利用，這樣可為合理的個體化治療提供準(zhǔn)確的理論指導(dǎo)。③提高臨床醫(yī)生對研究方法的理解，并使其在使用資料方面更加嚴(yán)格^[10]。因為EBM就是可以大量地借鑒有效的醫(yī)療文獻(xiàn)，并可以通過分級篩選，系統(tǒng)地評定并揀選具有最可靠的治療操作方案。④使臨床醫(yī)生不斷地更新醫(yī)學(xué)知識，與時俱進(jìn)，提高業(yè)務(wù)水平。要隨時掌握最先進(jìn)的醫(yī)學(xué)，才能提高判斷力，從而作出正確的處理決策。⑤醫(yī)療安全的需要。醫(yī)療是高風(fēng)險的職業(yè)，要采用EBM醫(yī)療策略，醫(yī)師首先在對大量資料進(jìn)行分析之后，結(jié)合實際情況作出相應(yīng)的判斷，再實施相應(yīng)的治療。這一過程是嚴(yán)格以事實為依據(jù)的，因為EBM的基礎(chǔ)就是治療措施的可靠分級，所以在規(guī)范日趨完善和病人法律意識日益增強(qiáng)的今天，采取最有效可靠的治療辦法，將是醫(yī)師保護(hù)自身合法權(quán)益的有力舉措。

循證醫(yī)學(xué)的臨床實踐

EBM最大的特性就是五級可靠證據(jù)的分類，醫(yī)師在對患者治療之前，應(yīng)對上述的五類醫(yī)學(xué)治療資料有較好的了解和評價：①通過網(wǎng)絡(luò)上或期刊閱讀有關(guān)的系統(tǒng)綜述和meta分析，掌握本專業(yè)最新的醫(yī)學(xué)成果；②在臨床實際工作中虛心向?qū)＜艺埥?，和其他醫(yī)師交流、探討病例的處理意見；③在接診病人時，通過采集病史和檢查，根據(jù)病情特點和檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析和判斷；④運(yùn)用自己掌握的EBM知識和積累的經(jīng)驗，制定出最佳的診治方案供病人或其家屬選擇；⑤遇到疑難病例，要把解決的問題拿到EBM證據(jù)庫中檢索，查到相關(guān)文獻(xiàn)，找出與該特定患者相符合的最佳診治措施。在該過程中，要求醫(yī)師有較高的醫(yī)學(xué)水平及判斷力，現(xiàn)有的EBM資源一般不可能和患者的資料一模一樣，不能一廂情愿把患者的情況硬套在某份文獻(xiàn)證據(jù)上。在將某一措施用于具體指導(dǎo)病人治療時，必須有充分的證據(jù)，并做綜合分析后才能選取最佳方案，同時要考慮治療方案對病人的適用性和可行性，也要考慮到病人的承受能力，療效和副作用等等。在后續(xù)的考慮中，有時候會推翻原先確認(rèn)的治療措施而選用一個級別較低的治療辦法。但最終的目標(biāo)都要達(dá)到“認(rèn)真、明確與合理應(yīng)用現(xiàn)有最好的證據(jù)，來決定對具體病人的治療”。不能總是表現(xiàn)醫(yī)師的最高水平，而是讓患者得到其可以接受的最好的治療^[12]。比如兩個患者得到同一種病，有兩種藥物都可以治療，一個效果快一些，快的價格則很貴，一個慢一些，慢的價格就較便宜，當(dāng)然兩種藥物都可以治好病。這時候醫(yī)師必須依照患者的經(jīng)濟(jì)承受能力來選取，這樣才是患者獲得的最佳治療。有一個循證醫(yī)學(xué)在臨床應(yīng)用的典型案例，即一位老年女性病人由于突然意識障礙4小時入院。經(jīng)檢查診斷為急性腦梗死。根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的資料，發(fā)生在3~6小時之內(nèi)的腦梗死有溶栓治療指征，醫(yī)生除了告訴家屬這些治療方法的好處外，還要解釋使用這些方法的風(fēng)險。目前的系統(tǒng)評價顯示，溶栓治療組致死性顱內(nèi)出血較未溶栓組增加4倍，癥狀性顱內(nèi)出血增加3倍，近期病死率增高約1/3。但是6個小時內(nèi)使用溶栓治療者死亡或殘廢的危險降低17%，3小時內(nèi)溶栓似乎更有效。得出的結(jié)論是溶栓組早期死亡和顱內(nèi)出血的風(fēng)險增加，但這些風(fēng)險可被存活者殘廢率降低的效果所抵消。由于結(jié)果來自系統(tǒng)評價，屬于高級別的證據(jù)，認(rèn)為該評論是具有最可靠的依據(jù)，醫(yī)生就可以將這些結(jié)論告訴病人家屬，結(jié)合本病例，患者為老年，而且發(fā)病就有意識障礙，溶栓治療導(dǎo)致早期顱內(nèi)出血的風(fēng)險很大，如果家屬不愿冒此風(fēng)險以獲得降低遠(yuǎn)期殘廢率的效益，可以考慮不溶栓治療而使用阿司匹林抗血小板和對癥支持、防止并發(fā)癥等措施，這種處理也可能更有利于病人^[13]。

循證醫(yī)學(xué)注意的問題和應(yīng)用前景

目前在臨床實踐中應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)值得注意如下幾個問題：①循證醫(yī)學(xué)把專家的意見放在最低的級別，不等于否定專家的意見^[14]。專家的意見是前述4個級別證據(jù)的基石。通過對專家治療好的病例，整理升級后成為四級的無對照的系列病例觀察，一些研究機(jī)構(gòu)依據(jù)四級的分析提取治療措施，開展三級、乃至二級的對照實驗，最后通過RCT的系統(tǒng)評估，試驗結(jié)果文獻(xiàn)升級為一級證據(jù)。從證據(jù)發(fā)展來看，RCT評估其實是對專家意見的匯總篩選后的證明。②Cochrance系統(tǒng)評估屬于循證醫(yī)學(xué)中最高質(zhì)量的證據(jù)^[14，6]。因為它是由權(quán)威的統(tǒng)計學(xué)、流行病學(xué)和臨床專家領(lǐng)導(dǎo)方法學(xué)研究，有不斷更新的統(tǒng)一工作手冊，各專業(yè)評價組編輯部結(jié)合專業(yè)實際制訂的方法學(xué)，有完善的系統(tǒng)評價培訓(xùn)體系。③如何在沒有最佳證據(jù)存在時作出臨床決定。沒有最佳證據(jù)不等于沒有有效的證據(jù)，若當(dāng)前尚無隨機(jī)對照試驗等高質(zhì)量證據(jù)時，可依次參考級別較低的有效證據(jù)或經(jīng)驗處理病人，總之要應(yīng)用當(dāng)前可獲得的最佳證據(jù)，一旦高級別的證據(jù)發(fā)表，就應(yīng)該及時使用新證據(jù)^[14]。④循證醫(yī)學(xué)并不提倡來了患者之后才去尋找有關(guān)的治療方案。醫(yī)師平時就應(yīng)該經(jīng)常學(xué)習(xí)掌握相關(guān)領(lǐng)域的最新醫(yī)學(xué)動態(tài)，否則只是臨陣磨槍，有時候會錯過最佳治療期而耽誤患者的有效治療^[14]。循證醫(yī)學(xué)建立在大規(guī)模的臨床試驗結(jié)果基礎(chǔ)上，同時也注重結(jié)合醫(yī)生個人專業(yè)知識和臨床經(jīng)驗，目的是解決臨床實際問題，是醫(yī)學(xué)發(fā)展的目標(biāo)。今后的臨床試驗將更趨國際化、多中心、大規(guī)模，多采用隨機(jī)、雙盲、對照的研究方法，試驗設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)，結(jié)果令人信服，使之更具有重要的臨床指導(dǎo)意義。目前的互聯(lián)網(wǎng)及電子計算機(jī)的應(yīng)用，可以更有效的把循證醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢發(fā)揮出來。以前只有一些比較大的醫(yī)院在治療上可以享有更廣泛的醫(yī)學(xué)證據(jù)資料，現(xiàn)在普通醫(yī)院通過互聯(lián)網(wǎng)也可以檢索到大量的醫(yī)學(xué)資料，從而可以較好的開展循證醫(yī)學(xué)。循證醫(yī)學(xué)大規(guī)模應(yīng)用的時代即將來臨，經(jīng)驗醫(yī)學(xué)向EBM的轉(zhuǎn)變將是21世紀(jì)臨床醫(yī)學(xué)的一場深刻變革，是臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展的必然趨勢。

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(收稿日期：2007-03-21 修回日期：2007-07-16)

(編輯：崔群飛)