李光榮

研究發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎病毒（HBV）由核心和包膜兩部分構成，核心部分含有環(huán)狀雙股DNA、DNA聚合酶（BNAP）、核心抗原（HBcA）和e抗原，是病毒復制的主體；包膜上的蛋白質就是HBsAg，其本身沒有傳染性，但具有抗原性，能刺激機體產生相應的抗體--表現(xiàn)抗體（抗- HBs），抗-HBs是一種保護性抗體。這些研究成果提示，可以用HBsAg制造疫苗，預防乙型肝炎。1982年，美國一家藥廠制造的疫苗正式投產，其原料HBsAg取自高滴度HBsAg陽性者的血漿，采用三步化學滅活工藝，經嚴格提純，最后制成HBsAg滅活佐劑疫苗，稱為"血源性表面抗原疫苗"。實驗及應用實踐證明，血源性乙肝疫苗安全性較好，保護率高，是當時預防乙型肝炎惟一有效的主動免疫制劑。

雖然血源性乙肝疫苗在控制乙肝方面發(fā)揮了重要作用，但它并非十全十美，應用之初，就顯露了其本身的一些缺點。其一，來源有限，無法大規(guī)模穩(wěn)定生產；其二，在HBsAg 陽性血漿采集、運輸和加工過程中，有可能造成環(huán)境污染及乙肝病病毒傳播；其三，盡管疫苗生產過程中采用三步滅活工藝，應用后至今未發(fā)展1人因注射疫苗而發(fā)病，但極難確保所有潛在性致病因子（特別是未知的致病因子）均被滅活；其四，生產中需要較高的純化抗原技術及滅活要求，成本較高，并影響疫苗的免疫原性。有鑒于此，并影響疫苗的免疫原性。有鑒于此，血源性乙肝疫苗只能作為一種過度性疫苗，尚需開發(fā)新型疫苗。

70年代末期，在乙肝病毒的基因序列已基本弄清的基礎上，不少國家開始研究基因工程疫苗。1986年，美國一家公司用酵母表達的HBsAg基因工程疫苗投產。此后，重組細胞疫苗、多肽疫苗等。也相繼問世。上述疫苗的制備不需要合適的血漿，也不需要采取針對致病因子的滅活措施，因而可以高效穩(wěn)定地大規(guī)模工業(yè)化生產，且安全性更高，價格較便宜。從實際接種的效果看，基因工程疫苗的保護率與血源性疫苗相同，其抗體陽轉率在95%以上，母嬰傳播阻斷率在85%以上，能夠顯著降低乙肝病毒的感染率和攜帶率，且無嚴重不良反應，是安全而有效的免疫制劑。

與此同時，國內外對乙肝疫苗的接種方法進行了大量研究，目前各國的接種方案就是根據這些研究成果制定的。1991年我國頌布了乙肝免疫方案：

1. 接種對象：

對乙肝的深入研究證實，感染乙肝病毒的年齡越小，成為慢性持續(xù)性感染的可能性越大。如果在1歲以內感染，將導致70-90%的嬰兒成為乙肝病毒攜帶者；如果在2-3歲感染，將有40-70%的兒童成為攜帶者；如果在4-6歲時感染，有10-40%的兒童成為攜帶者；如果在7歲以上感染，只有6-10%變成攜帶者。也就是說，新生兒時期預防乙肝效果最好。

因此，我國的乙肝免疫方案要求全體新生兒接種乙肝疫苗，在條件許可的情況下擴大到學齡前兒童。

2. 免疫途徑：

乙肝疫苗的接種途徑包括肌肉、皮下和皮內注射數(shù)種；肌肉注射又分上臂三角肌和臀部兩種。目前多采用肌肉注射方法，注射部位以上臂三角肌為宜。

3. 免疫程序與劑量：

我國的乙肝免疫方案規(guī)定，接種程序為0、1、6月三針間隔接種。"0"指新生兒出生后24小時內的第一針，對其他兒童或成年人則為第一針起始時間；"1"為間隔1個月接種第三針；"6"指第一針后的6個月接種第三針。應當強調，三針疫苗必須按時注射，特別是第一針一定要及時注射，應用越早，效果越好；第二針如果因故未能按規(guī)定時間注射，略晚幾天也可以，但不得超過8周；第三針為加強免疫，也應按時接種，因故提前1個月或延后1-2個月亦可，但最遲不能超過10個月。

4.加強接種問題：

觀察發(fā)現(xiàn)，正常人接種疫苗后免疫保護作用至少可保持7-9年。因此，免疫狀態(tài)正常的成人和兒童全程（3針）注射乙肝疫苗后，7年內不需要再接種。HBsAg陽性的母親所生的嬰兒，接種疫苗后5年內有肯定的保護作用，故5年內不需要加強免疫；如果5年后表面抗體轉陰，可加強注射1針。當免疫力維持到成年時就不必再加強接種。

（圖/同立）