[摘要] 目的 探討老年急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）的臨床特征及與預(yù)后相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。方法 回顧性分析2022年1月至2024年12月嘉興大學(xué)附屬醫(yī)院收治的101例老年AML患者的臨床資料，所有患者均采用阿扎胞苷+維奈克拉方案治療。探究此類患者的臨床特征及與預(yù)后相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)果 中位隨訪14個(gè)月，101例患者中74例實(shí)現(xiàn)完全緩解或完全緩解伴血液學(xué)恢復(fù)不完全。年齡≥70歲、白細(xì)胞計(jì)數(shù)gt;50×10⁹/L、TP53突變、復(fù)雜染色體、歐洲白血病網(wǎng)絡(luò)（European leukemia net，ELN）危險(xiǎn)分層為高危的患者的中位總生存（overall survival，OS）顯著縮短（Plt;0.05）。多因素分析顯示年齡（HR=0.125，95%CI：0.023～0.662，P=0.015）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（HR=0.145，95%CI：0.032～0.662，P=0.013）、ELN危險(xiǎn)分層（HR=100.397，95%CI：14.395～700.207，Plt;0.001）均是老年AML患者OS的獨(dú)立影響因素。結(jié)論 年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和ELN危險(xiǎn)分層均是影響老年AML患者OS的獨(dú)立影響因素。

[關(guān)鍵詞] 老年；急性髓系白血?。活A(yù)后

[中圖分類號(hào)] R557" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.22.001

Clinical characteristics and prognostic analysis of elderly patients with acute myeloid leukemia

ZHANG Gang¹， GAO Xiaohui²， MO Shuping¹， ZHOU Yan¹， WU Mengjie¹， WU Haibing¹， ZHAO Xiaoyan¹， YAN Minchao¹， LI Yuan¹， ZENG Hui¹

1.Department of Hematology， Affiliated Hospital of Jiaxing University （The First Hospital of Jiaxing）， Jiaxing 314000， Zhejiang， China; 2.Department of Pediatrics， Affiliated Hospital of Jiaxing University （The First Hospital of Jiaxing）， Jiaxing 314000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics and prognostic risk factors in elderly patients with acute myeloid leukemia （AML）. Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 101 elderly AML patients admitted to Affiliated Hospital of Jiaxing University from January 2022 to December 2024. All patients were treated with azacitidine + venetoclax regimen. The clinical characteristics of patients and the risk factors related to prognosis were explored. Results The median follow-up was 14 months. Among the 101 patients， 74 achieved complete remission or complete remission with incomplete hematological recovery. The median overall survival （OS） of patients with aged ≥70 years， white blood cell count gt; 50×10⁹/L， TP53 mutation， complex chromosomes， and high-risk European leukemia net （ELN） risk stratification was significantly shortened （Plt;0.05）. Multivariate analysis showed that age （HR=0.125， 95%CI： 0.023-0.662， P=0.015）， white blood cell count （HR=0.145， 95%CI： 0.032-0.662， P=0.013）， and ELN risk stratification （HR=100.397， 95%CI： 14.395-700.207， Plt;0.001） were all independent influencing factors for OS in elderly AML patients. Conclusion Age， white blood cell count and ELN risk stratification are all independent influencing factors affecting OS in elderly AML patients.

[Key words] Elderly; Acute myeloid leukemia; Prognosis

急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）是成人最常見的急性白血病類型，發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，中位發(fā)病年齡65～70歲，意味著超過50%的AML發(fā)生在60歲以上老年人^[1-2]。2018年癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示中國(guó)新確診白血病患者約8.26萬(wàn)人，以AML最多，占比51.7%^[3]。一般情況差、合并癥多、基因突變發(fā)生率高等特點(diǎn)決定老年AML患者的臨床治療效果及預(yù)后明顯差于年輕患者，老年AML患者的5年總生存（overall survival，OS）率隨年齡增長(zhǎng)顯著降低。60～65歲患者的5年OS率低于25%，70歲及以上患者的5年OS率不足10%，而50歲以下患者的5年OS率接近50%^[4-5]。為進(jìn)一步研究老年AML患者的臨床特征，揭示影響其預(yù)后的關(guān)鍵因素，并探索適用于該群體的優(yōu)化治療策略，本研究回顧性分析2022年1月至2024年12月嘉興大學(xué)附屬醫(yī)院收治的101例老年AML患者的臨床資料，以期能為臨床診療提供借鑒。

1 "資料與方法

1.1 "研究對(duì)象

回顧性分析2022年1月至2024年12月嘉興大學(xué)附屬醫(yī)院收治的101例老年AML患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：初診AML患者，年齡≥60歲；臨床數(shù)據(jù)、檢測(cè)檢查指標(biāo)、診療和隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：骨髓增生異常綜合征、骨髓增殖性腫瘤轉(zhuǎn)化型AML、急性早幼粒細(xì)胞白血病及治療相關(guān)AML。本研究經(jīng)嘉興大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2024-LY-678），所有患者均知情同意。

1.2 "方法

1.2.1 "治療方法 "101例患者在誘導(dǎo)、鞏固及維持階段用藥均為阿扎胞苷（azacitidine，AZA）+維奈克拉（venetoclax，VEN）。對(duì)8例特殊靶點(diǎn)基因突變患者，5例加用吉瑞替尼，3例加用恩西地平治療。

1.2.2 "隨訪及療效評(píng)價(jià) "采用門診定期復(fù)查、微信群互動(dòng)及電話詢問方式進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間1～32個(gè)月，中位隨訪時(shí)間14個(gè)月。療效評(píng)估參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第4版）^[6]；治療反應(yīng)的界定涵蓋完全緩解（complete response，CR）和CR伴血液學(xué)恢復(fù)不完全（CR with incomplete hematologic recovery，CRi）。療效評(píng)估常規(guī)在完成首周期及第2周期治療后進(jìn)行。若患者獲得緩解，后續(xù)每完成2個(gè)治療周期進(jìn)行一次療效評(píng)估，若臨床懷疑疾病進(jìn)展則立即進(jìn)行評(píng)估。OS定義為從首次確診AML開始至因任何原因死亡的時(shí)間。

1.3 "統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ²檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。對(duì)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)一步行Cox回歸模型多因素分析。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1 "診斷時(shí)患者的一般情況

101例老年AML患者中，男63例，女38例；年齡60～83歲；白細(xì)胞計(jì)數(shù)（0.18～190.47）×10⁹/L，血紅蛋白32～144g/L，血小板計(jì)數(shù)（1～515）×10⁹/L?；A(chǔ)疾病：合并高血壓病14例，冠心病、冠心病支架植入術(shù)后、心房顫動(dòng)及心力衰竭9例，伴發(fā)呼吸系統(tǒng)疾?。ò宰枞苑渭膊?、肺部感染、慢性支氣管炎、哮喘）9例，合并腦血管疾病4例，合并消化系統(tǒng)疾?。ò晕改c炎、反流性食管炎、消化道潰瘍）3例，合并糖尿病5例，肌酐水平輕度升高1例；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，見表1。

2.2 "療效

2.2.1 "緩解情況 "101例老年AML患者治療后，74例（73.27%）獲得CR+CRi。

2.2.2 "生存期及預(yù)后因素分析 "年齡≥70歲、白細(xì)胞計(jì)數(shù)gt;50×10⁹/L、TP53突變、復(fù)雜染色體、歐洲白血病網(wǎng)絡(luò)（European leukemia net，ELN）危險(xiǎn)分層為高?；颊叩闹形籓S顯著縮短（Plt;0.05），見表2。多因素分析顯示年齡（HR=0.125，95%CI：0.023～ 0.662，P=0.015）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（HR=0.145，95%CI：0.032～0.662，P=0.013），ELN危險(xiǎn)分層（HR=100.397，95%CI：14.395～700.207，Plt;0.001）均是老年AML患者OS的獨(dú)立影響因素，見表3。

3 "討論

美國(guó)安德森癌癥中心1970—2010年的調(diào)研統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，老年AML患者進(jìn)行強(qiáng)化誘導(dǎo)治療的CR率（40%～50%）顯著低于年輕患者（70%～80%），且治療相關(guān)死亡率顯著增加（60d死亡率：36% vs. lt;10%）。老年患者的中位OS僅4～6個(gè)月，1年生存率lt;30%，而年輕患者的長(zhǎng)期生存率達(dá)40%～50%，表明就強(qiáng)化療的耐受性及治療效果而言，老年AML患者明顯處于劣勢(shì)^[1]。近年來(lái)，隨著AML新藥的研發(fā)和靶向藥物的臨床應(yīng)用，老年AML患者的生存狀況得到逐步改善^[7]。

一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)納入431例初治老年AML患者，其中287例患者接受AZA+VEN方案治療，中位隨訪時(shí)間21個(gè)月，結(jié)果顯示AZA+VEN治療患者的CR+CRi率達(dá)到65.00%^[8]。DiNardo等^[9]報(bào)道145例接受VEN+地西他濱或AZA治療患者的CR+Cri率為67.00%，中位緩解持續(xù)期與中位OS分別達(dá)11個(gè)月、18個(gè)月，兩種方案的有效性與安全性基本接近。本研究中101例老年AML患者全部接受AZA+VEN方案治療，其中74例獲得CR+CRi，與既往研究結(jié)果相似。

胡超杰等^[10]研究發(fā)現(xiàn)年齡≥70歲是老年AML患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果表明年齡≥70歲的高齡患者預(yù)后較差，且是老年AML患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究顯示攜帶TP53突變或染色體核型為復(fù)雜染色體的患者，通常預(yù)后較差。本研究中有3例患者發(fā)生TP53突變，36例染色體核型為復(fù)雜染色體，此類患者的OS明顯縮短。Sahasrabudhe等^[11]研究表明老年AML患者的OS與低危ELN分層及TP53突變陰性獨(dú)立相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。高白細(xì)胞計(jì)數(shù)的AML患者常伴有不良的細(xì)胞遺傳學(xué)或分子異常，是疾病復(fù)發(fā)和生存率下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素^[12]。初診時(shí)白細(xì)胞增多是AML患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素^[13]。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，與老年AML患者預(yù)后有關(guān)的因素涉及年齡、骨髓原始細(xì)胞占比、美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評(píng)分、并發(fā)癥、染色體核型、高白細(xì)胞計(jì)數(shù)和繼發(fā)性白血病等^[14-15]。本研究結(jié)果顯示年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、ELN危險(xiǎn)分層均是影響老年AML患者OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述研究結(jié)果基本一致。

綜上，諸多因素與老年AML患者的預(yù)后有關(guān)，年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、ELN危險(xiǎn)分層均與老年AML患者預(yù)后有關(guān)，需采取個(gè)體化精準(zhǔn)治療策略以改善患者預(yù)后。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1]"" KANTARJIAN H M， KADIA T M， DINARDO C D， "et al. Acute myeloid leukemia： Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach[J]. Cancer， 2021， 127（8）： 1186–1207.

[2]"" LAZAREVIC V L. Acute myeloid leukaemia in patients we judge as being older and/or unfit[J]. J Intern Med， 2021， 290（2）： 279–293.

[3]"" BRAY F， FERLAY J， SOERJOMATARAM I， et al. Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin， 2018， 68（6）： 394–424.

[4]"" 唐菲菲， 黃曉軍. 老年急性髓系白血病的治療[J]. 中華內(nèi)科雜志， 2023， 62（3）： 324–328.

[5]"" DE LEEUW D C， OSSENKOPPELE G J， JANSSEN J J W M. Older patients with acute myeloid leukemia deserve individualized treatment[J]. Curr Oncol Rep， 2022， 24（11）： 1387–1400.

[6]"" 沈悌， 趙永強(qiáng). 血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M]. 4版. 北京： 科學(xué)出版社， 2018.

[7]"" CHERRY E M， ABBOTT D， AMAYA M， et al. Venetoclax and azacitidine compared with induction chemotherapy for newly diagnosed patients with acute myeloid leukemia[J]. Blood Adv.， 2021， 5（24）： 5565–5573.

[8]"" DINARDO C D， JONAS B A， PULLARKAT V， et al. Azacitidine and venetoclax in previously untreated acute myeloid leukemia[J]. N Engl J Med， 2020， 383（7）： 617–629.

[9]"" DINARDO C D， PRATZ K， PULLARKAT V， et al. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive， elderly patients with acute myeloid leukemia[J]. Blood， 2019， 133（1）： 7–17.

[10] 胡超杰， 鄔志偉， 肖霄， 等. 初治老年急性髓系白血病患者細(xì)胞遺傳學(xué)及臨床特征分析[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志， 2023， 31（4）： 954–959.

[11] SAHASRABUDHE K， HUANG Y， REBECHI M， et al. Survival， response rates， and post-transplant outcomes in patients with acute myeloid leukemia aged 60-75 treated with high intensity chemotherapy vs. lower intensity targeted therapy[J]. Front Oncol， 2022， 12： 1017194.

[12] FENG S， ZHOU L， ZHANG X， et al. Impact Of ELN risk stratification， induction chemotherapy regimens and hematopoietic stem cell transplantation on outcomes in hyperleukocytic acute myeloid leukemia with initial white blood cell count more than 100 × 10⁹/L[J]. Cancer Manag Res， 2019， 11： 9495–9503.

[13] TSAI C H， HOU H A， TANG J L， et al. Genetic alterations and their clinical implications in older patients with acute myeloid leukemia[J]. Leukemia， 2016， 30（7）： 1485–1492.

[14] ARELLANO M， CARLISLE J W. How I treat older patients with acute myeloid leukemia[J]. Cancer， 2018， 124（12）： 2472–2483.

[15] 王衛(wèi)敏， 姜中興， 孫玲， 等. 老年急性髓系白血病患者的臨床特征和預(yù)后因素分析[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 38（9）： 1018–1023.

（收稿日期：2025–03–31）

（修回日期：2025–07–04）

基金項(xiàng)目：浙江省教育廳一般科研項(xiàng)目（Y202455563）

通信作者：曾惠，電子信箱：zhwuhan@163.com