帕利
- 基于FAERS數(shù)據(jù)庫的奧拉帕利和尼拉帕利不良事件信號(hào)對比與評(píng)價(jià)
ARP抑制劑奧拉帕利先后在歐盟和美國獲批上市,2018年8月,奧拉帕利作為中國首個(gè)卵巢癌靶向藥物獲批。尼拉帕利于2017年3月在美國首次上市,同年11月在歐洲獲批,2019年在中國上市[5]。奧拉帕利和尼拉帕利在我國上市時(shí)間不長,臨床使用數(shù)據(jù)較少。為提高PARP抑制劑藥物臨床使用的安全性,對其進(jìn)行上市后評(píng)價(jià),分析藥物不良反應(yīng)(Adverse drug reaction,ADR)并加以監(jiān)測和管理是十分必要的。美國FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FDA adverse
實(shí)用藥物與臨床 2023年12期2024-01-05
- 奧拉帕利在鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者維持治療中療效分析
的重要手段。奧拉帕利是一種多聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)抑制劑,可將PARP捕獲在DNA單鏈斷裂位點(diǎn),阻止其修復(fù)并產(chǎn)生雙鏈斷裂,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[4-5]。但奧拉帕利服藥過程中容易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損傷等不良反應(yīng),其中,貧血、中性粒細(xì)胞減少、肝腎功能受損等癥狀均可導(dǎo)致劑量減少或停藥,進(jìn)而影響其維持治療效果[6-7]。本研究旨在探討奧拉帕利對鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者維持治療的效果
臨床軍醫(yī)雜志 2023年8期2023-08-31
- 卵巢癌治療中PARPi耐藥機(jī)制及克服策略
的基礎(chǔ)水平與奧拉帕利反應(yīng)強(qiáng)烈呈負(fù)相關(guān),病灶評(píng)分越低,對奧拉帕利的敏感性越高[16]。2.1.5微同源介導(dǎo)的末端連接修復(fù)途徑過度激活微同源介導(dǎo)的末端連接(microhomology-medi-ated end joining,MMEJ)修復(fù)途徑在正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞中很少使用,而在癌癥中普遍上調(diào),尤其是在HRD癌細(xì)胞[17]。DNA聚合酶θ(Polθ)是MMEJ修復(fù)途徑的關(guān)鍵酶,在HRD的癌細(xì)胞中,Polθ過度表達(dá)使MMEJ修復(fù)途徑過度激活,修復(fù)損傷DSB[18
中國婦幼健康研究 2023年7期2023-07-31
- PARP抑制劑在胰腺癌治療中的應(yīng)用及耐藥性研究進(jìn)展
的重視，其中奧拉帕利已被FDA正式批準(zhǔn)用于胰腺癌治療，但其相關(guān)藥物如盧卡帕利、維拉帕利等在胰腺癌方面的臨床應(yīng)用和研究仍較少。本文主要對PARPi作用機(jī)制和臨床應(yīng)用前景及其耐藥性進(jìn)行綜述，以期為晚期胰腺癌維持治療提供參考。1 PARPi抗胰腺癌的主要機(jī)制DDR與癌癥易感性的聯(lián)系已被廣泛證實(shí)[8]，已成為癌癥靶向治療的一個(gè)基本且有吸引力的方向。盡管腫瘤細(xì)胞可通過移除或容忍損傷、細(xì)胞死亡途徑等方式激活DDR保護(hù)DNA，然而MYC和RAS家族等原癌基因以及抑癌基因
肝膽胰外科雜志 2023年5期2023-05-30
- 奧拉帕利在腫瘤?？漆t(yī)院卵巢癌患者中的合理性和安全性研究
0%[1]。奧拉帕利為聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly ADP ribose polymerase，PARP)抑制劑，是通過抑制PARP介導(dǎo)的DNA修復(fù)通路起到殺死腫瘤細(xì)胞作用的靶向治療藥物[2]。PARP抑制劑的不良反應(yīng)較傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物輕微[3]，但目前國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少。因此，本研究收集我院2020年7月-2021年6月使用奧拉帕利的卵巢癌患者的病歷資料，回顧性分析其使用的合理性和安全性。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇我院2020年7月-20
實(shí)用藥物與臨床 2023年1期2023-02-02
- 鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療藥物的研究進(jìn)展
的維持治療，奧拉帕利（Olaparib）、尼拉帕利（Niraparib）和魯卡帕利（Rucaparib）都獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）的批準(zhǔn)[16]，國產(chǎn)藥物氟唑帕利也成為近年研究熱點(diǎn)。2.1 奧拉帕利2008—2015 年由16 個(gè)國家共82個(gè)醫(yī)療中心開展了Study19 試驗(yàn)（NCT0075354 5）[17]，是首個(gè)關(guān)于PARP 抑制劑用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的臨床研究，納入了
國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志 2022年4期2023-01-03
- 奧拉帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的成本-效用分析*
［5-8］。奧拉帕利是全球第1個(gè)批準(zhǔn)上市的PARPi，并于2018年10月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)在我國上市。Ⅲ期臨床試驗(yàn)SOLO2/ENGOT-Ov21結(jié)果顯示，相比安慰劑，奧拉帕利維持治療可延長鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的OS 12.9 個(gè)月［9］。故奧拉帕利被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）和中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）卵巢癌指南推薦為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的首選藥物［10］。盡管奧拉帕利已進(jìn)入國家醫(yī)保談判目錄，但價(jià)格仍十分高昂，患者經(jīng)濟(jì)
中國藥業(yè) 2022年23期2022-12-20
- PARP抑制劑治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的機(jī)制及其臨床研究進(jìn)展
，相關(guān)藥物有奧拉帕利、尼拉帕利、盧卡帕利和他拉唑帕尼等。前列腺癌的突變通常出現(xiàn)在DDR途徑中，DDR基因參與了基因組穩(wěn)定、修復(fù)細(xì)胞周期中的DNA突變、確保有絲分裂細(xì)胞的正確分裂以及基因組物質(zhì)分配到子代細(xì)胞等生物過程[8]。在約30%的mCRPC患者中發(fā)現(xiàn)了DDR基因突變，包括BRCA1/2、ATM、CHEK2、RAD51D和PALB2等[9]。臨床研究[10]證實(shí)PARP抑制劑對DDR基因突變的mCRPC患者具有較好的療效，通過PARP抑制劑單藥或聯(lián)合其他
中國腫瘤生物治療雜志 2022年5期2022-12-11
- 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑在晚期卵巢癌中的應(yīng)用進(jìn)展△
P抑制劑包括奧拉帕利、尼拉帕利、盧卡帕利、維利帕利、他拉唑帕利、帕米帕利、氟唑帕利。本文對各類PARP抑制劑在晚期卵巢癌治療中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。1 奧拉帕利1.1 奧拉帕利用于晚期卵巢癌的維持治療2014年12月，基于一項(xiàng)Ⅱ期Study19（NCT00753545）的結(jié)果，美國食品藥品管理局（FDA）首次批準(zhǔn)奧拉帕利作為一種單一療法維持治療既往已接受三線及以上治療的BRCA胚系突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌。同時(shí)，歐洲藥品管理局（European Medicines
癌癥進(jìn)展 2022年10期2022-11-30
- 靶向治療在卵巢癌中的研究進(jìn)展
RP抑制劑為奧拉帕利、尼拉帕利和盧卡帕利。2.1 奧拉帕利2014年，首個(gè)PARP抑制劑——奧拉帕利被歐洲EMA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。Study19（NCT00753545）試驗(yàn)[16]是一項(xiàng)關(guān)鍵的初步研究，研究對象是鉑敏感復(fù)發(fā)性高級(jí)別漿液性卵巢癌患者，結(jié)果顯示，奧拉帕利治療患者的PFS較安慰劑組明顯改善（8.4個(gè)月vs 4.8個(gè)月），且在BRCA1/2胚系或體系突變患者中更為明顯（11.2個(gè)月vs 4.3個(gè)月），奧拉帕利維持治療可顯著改善鉑敏感
癌癥進(jìn)展 2022年14期2022-11-27
- PARP抑制劑在鉑耐藥上皮性卵巢癌治療中的應(yīng)用
P抑制劑包括奧拉帕利、尼拉帕利、盧卡帕利及氟唑帕利等。1 PARP抑制劑的單藥應(yīng)用1.1 奧拉帕利 作為一項(xiàng)前瞻性、多中心、非隨機(jī)的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，Study 42研究[4]共納入晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者193例，其中攜帶有BRCA基因突變的鉑耐藥患者81例，鉑難治患者14例，均予口服奧拉帕利400mg bid,直至疾病進(jìn)展。研究統(tǒng)計(jì)了患者的客觀反應(yīng)率(objective response rate，ORR)及中位持續(xù)反應(yīng)時(shí)間(duration of respo
現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展 2022年9期2022-11-23
- PARP抑制劑奧拉帕利的合成及晶型A的制備
11138）奧拉帕利［1］（Olaparib，AZD2281，1），商品名：利普卓［2］（Lynpara），化學(xué)名：4-（3-｛［4-（環(huán)丙基羰基）哌嗪-1-基］羰基｝4-氟苯基）甲基］酞嗪-1（2H）-酮，2014年12月在歐洲和美國上市，2018年8月進(jìn)入我國，被納入2019醫(yī)保目錄.奧拉帕利是阿斯利康公司開發(fā)上市的全球首款口服小分子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療，及鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸
- PARP抑制劑在惡性腫瘤中的應(yīng)用及耐藥研究進(jìn)展
P 抑制劑有奧拉帕利（olaparib）、尼拉帕利（niraparib）、盧卡帕利（rucaparib）和他拉唑帕利（talazoparib）。獲批情況見表1。中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)的PARP 抑制劑有奧拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利（fluzoparib）和帕米帕利（pamiparib）［2］。表1 FDA批準(zhǔn)的PARP抑制劑PARP 抑制劑利用合成致死效應(yīng)形成DNA 雙鏈損傷，HRR 是DNA 雙鏈損傷的重要修復(fù)方式，起作用的關(guān)鍵蛋白是BR
中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2022年5期2022-11-12
- 奧拉帕利聯(lián)合阿帕替尼對卵巢癌患者SMRP、MALAT-1水平的影響
療等[3]。奧拉帕利是多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose poly-merase，PARP)抑制劑，可通過抑制PAPR酶對腫瘤細(xì)胞中DNA損傷的修復(fù)，從而阻滯癌變。有研究顯示，若其與抗血管生成劑聯(lián)合使用時(shí)，有助于提高療效[4]。血管生成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)，抗血管生成在卵巢癌治療中具有一定成效，其中阿帕替尼為一種抗血管生成靶向藥物，在卵巢癌治療中具有一定療效[5]。目前國內(nèi)外暫未發(fā)現(xiàn)奧拉帕利聯(lián)合阿帕替尼在卵巢癌患者治療中的報(bào)道，故
中國婦幼健康研究 2022年10期2022-10-12
- 奧拉帕利聯(lián)合TP化療方案對晚期卵巢癌患者血清血管形成因子和細(xì)胞凋亡因子的影響
解決的問題。奧拉帕利是一種新型卵巢癌的靶向藥物，其主要機(jī)制是抑制多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶的作用，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[3]。本研究采用奧拉帕利聯(lián)合TP化療方案治療晚期卵巢癌取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1一般資料 選擇2018年1月至2020年12月本院收治的晚期卵巢癌患者90例為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為觀察組和對照組，每組45例。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。觀察組年齡29～78歲，平均(49.9
檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 2022年19期2022-10-10
- 晚期卵巢癌患者術(shù)后一線化療結(jié)束后應(yīng)用奧拉帕利維持治療的臨床效果觀察
的新型藥物，奧拉帕利已被批準(zhǔn)用于乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene，BRCA)突變的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的一線維持治療[6]。本研究旨在探討奧拉帕利在一線化療結(jié)束后的晚期卵巢癌維持治療中，針對不同的BRCA基因狀態(tài)其臨床效果、安全性評(píng)價(jià)，使其在臨床上發(fā)揮更大作用。1 資料與方法1.1 一般資料選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科2018年5月至2021年11月收治的晚期卵巢癌患者83例。根據(jù)患
腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2022年4期2022-09-07
- 基于FAERS數(shù)據(jù)庫以奧拉帕利為例探討不同時(shí)段對數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的影響*
FDA)批準(zhǔn)奧拉帕利在美國上市，2018年我國批準(zhǔn)奧拉帕利在中國上市，2019年該藥進(jìn)入我國醫(yī)保目錄，PARP抑制劑已成為卵巢癌患者的新選擇。目前已有的研究結(jié)果顯示，PARP抑制劑療效顯著。奧拉帕利作為第一個(gè)上市的PARP抑制劑[4]，療效確切，但國內(nèi)外對其不良事件(ADE)的研究筆者甚少見到。數(shù)據(jù)挖掘是通過分析大量數(shù)據(jù)并從中找尋有價(jià)值的信息。基于FDAADE報(bào)告系統(tǒng)(FDA adverse events reporting system，F(xiàn)AERS)數(shù)據(jù)
醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2022年7期2022-08-15
- PARP抑制劑聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤臨床前研究進(jìn)展
P抑制劑包括奧拉帕利（AZD2281）、尼拉帕利（MK-4827）、Rucaparib、Veliparib（ABT-888）、Fluzoparib 和Talazoparib（BMN-673）等，主要適應(yīng)證包括乳腺癌、卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌等，且上述藥物針對前列腺癌、胃癌、肺癌的研究也正在進(jìn)行中[3]。早期關(guān)于PARP抑制劑的研究主要集中在單藥治療領(lǐng)域，但有研究指出，PARP 抑制劑單獨(dú)使用具有毒性高、易產(chǎn)生耐藥等問題，同時(shí)其適應(yīng)證較為狹窄，臨床應(yīng)用受限[4]
中國藥房 2022年12期2022-07-02
- 奧拉帕利片治療結(jié)直腸癌根治術(shù)患者的療效及對TSLPR、MAPs、Cx43 表達(dá)的影響
問題[3]。奧拉帕利是一種新型的小分子靶向藥物，為聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑（Poly adenosine diphosphate ribose polymerase inhibitor，PARPi），其主要適應(yīng)證是用于卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等惡性腫瘤疾病的治療，近幾年也有報(bào)道用于消化道腫瘤、泌尿腫瘤疾病的治療并取得了良好效果[4]。相關(guān)報(bào)道顯示[5]，胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素受體（Thymic stromal lymphopoietin recepto
中國藥物濫用防治雜志 2022年5期2022-06-14
- 奧拉帕利維持治療鉑敏感復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌的成本-效果分析*
Pi，分別為尼拉帕利、奧拉帕利和魯卡帕利，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。中國國家藥品監(jiān)督管理局(National Medical Products Administration，NMPA)目前已經(jīng)批準(zhǔn)奧拉帕利和尼拉帕利上市，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。由于奧拉帕利價(jià)格高昂，其經(jīng)濟(jì)性是醫(yī)護(hù)人員與患者關(guān)注的焦點(diǎn)，2021年2月四川省醫(yī)療保障局制定關(guān)于奧拉帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌
醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2022年6期2022-06-01
- PARP抑制劑治療BRCA2基因突變晚期胰腺癌1例
介紹 圖1 尼拉帕利治療后CT影像學(xué)評(píng)估(2020-03-26) 圖2 替雷利珠單聯(lián)合奧拉帕利治療后評(píng)估(2020-06-02) 圖3 替雷利珠單抗聯(lián)合奧拉帕利治療進(jìn)展(2020-08-06)2 討 論胰腺癌(pancreatic cancer)是臨床較為常見的消化道惡性腫瘤，起病隱匿，就診時(shí)多為晚期。內(nèi)科治療是晚期胰腺癌的主要治療手段，但5年生存率低于1%，預(yù)后極差，死亡率高[1]。目前已知部分胰腺癌患者存在BRCA1/2基因突變，近年來，靶向治療和免疫
- 印尼購42架“陣風(fēng)”戰(zhàn)機(jī)
道，法國國防部長帕利表示，印尼已與法國達(dá)成協(xié)議，將從法國購買42架“陣風(fēng)”多用途戰(zhàn)斗機(jī)，合同總價(jià)值81億美元。帕利稱，印尼是繼印度后“印太地區(qū)”第二個(gè)購買法國“陣風(fēng)”戰(zhàn)斗機(jī)的國家。除了航空領(lǐng)域外，印尼還將在潛艇領(lǐng)域與法國合作。印尼空軍參謀長普拉塞蒂奧去年12月23日稱，出于預(yù)算考慮，印尼被迫放棄從俄羅斯購買蘇-35戰(zhàn)斗機(jī)，轉(zhuǎn)而在美國F-45EX和法國“陣風(fēng)”兩款戰(zhàn)機(jī)之間選擇?！?/div>
環(huán)球時(shí)報(bào) 2022-02-112022-02-11
- 硝呋齊特增加乳腺癌細(xì)胞對奧拉帕利敏感性的初步研究
ARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)用于治療胚系BRCA突變的晚期乳腺癌［4］。另一個(gè)PARP抑制劑他拉唑帕尼（talazoparib）也被美國FDA授予優(yōu)先審評(píng)資格［5］。目前有關(guān)乳腺癌還有大量的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，新的使用方法及新的適應(yīng)證不斷出現(xiàn)，進(jìn)一步為乳腺癌的治療增加選擇性。然而PARP抑制劑的應(yīng)用仍存在兩個(gè)問題：一是目前僅用于伴BRCA突變的患者，能否拓展到其他類型的乳腺癌以使更多的患者獲益？二是耐藥問題普遍存在。要解決這中國癌癥雜志 2021年12期2022-01-11
- PARP抑制劑在婦科惡性腫瘤治療中的研究進(jìn)展
ARPi——奧拉帕利、盧卡帕利和尼拉帕利相繼經(jīng)美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)用于卵巢癌的臨床治療。其他類型PARPi，如維利帕尼、他拉唑帕尼用于卵巢癌治療的安全性及療效等相關(guān)試驗(yàn)亦正在進(jìn)行中。隨著研究的不斷深入，目前PARPi在其他類型婦科腫瘤中的應(yīng)用已進(jìn)入初步探索階段?，F(xiàn)就PARPi的相關(guān)作用機(jī)制及其在婦科惡性腫瘤治療中的研究進(jìn)展予以綜述。1 PARPi的作用機(jī)制PARP是一類存在于真核細(xì)胞中的非組蛋白染色體蛋白，參與DNA單鏈斷裂后的監(jiān)測與修復(fù)醫(yī)學(xué)綜述 2021年11期2021-12-01
- 卵巢癌患者DNA損傷修復(fù)的PARP抑制劑的臨床效果進(jìn)展
藥物2.1 奧拉帕利奧拉帕利是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療突變型乳腺癌的PAP抑制劑。它可以同時(shí)抑制多種乳腺癌的異常發(fā)展，如PARP1所示，PARP2和PARP3。因此，在乳腺癌在BRCAI或BRCA2中的突變，其有效劑量為400mg.qd.通過對不同治療方案的乳腺癌患者進(jìn)行研究調(diào)查后證明Orapali對乳腺癌患者具有一定的抗腫瘤作用。以及奧拉帕利與CYP3A抑制劑伊曲康唑聯(lián)合使用時(shí)會(huì)擴(kuò)大最大藥物濃度和奧拉帕利藥物曲線以下的范圍。比如在與一種有效的CYP3A北方藥學(xué) 2021年9期2021-11-27
- 奧拉帕利治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌1 例
果，開始服用奧拉帕利400 mg 2 次/d。 9 月16 日（用藥后50 d）復(fù)查MR示肝左葉病灶較前縮小，右側(cè)胸腔積液吸收，肝功能及AFP正常，CA19-9、CA125 較前下降。 11 月4 日（用藥后100 d）復(fù)查MR 示肝左葉病灶較前繼續(xù)縮小，CA19-9、CA125 較前下降。 12 月9 日（用藥后130 d）復(fù)查MR 示肝左葉病灶較前繼續(xù)縮小，CA19-9、CA125 較前下降。 服用奧拉帕利50、100 和130 d 復(fù)查，可見肝左葉，介入放射學(xué)雜志 2021年6期2021-09-26
- 《中國腫瘤臨床》文章推薦：PARP抑制劑聯(lián)合納米材料在惡性腫瘤治療中的研究進(jìn)展
抑制劑中的尼拉帕利、奧拉帕利、盧卡帕利近年來被批準(zhǔn)作為臨床一線治療及維持用藥，隨之醫(yī)學(xué)界開展了將納米材料與 PARP 抑制劑結(jié)合的研究。近幾年，國外有研究表明 PARP 抑制劑聯(lián)合納米材料應(yīng)用于部分惡性腫瘤的治療，其抗腫瘤作用遠(yuǎn)超游離用藥，但國內(nèi)相關(guān)研究甚少。2021年第48 卷第11 期國家基金研究進(jìn)展綜述欄目刊發(fā)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦一科陳秀瑋教授撰寫《PARP 抑制劑聯(lián)合納米材料在惡性腫瘤治療中的研究進(jìn)展》一文，針對納米材料聯(lián)合PARP 抑制中國腫瘤臨床 2021年16期2021-09-26
- J Hematol Oncol：新型療法正在改變轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療模式
、恩扎盧胺、奧拉帕利、盧卡帕利，和針對骨轉(zhuǎn)移的鐳-223。本文(Powers E，Karachaliou GS，Kao C，et al.Novel therapies are changing treatment paradigms in metastatic prostate cancer.J Hematol Oncol，https:∥doi.org/10.1186/s13045-020-00978-z.)著重強(qiáng)調(diào)美國FDA最近批準(zhǔn)的多聚腺苷二磷酸[AD現(xiàn)代泌尿外科雜志 2021年8期2021-09-14
- 以防長訪法澄清“飛馬”軟件問題
黎，會(huì)見法國防長帕利等人。此前媒體報(bào)道稱，以色列NSO集團(tuán)研發(fā)的“飛馬”間諜軟件可能被用來對法國總統(tǒng)馬克龍實(shí)施監(jiān)聽。甘茨此訪就是就此向法方進(jìn)行說明。甘茨稱，以政府正“認(rèn)真對待”該指控，并于周三對NSO集團(tuán)進(jìn)行調(diào)查。甘茨還保證，馬克龍以及法國官員的電話沒有被“飛馬”軟件監(jiān)聽。帕利表示，法方希望以方做出澄清，這將決定兩國之間的信任情況。消息人士表示，帕利想弄清楚以政府對NSO集團(tuán)客戶的活動(dòng)知道多少，以政府將會(huì)采取什么措施確保此類間諜軟件不被不法分子控制。▲環(huán)球時(shí)報(bào) 2021-07-302021-07-30
- 新書推薦
們感到灰心喪氣。帕利博士在《反思的愛—看見自己，看見孩子》一書中提出了截然不同的觀點(diǎn)。她認(rèn)為成功的養(yǎng)育之道是：放慢腳步、反思并且認(rèn)識(shí)到在養(yǎng)育孩子這件事情上沒有唯一正確的要領(lǐng)可循。帕利結(jié)合最新的神經(jīng)科學(xué)研究，向讀者闡釋了人類大腦具有的對他人共情、分析和聯(lián)結(jié)的自然傾向，這是我們成為好父母的必備要素。這是一本可讀性非常高的書，可以為想要跟孩子建立起有愛并持久的關(guān)系的父母提供實(shí)踐指導(dǎo)。?作者簡介雷吉娜·帕利?（Regina?Pally）一位有35年從業(yè)經(jīng)歷的精神科心理與健康 2021年4期2021-07-23
- 奧拉帕利靶向治療卵巢癌含鉑二線化療失敗的療效
的臨床療效。奧拉帕利（Olaparib）是一種聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制劑，可阻斷DNA 堿基切除修復(fù)，并在同源重組修復(fù)缺陷的腫瘤中產(chǎn)生阻斷效應(yīng)，目前在乳腺治療中已獲認(rèn)可[4]，2014 年分別被歐洲和美國用于化療后BRCA 突變鉑類敏感和晚期復(fù)發(fā)的卵巢癌的治療[5，6]。2018 年，我國國家藥監(jiān)局也已批準(zhǔn)奧拉帕利片劑在國內(nèi)上市，并用于鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。本研究選取2018 年10 月1 日～2019 年12 月31 日我院收治的44 例含醫(yī)學(xué)信息 2021年12期2021-06-20
- 奧拉帕利聯(lián)合TP化療治療晚期卵巢癌患者的療效及毒副反應(yīng)分析
者依從性差。奧拉帕利（Olaparib）是一種口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（Poly-ADP-ribose polymerase，PARP）抑制劑，是目前治療卵巢癌的新型靶向藥物，對乳腺癌易感基因（Breast cancer susceptibility genes，BRCA）突變型卵巢癌具有確切的療效，同時(shí)由于安全性良好、且為口服片劑易于服用，使患者治療的依從性明顯提高。本研究通過對晚期卵巢癌患者應(yīng)用奧拉帕利聯(lián)合TP化療方案治療分析聯(lián)合治療的療效及毒副反四川生理科學(xué)雜志 2021年4期2021-06-10
- PARP抑制劑卵巢癌治療研究進(jìn)展
FDA批準(zhǔn)了尼拉帕利、奧拉帕利和盧卡帕利均可用于鉑敏感復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療,中國NMPA批準(zhǔn)了尼拉帕利和奧拉帕利同樣的適應(yīng)證。在初治卵巢癌維持治療方面,美國FDA和中國NMPA均獲批了奧拉帕利用于新診斷BRCA突變上皮性卵巢癌患者,在一線含鉑化療方案達(dá)到完全緩解(complete remission,CR)或部分緩解(partial remission,PR)后的維持治療。尼拉帕利用于所有新診斷晚期卵巢癌,在一現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展 2021年6期2021-05-25
- BRCA突變?nèi)橄侔┑呐R床研究進(jìn)展*
arib 和奧拉帕利兩種PARP 抑制劑。本文就BRCAm 乳腺癌患者的臨床特征及相關(guān)治療進(jìn)行綜述。1 BRCAm 乳腺癌的臨床特征研究顯示，835 例乳腺癌患者進(jìn)行BRCAm 檢測，其突變率為16.6%（139/835），BRCA1 突變率為7.3%（61/835），BRCA2 突變率為8.3%（70/835）[4]。該研究還發(fā)現(xiàn)，在三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）中，BRCA1 的突變率（44.3%）中國腫瘤臨床 2021年17期2021-03-27
- 美雙航母戰(zhàn)斗群來南海炫耀武力
天，法國國防部長帕利發(fā)表推文稱，法國核攻擊潛艇“綠寶石”號(hào)和海軍支援艦“塞納”號(hào)在印度洋和中國南海開展了偵察行動(dòng)。帕利聲稱，此次在南海的航行是一次非凡的“巡邏”，“這證明法方同澳美日等國一樣，擁有在相關(guān)海域長時(shí)間自由航行的能力?！?span id="o0wcewc" class="hl">帕利還宣稱，法國在印太地區(qū)擁有專屬經(jīng)濟(jì)區(qū)，打算保護(hù)在這些地區(qū)的主權(quán)和權(quán)益。汪文斌9日表示，南海的航行與飛越自由不存在任何問題。中國一貫尊重各國依據(jù)國際法在南海享有的航行與飛越自由，但反對任何國家以“航行自由”為名，危害中方主權(quán)和安環(huán)球時(shí)報(bào) 2021-02-102021-02-10
- 復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌的治療研究進(jìn)展
抑制劑（例如奧拉帕利、奧拉帕利）等新靶向藥物的應(yīng)用，為延長復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的生存時(shí)間提供了新的有效方法［4］。一、PARP抑制劑在復(fù)發(fā)性卵巢癌中的應(yīng)用抑制DNA修復(fù)途徑是治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的一種策略。乳腺癌1號(hào)（breast cancer type 1，BRCA）蛋白功能的降低減少了雙鏈DNA斷裂的修復(fù)機(jī)會(huì)，這些腫瘤細(xì)胞必須依賴其他途徑來修復(fù)DNA 的損傷，尤其是PARP 途徑，它可以通過檢測單鏈斷裂并激活相關(guān)效應(yīng)蛋白來啟動(dòng)DNA 的修復(fù)。因此，PARP在單婦產(chǎn)與遺傳(電子版) 2020年4期2020-12-13
- 弗洛朗絲·帕利美不應(yīng)強(qiáng)迫北約成員購買美制武器
防部長弗洛朗絲·帕利在接受法國《星期日報(bào)》采訪時(shí)稱，美國不應(yīng)強(qiáng)迫北約成員國購買其武器。據(jù)俄羅斯衛(wèi)星通訊社報(bào)道，帕利表示：“不應(yīng)允許在華盛頓壓力下，將要求成員堅(jiān)持團(tuán)結(jié)的北約憲章第5條改為強(qiáng)迫其購買美國武器的F-35條款”。同時(shí)，她指出，歐洲“尚沒有與其經(jīng)濟(jì)和政治力量相符的軍事機(jī)制”。她認(rèn)為，建立起獨(dú)立的主權(quán)地位并非快速的過程。但這不應(yīng)使歐盟成員國在主權(quán)歐洲和跨大西洋聯(lián)盟之間做出選擇。相反，它們應(yīng)相互加強(qiáng)。此外，帕利還表示，確保歐洲安全不可能不與俄羅斯保持對話東西南北 2020年2期2020-08-20
- 印度面臨“失去的一代”
的印度女孩蒙卡拉帕利和她15歲的妹妹都在疫情期間淪為童工。由于蒙卡拉帕利的母親及姐姐失去了在大城市當(dāng)保姆的工作，年幼的姐妹倆被迫和母親一起在農(nóng)場工作。蒙卡拉帕利說：“在炎炎烈日下工作很辛苦，但我們至少要賺夠買大米和其他日常生活用品的錢，因此必須工作?！笔W(xué)兒童和童工問題已經(jīng)困擾印度多年。此前一項(xiàng)研究顯示，印度有超過5600萬失學(xué)兒童，是孟加拉國、印度尼西亞、馬來西亞、菲律賓、泰國和越南失學(xué)兒童總數(shù)的兩倍多。國際勞工組織的數(shù)據(jù)顯示，在印度失學(xué)兒童中，有大約1環(huán)球時(shí)報(bào) 2020-08-112020-08-11
- PARP抑制劑用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者維持治療的血液學(xué)毒性概述
其中代表藥物奧拉帕利（olaparib）、魯卡帕利（rucaparib）和尼拉帕利（niraparib）已先后獲美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)，而奧拉帕利亦于2018年8月在中國大陸獲批上市。本文擬從作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)出發(fā)，對比3種PARPi的特征及其血液學(xué)毒性差異，以期為復(fù)發(fā)性卵巢癌患者臨床用藥提供參考。1 作用機(jī)制合成致死效應(yīng)［6］：正常細(xì)胞出現(xiàn)DNA損傷-單鏈斷裂時(shí)，可依賴聚腺苷二磷酸核糖中國癌癥雜志 2020年4期2020-05-19
- 疫情期間服用奧拉帕利應(yīng)該注意什么？
癌患者，服用奧拉帕利期間出現(xiàn)明顯的頭暈現(xiàn)象，打電話咨詢藥師，藥師仔細(xì)詢問后發(fā)現(xiàn)李阿姨已有一個(gè)多月沒有復(fù)查血象，于是建議她立刻在最近的醫(yī)院復(fù)查血常規(guī)。結(jié)果，血紅蛋白很低，是嚴(yán)重的貧血，李阿姨的頭暈正因?yàn)檫@個(gè)原因。在接受正規(guī)的對癥治療后，李阿姨的病情逐漸好轉(zhuǎn)?；颊咴诰蛹曳脢W拉帕利期間，除了貧血，還有可能出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)？需要注意哪些細(xì)節(jié)才能保證用藥安全？請聽藥師為您一一解答。奧拉帕利是一種治療卵巢癌的靶向藥物，使用這種藥物的人群主要有兩類，一類是有BRCA1抗癌之窗 2020年1期2020-05-16
- PARP抑制劑在子宮惡性腫瘤中的研究進(jìn)展
床應(yīng)用，包括奧拉帕利（Olaparib）、維拉帕利（Veliparib）、魯卡帕利（Rucaparib）、伊尼帕利（Iniparib）及尼拉帕利（Niraparib）等。不同PARP抑制劑抑制PARP催化活性的能力相似，不同之處主要表現(xiàn)為受體親和力及細(xì)胞毒性不同?，F(xiàn)階段，奧拉帕利、尼拉帕利和魯卡帕利已經(jīng)FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于卵巢癌的治療［2］，多種PARP抑制劑應(yīng)用于宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)研究也正在展開，為子宮腫瘤的治療提供了新的選擇。本文就PARP抑制劑在子中國癌癥防治雜志 2020年5期2020-01-07
- PARP抑制劑治療晚期乳腺癌的作用機(jī)制及相關(guān)研究進(jìn)展
研究2.1 奧拉帕利奧拉帕利（olaparib）是第一個(gè)被美國FDA批準(zhǔn)用于治療BRCA 突變?nèi)橄侔┑腜ARP 抑制劑，目前該藥已在我國上市。奧拉帕利能同時(shí)抑制PARP1、PARP2和PARP3，對有BRCA1或BRCA2突變的乳腺癌細(xì)胞均有致死作用［8］。Tutt等［9］在一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中提示，奧拉帕利單藥作為化療失敗后的解救治療方案，其有效劑量為400 mg、qd，并提示奧拉帕利在多線治療失敗的乳腺癌患者中具有一定的抗腫瘤效果。隨后，2個(gè)Ⅰ期臨床試驗(yàn)中國腫瘤臨床 2019年11期2019-01-06
- 法國稱明年派航母巡航印度洋
”。法國國防部長帕利當(dāng)?shù)貢r(shí)間19日接受媒體采訪時(shí)表示，目前在土倫港進(jìn)行維修的“戴高樂”號(hào)航空母艦，準(zhǔn)備于明年初在印度洋上巡航。帕利在采訪時(shí)稱，法國“永遠(yuǎn)站在第一線，捍衛(wèi)國際海域自由航行不可剝奪的權(quán)利。只要這一國際法基本原則遭到侵犯，例如目前在南海的情況，我們都將展示我們在這些水域中行動(dòng)和航行的自由”。外媒報(bào)道說，今年5月，法國“西北風(fēng)”級(jí)兩棲攻擊艦“迪克斯梅德”號(hào)在南海航行，同年8月法國軍機(jī)也在此區(qū)域上空飛行。“戴高樂”號(hào)是法國海軍現(xiàn)役唯一的核動(dòng)力航母，也環(huán)球時(shí)報(bào) 2018-10-222018-10-22
- 神經(jīng)毒劑案：英指控俄軍官 擬擴(kuò)大制裁
名參與襲擊斯克里帕利父女的嫌疑人是情報(bào)部門人員，是俄軍總參情報(bào)總局的軍官?！泵愤€表示，英國政府認(rèn)為，兩名嫌疑人的姓名——亞歷山大·彼得羅夫和魯斯蘭·博希羅夫——很可能是化名。此外梅稱，英國否認(rèn)參與生產(chǎn)神經(jīng)毒劑“諾維喬克”，并指出，只有俄羅斯擁有這一能力。首相梅表示，英國因此將擴(kuò)大對俄制裁。這是英國公布的魯斯蘭·博希羅夫（左）和亞歷山大·彼得羅夫（右）的照片，但稱這兩個(gè)名字可能是化名。英國首相梅明確稱，這兩人是俄軍總參情報(bào)總局的軍官歐洲逮捕令當(dāng)天，英國皇家檢海外星云 2018年19期2018-10-12
- 神經(jīng)毒劑案∶英指控俄軍官擬擴(kuò)大制裁
名參與襲擊斯克里帕利父女的嫌疑人是情報(bào)部門人員，是俄軍總參情報(bào)總局的軍官。”梅還表示，英國政府認(rèn)為，兩名嫌疑人的姓名——亞歷山大·彼得羅夫和魯斯蘭·博希羅夫——很可能是化名。此外梅稱，英國否認(rèn)參與生產(chǎn)神經(jīng)毒劑“諾維喬克”，并指出，只有俄羅斯擁有這一能力。首相梅表示，英國因此將擴(kuò)大對俄制裁。歐洲逮捕令當(dāng)天，英國皇家檢察署就謀殺未遂等四項(xiàng)罪名，對兩名俄羅斯公民亞歷山大·彼得羅夫和魯斯蘭·博希羅夫提起公訴。英國檢方發(fā)表聲明稱，英方不會(huì)要求從俄羅斯引渡兩人，但已獲海外星云 2018年19期2018-10-12
- 斯克里帕利 雙面間諜中毒英俄雙邊關(guān)系凍結(jié)
因斯克里帕利中毒案，英國近日驅(qū)逐了23名俄羅斯外交官，使英俄雙邊關(guān)系全面凍結(jié)。斯克里帕利何許人也？為何能惹出這么大的國際事件？事情源于英國威爾特郡警方不久前發(fā)布的消息，表示有兩人因不明物質(zhì)中毒情況危急。經(jīng)證實(shí)，他們是為英國情報(bào)機(jī)構(gòu)工作的俄軍總參謀部情報(bào)總局前上校謝爾蓋·斯克里帕利及其女兒?，F(xiàn)年66歲的斯克里帕利是一位俄羅斯前特工。2006年，斯克里帕利因叛國罪被俄羅斯判處13年監(jiān)禁。2010年俄羅斯與美國之間進(jìn)行了一次情報(bào)人員互換，他被用于向美國交換俄羅斯東西南北 2018年8期2018-06-02
- 日法要搞印太軍演牽制中國
防部長弗洛朗絲·帕利在接受《日本經(jīng)濟(jì)新聞》采訪中表示，法國政府“已準(zhǔn)備好與日本在印太地區(qū)舉行更多聯(lián)合軍演”，包括法國海軍與日本海上自衛(wèi)隊(duì)之間的雙邊軍演，或共同參加地區(qū)多邊軍演，以及共同進(jìn)行兩棲登陸訓(xùn)練等。帕利強(qiáng)調(diào)，舉辦更多的聯(lián)合軍演“將是日法防務(wù)合作得到強(qiáng)化的一個(gè)重要象征”，并且是為了確保這一地區(qū)海上通道“自由而開放”?！度毡窘?jīng)濟(jì)新聞》稱，在訪談中，帕利還談及了中國在南海的“軍事活動(dòng)”，并批評(píng)中國“制造既成事實(shí)”，“你在（島嶼上）插了旗子，并不意味著領(lǐng)土主環(huán)球時(shí)報(bào) 2018-01-262018-01-26
- 發(fā)現(xiàn)
馬或巴薩。若昂·帕利尼亞俱樂部：里斯本競技位置：中場生日：1995.7.9身高：1.90米出生地：里斯本國籍：葡萄牙國家隊(duì)履歷：無模板：科斯蒂尼亞里斯本競技盛產(chǎn)希望之星，在剛剛過去的賽季中，年輕中場帕利尼亞再次證明了這一點(diǎn)。帕利尼亞雖然出生在里斯本，但直到2012年他才從第三級(jí)別球隊(duì)薩克文人加盟里斯本競技。從U18梯隊(duì)開始效力的他迅速得到一線隊(duì)關(guān)注，2015-16賽季，他被租借去了葡超球隊(duì)莫雷拉人，出場29次留下不俗表現(xiàn)，里斯本競技主帥赫蘇斯決定將他召回，足球周刊 2017年14期2017-09-14
- 硝呋齊特增加乳腺癌細(xì)胞對奧拉帕利敏感性的初步研究