人與人、人與動(dòng)物的差異，甚至兩性的差異都可以歸結(jié)到基因。但是基因是如何導(dǎo)致這些差異的卻一直是一個(gè)謎。因?yàn)?，人與自己最親近的黑猩猩的基因差異也只有約0．2％，而人與人之間的基因差異就更小了，只有極個(gè)別的差異。

現(xiàn)在，研究人員慢慢解開了所謂基因差異的奧秘。比如，男人與女人雖然有差異，但是他們的基因又是相同的，因此所謂的差異不在于基因的不同，而在于基因表達(dá)或活性，以及產(chǎn)生(編碼)的蛋白質(zhì)不同。

基因差異的方方面面

小鼠是醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)最為理想的模型，原因之一是它們與人類的大多數(shù)生物、生理、病理等機(jī)制相同和相似?，F(xiàn)在，研究人員發(fā)現(xiàn)，在雄性和雌性小鼠之間的基因表達(dá)的不同，或基因活性的不同，可以有25281種，而正是這些不同的基因表達(dá)才造成了雄性和雌性的差異。這種原理同樣適用于人類。

雌性除了多一個(gè)X染色體外，兩性的所有基因都是相同的。當(dāng)然這些基因有變體，由變體而產(chǎn)生了不同類型和不同數(shù)量的蛋白質(zhì)，從而也使得一個(gè)人不同于另一個(gè)人。但是，在此之外，人與人的差異還有另外的原因。比如，性激素能影響已產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的數(shù)量，也就造成不同個(gè)體之間的差異。這種情況也可能造成藥物代謝的不同，從而在男性和女性之間產(chǎn)生不同的藥效。上述原因造成的男女方方面面的差異大概有幾千種。

不過，現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)，另一種方式造成的男女差異在數(shù)量上更多，在范圍上更大。發(fā)表在2006年7月份的《基因組研究》上的論文詳細(xì)描述了造成男女差異的新的原因。

研究人員對(duì)334只小鼠的1200份大腦、肌肉、脂肪和肝臟的樣本進(jìn)行基因水平的研究，發(fā)現(xiàn)了巨大的不同。研究人員用微陣列(Microarray，點(diǎn)陣密集度很高、點(diǎn)的直徑比較小的基因檢測(cè)芯片，以篩選和鑒定不同樣本中差異表達(dá)基因，如肺癌旁組織和肺癌組織中差異表達(dá)的基因)，檢測(cè)和評(píng)估了大腦、肌肉、脂肪和肝臟4種組織中23000種表達(dá)基因，由此找到了雄鼠與雌性之間的差異。

研究人員使用的是兩組普通的但有親密關(guān)系的實(shí)驗(yàn)小鼠，然后用微陣列技術(shù)檢查它們的基因表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)數(shù)量基因表現(xiàn)出活性，也即基因表達(dá)上的差異，在雄鼠與雌鼠之間，有的基因表現(xiàn)出1倍的差異，有的基因則表現(xiàn)出3倍的差異。

就總體而言，雌雄小鼠基因表達(dá)的差異少于20％，但是一些特殊的基因表達(dá)差異則超過300％，這就造成了雄性和雌性巨大的差別。而這種基因活性如此大的差異在以前從未發(fā)現(xiàn)過。

差異的細(xì)化

通過深入的比較，研究人員發(fā)現(xiàn)有25000種樣本出現(xiàn)了不同的基因表達(dá)。比如，肝臟是人體重要的器官之一，它對(duì)所有藥物和食物起著代謝作用，并且是一個(gè)解毒器官。在肝臟的12845個(gè)活性基因中，72％的基因表達(dá)至少有1倍的不同。而在脂肪組織的16664個(gè)基因中，68％的基因在活性上有一倍的差異。而在肌肉組織的7367個(gè)基因中54％的基因在活性上有差異。

大腦是另一個(gè)表現(xiàn)男女差異的器官，過去人們認(rèn)為男女的許多重要的差異主要是由于大腦的組織內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和分量不同造成的，由此也產(chǎn)生了很多爭(zhēng)論，并有性別歧視的嫌疑，以致一些研究人員不得不中止研究和表達(dá)看法。而這項(xiàng)新的研究卻發(fā)現(xiàn)，基因表達(dá)男女有別的根源：基因表達(dá)

楊雄雄

人與人、人與動(dòng)物的差異，甚至兩性的差異都可以歸結(jié)到基因。但是基因是如何導(dǎo)致這些差異的卻一直是一個(gè)謎。因?yàn)椋伺c自己最親近的黑猩猩的基因差異也只有約0．2％，而人與人之間的基因差異就更小了，只有極個(gè)別的差異。

現(xiàn)在，研究人員慢慢解開了所謂基因差異的奧秘。比如，男人與女人雖然有差異，但是他們的基因又是相同的，因此所謂的差異不在于基因的不同，而在于基因表達(dá)或活性，以及產(chǎn)生(編碼)的蛋白質(zhì)不同。

基因差異的方方面面

小鼠是醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)最為理想的模型，原因之一是它們與人類的大多數(shù)生物、生理、病理等機(jī)制相同和相似?，F(xiàn)在，研究人員發(fā)現(xiàn)，在雄性和雌性小鼠之間的基因表達(dá)的不同，或基因活性的不同，可以有25281種，而正是這些不同的基因表達(dá)才造成了雄性和雌性的差異。這種原理同樣適用于人類。

雌性除了多一個(gè)X染色體外，兩性的所有基因都是相同的。當(dāng)然這些基因有變體，由變體而產(chǎn)生了不同類型和不同數(shù)量的蛋白質(zhì)，從而也使得一個(gè)人不同于另一個(gè)人。但是，在此之外，人與人的差異還有另外的原因。比如，性激素能影響已產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的數(shù)量，也就造成不同個(gè)體之間的差異。這種情況也可能造成藥物代謝的不同，從而在男性和女性之間產(chǎn)生不同的藥效。上述原因造成的男女方方面面的差異大概有幾千種。

不過，現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)，另一種方式造成的男女差異在數(shù)量上更多，在范圍上更大。發(fā)表在2006年7月份的《基因組研究》上的論文詳細(xì)描述了造成男女差異的新的原因。

研究人員對(duì)334只小鼠的1200份大腦、肌肉、脂肪和肝臟的樣本進(jìn)行基因水平的研究，發(fā)現(xiàn)了巨大的不同。研究人員用微陣列(Microarray，點(diǎn)陣密集度很高、點(diǎn)的直徑比較小的基因檢測(cè)芯片，以篩選和鑒定不同樣本中差異表達(dá)基因，如肺癌旁組織和肺癌組織中差異表達(dá)的基因)，檢測(cè)和評(píng)估了大腦、肌肉、脂肪和肝臟4種組織中23000種表達(dá)基因，由此找到了雄鼠與雌性之間的差異。

研究人員使用的是兩組普通的但有親密關(guān)系的實(shí)驗(yàn)小鼠，然后用微陣列技術(shù)檢查它們的基因表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)數(shù)量基因表現(xiàn)出活性，也即基因表達(dá)上的差異，在雄鼠與雌鼠之間，有的基因表現(xiàn)出1倍的差異，有的基因則表現(xiàn)出3倍的差異。

就總體而言，雌雄小鼠基因表達(dá)的差異少于20％，但是一些特殊的基因表達(dá)差異則超過300％，這就造成了雄性和雌性巨大的差別。而這種基因活性如此大的差異在以前從未發(fā)現(xiàn)過。

差異的細(xì)化

通過深入的比較，研究人員發(fā)現(xiàn)有25000種樣本出現(xiàn)了不同的基因表達(dá)。比如，肝臟是人體重要的器官之一，它對(duì)所有藥物和食物起著代謝作用，并且是一個(gè)解毒器官。在肝臟的12845個(gè)活性基因中，72％的基因表達(dá)至少有1倍的不同。而在脂肪組織的16664個(gè)基因中，68％的基因在活性上有一倍的差異。而在肌肉組織的7367個(gè)基因中54％的基因在活性上有差異。

大腦是另一個(gè)表現(xiàn)男女差異的器官，過去人們認(rèn)為男女的許多重要的差異主要是由于大腦的組織內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和分量不同造成的，由此也產(chǎn)生了很多爭(zhēng)論，并有性別歧視的嫌疑，以致一些研究人員不得不中止研究和表達(dá)看法。而這項(xiàng)新的研究卻發(fā)現(xiàn)，基因表達(dá)的不同在大腦中也是存在的，但是沒有在肝臟中那么大。在大腦的4508個(gè)基因中，有13．6％的基因表達(dá)不同。當(dāng)然，這種差異也許并不能說明兩性的大腦會(huì)有什么重大的差異，但小小的差異可能還是存在的。通過比較可以看出，在上述4種組織中，雄性和雌性的基因表達(dá)的不同在肝臟中最大。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，在不同的組織中有少量的基因表達(dá)是重疊的。比如，大腦、肌肉、脂肪和肝臟4種類型的組織共同擁有1768種相同的基因，但是其中只有1．5％的基因在同一指令下保持持續(xù)的活性，這當(dāng)然取決于是雌性還是雄性的器官。也就是說，性別差異基因是有高度組織特異性的。

參與這項(xiàng)研究的作者之一、美國(guó)波士頓大學(xué)的大衛(wèi)‘瓦克西曼(David Waxman)等人在其實(shí)驗(yàn)室鑒定了小鼠肝臟中1500個(gè)性別差異表達(dá)基因的樣本，他認(rèn)為最大的收獲是這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)的差異比以前人們想像的要大得多。

除了基因表達(dá)差異造成人與人、兩性之間的差異外，其他因素，如激素，也對(duì)這種差異起到了作用。論文的作者之一、美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的病理學(xué)家托馬斯·德拉克(Thomas Drake)通過實(shí)驗(yàn)證明，大多數(shù)基因表達(dá)的差異緣于激素對(duì)基因的影響。雖然激素對(duì)基因表達(dá)異常在總體上有多大影響還沒有確切的研究答案，但研究人員通過基因組的區(qū)域發(fā)現(xiàn)了其中的一些差異。比如，肥胖和超重就是激素影響基因表達(dá)的差異而產(chǎn)生的結(jié)果，這種情況的結(jié)果是雌鼠的肥胖大大超過雄鼠。

對(duì)于雄性和雌性之間基因表達(dá)不同造成的兩性差異，論文的作者之一、加利福尼亞大學(xué)的遺傳學(xué)家杰克。魯西斯(Jake Lusis)認(rèn)為，這些結(jié)果能更好地理解疾病，幾乎所有普通疾病都存在性別的差異。比如，女性對(duì)自身免疫疾病更為敏感，如紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化癥。

但是，另一方面男性對(duì)其他疾病的易感程度也高于女性，如心臟病和老年性癡呆(阿爾茨海默氏癥)。而理解這些差異有助于更好地治療患者，如開發(fā)針對(duì)男女差異的藥物，或稱性別特異性藥物。

應(yīng)對(duì)差異

基因表達(dá)的差異為解釋男女差異提供了新的生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)，但是，指出男女差異不是為了提供男女優(yōu)劣的證明，而是倡導(dǎo)對(duì)不同個(gè)體的健康提供更專業(yè)和更細(xì)致的關(guān)懷，提高保健和醫(yī)療的效率。而在醫(yī)學(xué)上，應(yīng)對(duì)這些差異的最好方法就是提倡個(gè)性化醫(yī)療，也就是說針對(duì)不同的男女性病人，提供不同的治療方法，即使在患同一種疾病時(shí)也是如此。

比如，多發(fā)性硬化癥(MS)是一種目前公認(rèn)的自身免疫疾病。美國(guó)多發(fā)性硬化癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)有近35萬(wàn)患者，并且每年約被新診斷出1000例。MS最常見類型為反復(fù)發(fā)作型，臨床表現(xiàn)為間歇性發(fā)生的神經(jīng)機(jī)能急性癥狀或惡化，在復(fù)發(fā)的間歇期內(nèi)，這些癥狀可以減輕或消失數(shù)月至數(shù)年。盡管MS的病因不明，但被廣泛視為一種自身免疫疾病，患者的腦和／或脊髓受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊。而女性患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于男性患者。

為此，一些醫(yī)藥公司已經(jīng)開發(fā)出了許多藥物來治療。比如，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)2004年批準(zhǔn)了一種藥物，稱為Natalizumab，是一種鼠抗體的一部分經(jīng)生物工程改造的單克隆抗體，非常接近于一種人源性抗體，該藥已經(jīng)以商品名Tysabri上市銷售，患者可以在診療室中由靜脈注射給藥，每月一次。而藥物的原理是，它可能通過與免疫系統(tǒng)細(xì)胞結(jié)合在一起，從而阻止免疫細(xì)胞進(jìn)入腦部和脊髓攻擊自身組織。但是，研究人員認(rèn)為，如果弄清了基因表達(dá)的差異是造成女性病人多于男性病人的原因，就有可能從根本找到治愈這種疾病的方法，或者開發(fā)出男女有別的不同藥物，以進(jìn)行個(gè)性化治療。

另一方面，由于基因表達(dá)的不同，兩性之間在生理、病理等方面的差異還有很多。

不吸煙的女性比不吸煙的男性更容易染上肺癌。女性更容易在年輕時(shí)患肺癌，原因可能在于她們對(duì)致癌物質(zhì)的代謝情況與男性不同。

女性的心臟病有別于男性，她們?cè)谛呐K病發(fā)作時(shí)，經(jīng)常不出現(xiàn)胸部疼痛的現(xiàn)象，而可能只出現(xiàn)一些不很明顯的有些像流感的癥狀。

女性比男性少患某些癌癥，如口腔癌。還有，女性患潰瘍性結(jié)腸炎和節(jié)段性回腸炎后每個(gè)月癥狀都有變化，而且女性的月經(jīng)也必然會(huì)影響她們的疾病，這就是激素對(duì)疾病的影響，也許是通過基因表達(dá)的不同產(chǎn)生的。

治療艾滋病的藥物在男性身上代謝更快，所以可以推論，如果治療艾滋病，兩性的藥物劑量應(yīng)當(dāng)是不一致的，這也可能是基因表達(dá)的不同而產(chǎn)生的，而這也正是個(gè)性化治療的具體內(nèi)容。

當(dāng)然，男女兩性在生理、心理和病理方面的差異并非只有這樣一些，隨著研究的深入，對(duì)兩性之間的差異會(huì)越來越深入。基因表達(dá)差異只是把男女差異的原因引向了更為深入的方面，而要解開其中無(wú)數(shù)細(xì)小紛呈的兩性差異還有待研究的深入。正因?yàn)槿绱耍瑢?duì)男性和女性的治療和保健也要有所不同。

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