冷希圣 彭吉潤(rùn)

肝癌是嚴(yán)重威脅人民健康的疾病，近年我國(guó)人群中肝癌發(fā)病率呈緩慢上升趨勢(shì)。目前，肝癌的治療主要依靠外科手術(shù)，但手術(shù)切除率以及患者術(shù)后5年生存率不到20％，其他療法的療效亦不能令人滿(mǎn)意，故亟待發(fā)展新的治療方法，以提高肝癌的療效。近年來(lái)開(kāi)展的腫瘤疫苗的研究工作，為提高治療肝癌的療效提供了新的可能性。

提起疫苗，人們并不陌生。正是由于發(fā)明了各種疫苗，才使我們征服了許多曾經(jīng)給人類(lèi)帶來(lái)嚴(yán)重災(zāi)難的傳染病，如天花、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、流行性腦膜炎等。這些疫苗之所以能夠發(fā)揮巨大的作用，主要是由于它們攜帶有傳染病病原體(細(xì)菌、病毒等)的特異性標(biāo)識(shí)成分，這種成分在免疫學(xué)中被稱(chēng)為抗原。當(dāng)抗原進(jìn)入人體后，人體免疫系統(tǒng)可以識(shí)別它，并產(chǎn)生能夠消滅它的抗體和殺傷性淋巴細(xì)胞。

世界各國(guó)科學(xué)家們一直試圖發(fā)明一種癌癥疫苗，希望能夠像防治傳染病一樣，通過(guò)提高癌癥患者的自身免疫力達(dá)到預(yù)防和治療癌癥的目的。但要做到這一點(diǎn)，首先必須找到所謂的癌癥抗原。但令人遺憾的是，直到80年代末，人們?nèi)詫?duì)癌癥抗原一無(wú)所知。

1991年，比利時(shí)和美國(guó)的科學(xué)家終于從惡性黑色素瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一組腫瘤特異性抗原，稱(chēng)為MAGE抗原，其編碼基因被命名為MAGE基因，其中由MAGE－1及MAGE－3基因編碼的抗原，能激活患者自身的具有殺傷功能的T淋巴細(xì)胞，特異性地殺傷患者的惡性黑色素瘤細(xì)胞。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，MAGE基因是位于人體X染色體上的一組基因，共12種，分別編碼一種或幾種腫瘤特異性抗原。目前發(fā)現(xiàn)，除惡性黑色素瘤以外，在肺癌、頭頸部鱗癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤中，都有不同程度的MAGE抗原表達(dá)。目前國(guó)外已有一些醫(yī)生將MAGE－1及MAGE－3基因編碼的抗原制成多肽疫苗，試用于惡性黑色素瘤的免疫治療，并取得了令人鼓舞的療效，其中一部分患者的腫瘤甚至完全消退。由于正常組織幾乎都不表達(dá)這些腫瘤特異性抗原，因此，上述臨床試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)疫苗產(chǎn)生明顯的毒副作用。

1996年，日本學(xué)者報(bào)道該國(guó)80％的肝癌患者的肝癌組織中有MAGE－1基因表達(dá)，提示MAGE抗原亦可被用于治療肝癌患者。為了研究將MAGE多肽疫苗用于治療我國(guó)肝癌患者的可行性，北京醫(yī)科大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科在有關(guān)單位的配合下，對(duì)我國(guó)肝癌患者肝癌組織中的MAGE基因表達(dá)情況進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)我國(guó)肝癌患者的肝癌組織中MAGE－1表達(dá)呈陽(yáng)性者高達(dá)72％，而癌旁組織及非肝癌患者肝組織中均無(wú)該基因表達(dá)。這一研究結(jié)果支持該抗原可作為一種腫瘤特異性抗原的設(shè)想，說(shuō)明我國(guó)大多數(shù)肝癌患者也適于用MAGE多肽疫苗進(jìn)行免疫治療。目前，我們正與各方面通力合作，積極進(jìn)行將MAGE疫苗用于臨床試驗(yàn)前的各種研究及準(zhǔn)備工作，相信在1～2年內(nèi)，這種全新的免疫療法即可造福于肝癌患者，并用于肝癌預(yù)防。(圖／雙月)