Effects of Dapagliflozin Combined with Acarbose on Blood Glucose and Diabetic Autoantibodies Triple Term in Patients with T2DM/LAN Haiqing， XIE Daifa， ZHU Changdong.//Medical Innovation of China，2025，22（20）： 051-055

[Abstract]Objective：To investigate the efects of Dapagliflozin combined with Acarbose on the blood glucose control effect and diabetic autoantibody triple term in patientswith type2 diabetes melitus （T2DM）. Method： A total of 126 patients with T2DM admited to Ganzhou Municipal Hospital from August 2021 to June 2024 were selected and divided into two groups by simple random method，with 63 cases in each group.Both groups weretreated with Metformin oraly，the control group was treated with Acarbose，and the study group was treated with Dapagliflozin on the basis of the control group.Both groups were treated for12 weeks.The blood glucose control effct [2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbAlc），fasting plasma glucose （FPG）]，the positiverateof diabeticautoantibodytriple term [insulinautoantibody（IAA），isletcellantibody （ICA）， glutamic aciddecarboxylaseantibody（GADA），adipokines [adiponectin （APN），leptin]，inflammatoryfactors[L-8， IL-6， high mobility group protein B1 （HMGB1），TNF- α ]，and the incidence of adverse reactions of the two groups were compared.Result： After treatment，the2 hPG，HbAlc andFPG in both groups decreased compared with those before treatment，and those in the study group were lower than those in the control group （ P lt;0.05）. After treatment， there were no statistically significant differences in the positive rates of IAA，ICA and GADA （ P gt;0.05）. After treatment，the APN inboth groups increased compared with those before treatment，the leptin decreased compared with those before treatment，andthe APN in the study group was higher than thatin the control group，the leptin was lower than that in the control group （ P lt;0.05）.After treatment， the levels of IL-8，IL-6，HMGB1 and TNF- α in both groups decreased compared with those before treatment，and those in the study group were lower than those in the control group （ P lt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （6.35% ）was compared with the control group （3.17 % ），the difference was not statistically significant （Pgt;0.05 ）.Conclusion： The treatment of patients with T2DM with Dapagliflozinand Acarbose can improve theefect of blood glucosecontrol，regulate theexpression of inflammatory factorsand adipokines，and has high safety.

[Keywords]DapagliflozinAcarboseType2 diabetes melitusBlood glucose control efectDiabetic autoantibody triple term

First-author'saddress： Department of Laboratory，Guangdong Provincial People's Hospital Ganzhou lospital， Ganzhou 3410oo， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.20.012

2型糖尿?。╰ype2diabetesmellitus，T2DM）為臨床多發(fā)疾病，其發(fā)病占糖尿病總發(fā)病的 90% ，且多發(fā)病于40歲以上群體[1-2]。近年來，受不良生活習(xí)慣及膳食結(jié)構(gòu)改變等因素影響，T2DM發(fā)病率持續(xù)增高，且發(fā)病人群日趨年輕化，對(duì)患者身心健康造成極大威脅，顯著增加患者家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)[3-4]。當(dāng)前臨床尚無法根治T2DM，為控制T2DM進(jìn)展，需長期用藥治療[5]。阿卡波糖為臨床治療T2DM的常用藥物，其屬 ∝- 葡萄糖昔酶抑制劑，可抑制葡萄糖吸收，但單藥使用難以取得理想效果。達(dá)格列凈為臨床治療T2DM的新型藥物，其屬鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑，可對(duì)葡萄糖重吸收予以抑制，并增加尿糖排泄，改善血糖控制效果[。為此，本研究擬選取贛州市立醫(yī)院收治的T2DM患者進(jìn)行對(duì)照研究，探討達(dá)格列凈聯(lián)合阿卡波糖對(duì)其血糖及自身抗體三項(xiàng)等的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年8月—2024年6月本院收治的126例T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）初次確診；（3）依從性、理解溝通能力良好；（4）年齡 lt;80 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在急慢性感染；（2）存在其他內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝性疾??；（3）糖尿病酮癥酸中毒；（4）存在消化道疾病，如肝硬化、胰腺炎；（5）對(duì)研究藥物過敏。以簡單隨機(jī)法將患者分為兩組，各63例。本研究獲得贛州市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并且患者和/或患者家屬知情同意。

1.2 方法

兩組患者入院后均采取二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370， 0.25g ）口服，3次/d， 0.5g/ 次。在此基礎(chǔ)上，兩組分別采取不同用藥方案：對(duì)照組采取阿卡波糖（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205， 50mg ）進(jìn)食第一口飯時(shí)嚼服，3次 /d ， 50mg/ 次；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170040，14片／盒）口服，1次/d，5mg/ 次。兩組均治療12周。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）評(píng)估兩組血糖控制效果：包括治療前后餐后 ^2h 血糖（ 2hPG ）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）。（2）統(tǒng)計(jì)兩組治療前后糖尿病自身抗體三項(xiàng)陽性率：包括胰島素自身抗體（IAA）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）、谷氨酸脫羧酶抗體（GADA），抽取血液樣本 3mL ，離心處理，經(jīng)免疫印跡法測定。（3）統(tǒng)計(jì)兩組治療前后脂肪因子水平：包括脂聯(lián)素（APN）、瘦素，抽取血液樣本 3mL ，離心處理，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定。（4）統(tǒng)計(jì)兩組治療前后炎癥因子水平：包括IL-8、IL-6、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、TNF- ∝ ，抽取血液樣本 3mL ，離心處理，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定。（5）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括惡心、頭暈頭痛、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過SPSS26.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。以1 描述計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì) χ_t 檢驗(yàn)；用頻數(shù)和構(gòu)成比描述計(jì)數(shù)資料，用 χ² 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 基線資料

研究組年齡49＼～75歲，平均（ 68.13±6.44 歲；男36例，女27例。對(duì)照組年齡58＼～77歲，平均（ 67.64±7.02 ）歲；男38例，女25例。兩組基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ）。

2.2 血糖控制效果

治療前，兩組 2hPG 、HbA1c、FPG有可比性（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組 2hPG 、HbA1c、FPG均較治療前下降，且研究組均較對(duì)照組低（ Plt;0.05 ）。見表1。

2.3 糖尿病自身抗體三項(xiàng)陽性率

治療前后兩組IAA、ICA、GADA陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.4 脂肪因子

治療前兩組APN、瘦素有可比性（ Pgt;0.05 ）；治療后兩組APN升高，瘦素下降，但研究組APN較對(duì)照組高，瘦素較對(duì)照組低（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 炎癥因子

治療前 兩組IL-8、IL-6、HMGB1、TNF- ∝ 有可比性（ Pgt;0.05 ）；治療后兩組IL-8、IL-6、HMGB1、 TNF-α 均下降，且研究組比對(duì)照組低（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.6不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（ 6.35% ）與對(duì)照組（ 3.17% ）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=0.175 新P=0.676 ），見表5。

3討論

近年來T2DM發(fā)病率持續(xù)升高，已成為嚴(yán)重威脅人們生活質(zhì)量及身心健康的慢性代謝性疾病[]。若T2DM患者未得到及時(shí)有效的干預(yù)，隨病情進(jìn)展可發(fā)生諸多相關(guān)并發(fā)癥，影響疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸，故應(yīng)及早實(shí)施安全有效的干預(yù)[1]。

阿卡波糖為T2DM常用治療藥物，可對(duì)腸道內(nèi)∝- 葡萄糖苷酶活性予以抑制，減少腸道內(nèi)葡萄糖消化及吸收[]。研究表明，阿卡波糖能對(duì)糖耐量異?；颊叩牟∏檫M(jìn)展予以延緩，并降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。SGLT-2為處于腎近端小管 S₁ 和 S₂ 段的管腔膜的低親和性、高容量轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，重吸收葡萄糖可達(dá) 90% ，作為SGLT-2抑制劑，達(dá)格列凈可對(duì)腎近端小管內(nèi)SGLT-2產(chǎn)生特異性抑制作用，抑制腎對(duì)葡萄糖的重吸收[13]。臨床證實(shí)，達(dá)格列凈可抑制RAGE/AGE信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，并經(jīng)AMPK減弱T2DM所誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)激活，促使血糖及早恢復(fù)正常[14]。

本研究在阿卡波糖基礎(chǔ)上應(yīng)用達(dá)格列凈對(duì)研究組T2DM患者實(shí)施干預(yù)，結(jié)果表明，研究組治療后2hPG、HbA1c、FPG較對(duì)照組低，但兩組治療后IAA、ICA、GADA陽性率及不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，表明阿卡波糖及達(dá)格列凈聯(lián)合治療T2DM具有可行性及安全性，可改善血糖控制效果。分析其原因：阿卡波糖主要通過抑制碳水化合物的消化和吸收來降低血糖，而達(dá)格列凈則通過促進(jìn)尿糖排泄來降低血糖，兩者作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，從而更好地控制血糖[15]。同時(shí)，達(dá)格列凈可提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，使血糖更加平穩(wěn)，減少血糖波動(dòng)[6，且其具有維持胰島 β 細(xì)胞功能作用，有助于延緩糖尿病進(jìn)展[17]。而當(dāng)達(dá)格列凈改善胰島素抵抗后，機(jī)體對(duì)胰島素的反應(yīng)性增強(qiáng)，阿卡波糖在抑制碳水化合物吸收的過程中，也間接減輕了胰島 β 細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，二者聯(lián)合有助于提高胰島素的作用效果，更好地調(diào)節(jié)血糖。而兩組治療后IAA、ICA、GADA陽性率無顯著差異的原因可能與樣本量較小有關(guān)。

APN為重要的脂肪細(xì)胞因子，其水平下降表明高血糖及高胰島素血癥風(fēng)險(xiǎn)增加，若APN基因表達(dá)抑制，則可出現(xiàn)低APN血癥及糖脂代謝紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致T2DM發(fā)病與進(jìn)展；瘦素高表達(dá)是T2DM發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素之一，若脂肪細(xì)胞數(shù)目增多、脂肪細(xì)胞體積異常增大，瘦素分泌量會(huì)隨之增多，導(dǎo)致瘦素受體敏感性下降與數(shù)量減少[8]。本研究中，治療后研究組APN較對(duì)照組高，瘦素較對(duì)照組低（ Plt;0.05 ），表明在阿卡波糖基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM可更有效調(diào)節(jié)患者APN與瘦素表達(dá)，主要是因達(dá)格列凈能改善胰島素抵抗，減輕APN基因抑制，上調(diào)APN表達(dá)，提高胰島素敏感性，并改善體內(nèi)脂肪代謝[19]。

炎癥反應(yīng)在T2DM發(fā)病與進(jìn)展中具有重要作用，其中IL-8、TNF- ∝ 及IL-6可介導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)放大，促使炎癥細(xì)胞因子過度生成，進(jìn)而加劇胰島素抵抗；而HMFB-1為廣泛性核蛋白，可結(jié)合于對(duì)應(yīng)受體，促使 NF-κB 移位，促使IL-8、TNF- ∝ 等生成[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組IL-8、IL-6、HMGB1、TNF- ∝ 較對(duì)照組低（ Plt;0.05 ），表明阿卡波糖與達(dá)格列凈聯(lián)合用藥方案在下調(diào)T2DM患者炎癥因子表達(dá)、減輕炎癥反應(yīng)方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。其原因在于，阿卡波糖可抑制腸道內(nèi)碳水化合物的分解和吸收，降低餐后血糖水平，血糖的穩(wěn)定能夠減輕高血糖對(duì)細(xì)胞和組織的損傷，從而間接減輕炎癥反應(yīng)[21]。達(dá)格列凈則通過促進(jìn)尿糖排泄來降低血糖，并能直接抗炎，兩者聯(lián)合使用能有效地維持血糖平穩(wěn)，最大限度地減輕血糖波動(dòng)對(duì)炎癥的刺激[22]。

綜上所述，采取達(dá)格列凈及阿卡波糖治療T2DM患者，可改善血糖控制效果，調(diào)節(jié)炎癥因子及脂肪因子表達(dá)，且具有安全性。但本研究屬單中心小樣本研究，存在一定局限性，仍需后續(xù)開展多中心的大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

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