謎團(tuán)一:阿司匹林不適用于老年人
最近出版的《英國醫(yī)學(xué)雜志》上的一份研究報(bào)告稱,心臟病高危人群(中老年男性和絕經(jīng)后女性,有肥胖、吸煙、少運(yùn)動(dòng)等特征,患有高血壓、血脂異常、糖尿病等疾病,10年內(nèi)發(fā)生心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)高于30%)每天服用低劑量阿司匹林來預(yù)防心臟病發(fā)作的建議可能并不適用于老年人,腸胃出血或腦出血的危險(xiǎn)可能會(huì)抵消服用少量阿司匹林所帶來的益處。
葛洪主任醫(yī)師:《2003年歐洲高血壓防治指南》指出,服用小劑量阿司匹林,對以前發(fā)生過心血管事件(如心肌梗死、腦卒中或曾經(jīng)接受冠狀動(dòng)脈介入治療或搭橋手術(shù)等)、或有高度危險(xiǎn)發(fā)生心血管事件的患者,可以起到降低腦卒中和心肌梗死危險(xiǎn)的作用。我國進(jìn)行的大型高血壓臨床試驗(yàn)——在降壓的同時(shí)給予小劑量阿司匹林,也顯示能使總的心血管事件和腦卒中的發(fā)生率明顯降低。最近的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)還證實(shí),已經(jīng)發(fā)生過腦卒中的高血壓患者,在服用降壓藥的同時(shí)給予小劑量阿司匹林,能預(yù)防缺血性腦卒中再發(fā)。接受這項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)的人群,年齡平均在50歲以上,大部分是65歲以上,在服用降壓藥的同時(shí)給予小劑量阿司匹林,時(shí)間在4年左右,腦卒中再發(fā)率下降了近1/3。以上的一系列大型臨床試驗(yàn)均說明,老年人能用阿司匹林預(yù)防心腦血管意外和血栓形成。在應(yīng)用過程中,應(yīng)注意以下幾點(diǎn):
原有腦出血(即出血性腦卒中)的患者,最好不用阿司匹林做預(yù)防用;
高血壓患者血壓控制達(dá)到滿意水平時(shí),每日服用100毫克阿司匹林方能顯出效果;
血肌酐水平低于1.3毫克/分升時(shí),每日服用100毫克阿司匹林才能減少心血管事件和心肌梗死。
葛鈞波教授:《英國醫(yī)學(xué)雜志》的研究結(jié)果,仍需得到更多研究進(jìn)一步證實(shí)。目前已經(jīng)有大量足夠的證據(jù)證明,在心血管疾病中危和高危人群中(包括男性、原發(fā)性高血壓、慢性穩(wěn)定型心絞痛、以往發(fā)生過心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者等),服用阿司匹林的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其可能帶來的出血危險(xiǎn)(尤其是胃腸道)。但在低危人群(即非上述中危和高危人群)中,這種治療的益處是否大于出血危險(xiǎn)仍不是非常明確。
所以,對于心臟病高?;颊?,包括老年患者,仍應(yīng)堅(jiān)持每天服用小劑量阿司匹林(每日100毫克)。
所謂出血危險(xiǎn),是因?yàn)榘⑺酒チ钟锌寡“迥饔?,劑量越大,出血危險(xiǎn)越大。由于老年人可能由于各種原因而發(fā)生各種類型的出血,故需要對使用阿司匹林的老年人進(jìn)行更仔細(xì)觀察。
霍勇教授:上述研究提醒我們,生活中并不存在“有病治病,無病強(qiáng)身”的藥物。應(yīng)用阿司匹林,必須綜合考慮具體患者發(fā)生血栓事件的風(fēng)險(xiǎn),以及由于阿司匹林導(dǎo)致出血的風(fēng)險(xiǎn),“兩害相權(quán)取其輕”。
在長期服用阿司匹林時(shí),老年人確實(shí)更容易發(fā)生出血事件,但也應(yīng)該看到老年人同時(shí)也往往是高血壓、血脂異常、糖尿病等高發(fā)人群,不能顧此失彼。
從目前資料來看,心腦血管事件高危的老年人還是應(yīng)該長期服用阿司匹林,只是應(yīng)該用有效的最小劑量,必要時(shí)預(yù)防性應(yīng)用保護(hù)胃黏膜的藥物,并且避免聯(lián)合應(yīng)用其他增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物。
《家庭醫(yī)藥》提示:綜合專家的意見,小劑量阿司匹林在預(yù)防老年人心腦血管意外和血栓形成中的作用是可以肯定的。
謎團(tuán)二:阿司匹林可預(yù)防失明
新加坡《聯(lián)合早報(bào)》稱,新加坡視障人士協(xié)會(huì)從1985至1995年的資料顯示,每年有超過50%的失明新病例是因?yàn)橐暰W(wǎng)膜病情惡化所造成的,這之中大多數(shù)是糖尿病患者。而這些患者服用阿司匹林,可預(yù)防失明。
葛洪主任醫(yī)師:糖尿病患者失明是因?yàn)樘悄虿∫鹧鄣赘淖兒吞悄虿⌒园變?nèi)障所致。糖尿病眼底有微血管瘤,進(jìn)一步發(fā)展可以引起出血及滲出物。服用小劑量阿司匹林可以防止眼底血管內(nèi)微血栓形成,避免出血。然而,服用阿司匹林的同時(shí),也必須控制糖尿病以及可能合并存在的高血壓。
建議:一旦患者確診患有糖尿病,就應(yīng)立即使用小劑量阿司匹林,每日1次,每次75~100毫克,需長期服用。
葛鈞波教授:視網(wǎng)膜病變是導(dǎo)致失明的主要眼部病變,也是糖尿病患者?;嫉募膊?。研究顯示,視網(wǎng)膜病變是一種微血管病變,并伴有微小血凝塊的形成,最終造成視網(wǎng)膜缺血,以至逐漸失明。
霍勇教授:阿司匹林能預(yù)防糖尿病微血管病變以及相關(guān)的血栓形成,從而減少與血管相關(guān)的糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。診斷糖尿病后如無禁忌癥,應(yīng)早期應(yīng)用阿司匹林。推薦每日100毫克,長期服用。
《家庭醫(yī)藥》提示:糖尿病確診后,患者服小劑量阿司匹林預(yù)防失明是明智之舉。
謎團(tuán)三:阿司匹林可能導(dǎo)致胰腺癌
不少報(bào)道稱,阿司匹林可預(yù)防肺癌、胃癌、乳腺癌、皮膚癌、大腸癌等多種癌癥,但美國波士頓卡爾瓦爾特醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們經(jīng)研究得出結(jié)論,長時(shí)間服用阿司匹林將有可能導(dǎo)致胰腺癌。
葛洪主任醫(yī)師:目前的醫(yī)學(xué)水平,對于癌癥特別是胰腺癌的發(fā)生知之甚少,而阿司匹林可以導(dǎo)致癌癥特別是胰腺癌增加,則更缺乏科學(xué)依據(jù)。而且,在一組觀察病例中,如果患肺癌、胃癌、乳腺癌、皮膚癌的減少了,胰腺癌的相對患病率必然增加了,其實(shí)胰腺癌患病的絕對數(shù)并未增加。
由此看來,美國波士頓卡爾瓦爾特醫(yī)學(xué)院的資料結(jié)果尚待商榷。
葛鈞波教授:關(guān)于阿司匹林和腫瘤的關(guān)系,目前并沒有定論,只有一些動(dòng)物研究和少數(shù)臨床研究數(shù)據(jù),而且各個(gè)研究的結(jié)果并不一致。以阿司匹林和胰腺癌為例,除了上述研究顯示阿司匹林會(huì)增加患胰腺癌危險(xiǎn)性以外,2002年美國明尼蘇達(dá)大學(xué)的結(jié)果顯示,應(yīng)用阿司匹林的絕經(jīng)期婦女,胰腺癌發(fā)生率比未用阿司匹林的婦女下降43%,服用阿司匹林越多,發(fā)生胰腺癌的危險(xiǎn)越?。欢鶕?jù)美國科學(xué)家新近完成的一項(xiàng)大規(guī)模研究的結(jié)果顯示,服用阿司匹林,即使每個(gè)月的用藥次數(shù)超過30次,也不會(huì)對胰腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)產(chǎn)生影響,不管受試者是男性,還是女性,也不管他是否吸煙。
因此,阿司匹林到底是防癌還是致癌,還是對不同腫瘤有不同的作用,仍需要進(jìn)行更多的研究。
霍勇教授:目前對于阿司匹林防癌或致癌方面的研究較少,尚不能根據(jù)這些結(jié)果得出較為一致的結(jié)論。以往的大規(guī)模研究中未發(fā)現(xiàn)阿司匹林增加死亡率(包括惡性腫瘤導(dǎo)致的死亡),其降低心腦血管事件的結(jié)論倒是肯定的,特別是在二級預(yù)防(預(yù)防卒中復(fù)發(fā),稱為二級預(yù)防)人群中。
如今,阿司匹林的應(yīng)用僅限于預(yù)防心腦血管疾病的領(lǐng)域,至于防癌或致癌尚須進(jìn)一步研究證實(shí)。
《家庭醫(yī)藥》提示:阿司匹林和腫瘤的關(guān)系還沒有一致的定論。
謎團(tuán)四:阿司匹林能預(yù)防老年性癡呆
有份研究報(bào)告稱,經(jīng)常服用阿司匹林的老年人患老年性癡呆和認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)性明顯降低。
葛洪主任醫(yī)師:老年性癡呆的真正患病原因目前還不清楚。但有些危險(xiǎn)因素必須注意到,如高血壓、糖尿病,反復(fù)多次發(fā)作腦梗死等。如這些危險(xiǎn)因素得到有效控制,則癡呆的發(fā)生可以延緩。因此,在上述危險(xiǎn)因素得到滿意控制后,服用阿司匹林防止血栓形成,可以達(dá)到預(yù)防老年性癡呆的目的。預(yù)防老年性癡呆的阿司匹林用量:每日100毫克。
葛鈞波教授:這一說法仍需要更多研究進(jìn)一步證實(shí)。有一項(xiàng)對美國5000名65歲以上居民長達(dá)5年的研究發(fā)現(xiàn),小劑量阿司匹林對老年性癡呆病變發(fā)展有很好的保護(hù)效果。研究顯示,長期服用小劑量阿司匹林是有益的,但不主張患者服用高劑量阿司匹林。
霍勇教授:確實(shí)有流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),長期服用阿司匹林可能減少老年性癡呆的發(fā)病,或改善老年性癡呆的進(jìn)展。研究認(rèn)為,可能是通過抗炎或者防止小血管血栓形成起作用的。但是也有研究得出了不同結(jié)果,即包括阿司匹林在內(nèi)的非甾體抗炎藥,不能降低老年性癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
目前,阿司匹林在老年性癡呆發(fā)病中的作用和機(jī)制均不清楚,有待進(jìn)一步研究,不推薦為防治老年性癡呆而服用阿司匹林。
《家庭醫(yī)藥》提示:阿司匹林能否預(yù)防老年性癡呆,仍有待進(jìn)一步研究。
謎團(tuán)五:高血壓患者服用阿司匹林危險(xiǎn)高
《不列顛醫(yī)學(xué)雜志》刊登英國研究者的報(bào)告稱:血壓高于145毫米汞柱的男性,每天服用小劑量阿司匹林(75毫克)不會(huì)降低心臟病和中風(fēng)危險(xiǎn),而且造成出血并發(fā)癥的危險(xiǎn)較高。
葛洪主任醫(yī)師:高血壓會(huì)增加心臟病發(fā)生率和腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)。血壓高于145毫米汞柱的男性,其心臟病和中風(fēng)的危險(xiǎn)因血壓增高而增加,在血壓增高未能得到有效控制時(shí),單用小劑量阿司匹林當(dāng)然不會(huì)降低心臟病和中風(fēng)的危險(xiǎn),再加上阿司匹林固有的出血并發(fā)癥的危險(xiǎn),就會(huì)因血壓未降低而顯現(xiàn)出來。
因此,必須降壓措施與阿司匹林同時(shí)應(yīng)用,在血壓得到有效控制時(shí),阿司匹林的效果才能顯現(xiàn)。
葛鈞波教授:這只是一項(xiàng)研究的結(jié)果,需要更多的研究去證實(shí)其可靠性。已有大量證據(jù)支持,對有心腦血管疾病病史、50歲以上、有心血管事件高危因素的高血壓患者給予低劑量阿司匹林是有益的,可以減少中風(fēng)和心肌梗死的發(fā)生率。需要指出的是,阿司匹林的這種益處是在血壓得到良好控制情況下獲得的。
對于血壓高于145毫米汞柱的患者,無論男性或女性,如有需要,應(yīng)在積極控制血壓的情況下使用小劑量阿司匹林。
霍勇教授:流行病學(xué)研究表明,高危男性患者應(yīng)用阿司匹林作為一級預(yù)防(指預(yù)防發(fā)生嚴(yán)重心腦血管事件),當(dāng)收縮壓高于145毫米汞柱時(shí),患者獲益減少。但是另一項(xiàng)研究表明,平均血壓142毫米汞柱的人群,應(yīng)用阿司匹林仍能減少冠心病事件的發(fā)生,但不減少腦卒中的發(fā)生。因此是否不同血壓水平的患者對阿司匹林一級預(yù)防的反應(yīng)不同,仍需進(jìn)一步研究。
值得強(qiáng)調(diào)的是,高?;颊叩奈kU(xiǎn)因素需要綜合控制,包括運(yùn)動(dòng)、膳食調(diào)整、控制血壓血脂,在此基礎(chǔ)上,應(yīng)用阿司匹林方能獲得理想的效果。另外,對于已診斷為冠心病的患者,無論性別年齡或血壓水平,服用阿司匹林均能獲益。
《家庭醫(yī)藥》提示:積極控制血壓,才是降低心臟病和卒中危險(xiǎn)的第一關(guān)。
謎團(tuán)六:大劑量阿司匹林可致聾
有報(bào)道稱,聽覺正常的人每日口服阿司匹林4克,連服2天,其聽力喪失的程度比不服用阿司匹林者嚴(yán)重程度幾乎加倍。關(guān)節(jié)炎患者要服用較大劑量阿司匹林(每日6~8克),這些人對強(qiáng)噪音所造成聽覺喪失的危險(xiǎn)性就更為嚴(yán)重,有人甚至?xí)l(fā)生永久性的聽力損失。
霍勇教授:阿司匹林的化學(xué)名稱是乙酰水楊酸。大劑量服用阿司匹林時(shí),血漿中水楊酸水平升高可影響聽力。主要表現(xiàn)為耳鳴,嚴(yán)重者可表現(xiàn)為聽力受損甚至耳聾。這種副作用主要與劑量有關(guān)。
然而,阿司匹林用于預(yù)防心腦血管事件的劑量一般在每日100毫克左右,這一劑量極少引起聽力受損。如出現(xiàn)相關(guān)副作用,早期停藥多可好轉(zhuǎn),不致造成嚴(yán)重后果。
葛洪主任醫(yī)師:出現(xiàn)這種情況,多在大劑量使用阿司匹林時(shí),屬于輕度水楊酸中毒,又稱之為“水楊酸效應(yīng)”,主要有頭痛、眩暈、耳鳴、聽力減退、視力模糊、意識混亂、疲乏、發(fā)呆瞌睡、出汗、口渴、惡心、嘔吐、偶或腹瀉等癥狀。聽覺和視覺擾亂可能是因?yàn)檠艿囊蛩睾蜕窠?jīng)的組織結(jié)核受損有關(guān)。一般停藥后,聽力減退,耳鳴等癥狀可自行恢復(fù),但個(gè)別病例可致永久性損害。
在使用大劑量阿司匹林抗風(fēng)濕治療時(shí),如出現(xiàn)上述某幾個(gè)癥狀就應(yīng)該引起注意,如果癥狀越來越明顯,則應(yīng)考慮停用阿司匹林,換用其他抗風(fēng)濕藥物。
葛鈞波教授:這主要見于長時(shí)間較大劑量用藥,血中藥物濃度達(dá)200~300微克/毫升后。屬于一種慢性的水楊酸鹽中毒,聽力下降是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損而致,可伴發(fā)頭暈、頭痛、耳鳴等。長期小劑量服用,幾乎不會(huì)發(fā)生這種情況。
《家庭醫(yī)藥》提示:這種情況是可能存在的,但不必恐慌。
編后:撥開圍繞在阿司匹林上的謎團(tuán)后,編者有一種“如釋重負(fù)”的感覺。不過,阿司匹林雖是“老藥”,但仍需進(jìn)一步研究,正如中國高血壓聯(lián)盟副秘書長葛洪教授所說“在不同年齡、性別和種族的人群中,阿司匹林的療效仍然需要更多的研究來加以闡明。”本刊將繼續(xù)關(guān)注阿司匹林使用的研究進(jìn)展。
專家簡介
葛洪 主任醫(yī)師,中國高血壓聯(lián)盟副秘書長,高血壓雜志編委。參加了中國高血壓聯(lián)盟組織的各項(xiàng)高血壓防治工作,及多項(xiàng)高血壓聯(lián)盟組織的大型臨床試驗(yàn)工作。發(fā)表論文40余篇。在國內(nèi)率先開展經(jīng)皮穿刺導(dǎo)管法心包積液持續(xù)引流術(shù),首先報(bào)告了冠狀動(dòng)脈內(nèi)溶栓療法治療急性心肌梗死,以及對頑固性心力衰竭患者血液透析療法治療的效果。
葛鈞波 教授,博士生導(dǎo)師,現(xiàn)為復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科副主任,心導(dǎo)管室主任,上海市心血管病研究所副所長。擅長冠心病治療,為國際血管內(nèi)超聲在冠心病診療中的應(yīng)用作出了杰出貢獻(xiàn),尤其是對心肌肌橋、冠狀動(dòng)脈綜合征等方面的研究引起了國際學(xué)術(shù)界的高度重視。
霍勇教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,現(xiàn)任北京大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科及心臟中心主任,北京大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院學(xué)位分會(huì)委員、《中國介入心臟病學(xué)雜志》主編、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管介入治療培訓(xùn)中心主任等。曾赴美國、法國和德國學(xué)習(xí)進(jìn)修,擅長經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈介入治療。