[摘要] 骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)被低估的公共衛(wèi)生問題。目前，中國(guó)骨密度檢測(cè)率依然較低，醫(yī)護(hù)人員和患者對(duì)骨質(zhì)疏松癥的重視程度均不足。骨質(zhì)疏松癥和骨折給患者和社會(huì)均帶來極大負(fù)擔(dān)。隨著中國(guó)人口老齡化的日益嚴(yán)重，老年人群骨質(zhì)疏松癥問題愈發(fā)凸顯。本文綜述老年人群骨質(zhì)疏松癥的流行病學(xué)特征、發(fā)病機(jī)制、診斷方法、臨床表現(xiàn)、預(yù)防和治療方面的研究進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 老年人；骨質(zhì)疏松癥；骨質(zhì)疏松性骨折；脆性骨折

[中圖分類號(hào)] R592" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.18.031

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨骼強(qiáng)度減弱為特征的常見疾病，多發(fā)于50歲以上人群，可增加骨折風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)階段，中國(guó)老年人口規(guī)模越來越大，人口占比越來越大，OP患病率持續(xù)升高，所致骨折患者人數(shù)增加，嚴(yán)重威脅老年人群身心健康，給醫(yī)療乃至全社會(huì)帶來巨大負(fù)擔(dān)。

1" 老年人群OP的流行病學(xué)特征

一項(xiàng)Meta分析研究顯示，中國(guó)60歲及以上老年人群OP患病率為37.70%，其中女性O(shè)P患病率約為男性的2倍^[1]。老年人群OP最嚴(yán)重的并發(fā)癥是以髖部骨折和椎體骨折為主的脆性骨折。研究顯示中國(guó)髖部骨折發(fā)病率較穩(wěn)定，且有緩慢下降趨勢(shì)；而椎體骨折發(fā)病率卻快速上升，且女性椎體骨折發(fā)病率顯著高于男性^[2]。中國(guó)男性70～79歲、女性60～69歲是椎體骨折的好發(fā)年齡，椎體骨折老年患者發(fā)生二次骨折的可能性更大^[3]。髖部骨折是最嚴(yán)重的脆性骨折，致死率較高。研究顯示全球范圍內(nèi)髖部骨折后1年死亡率較高，其中位數(shù)為22.40%，且男性死亡率高于女性^[4]。與普通人群相比，脆性髖部骨折患者的死亡率約高9倍^[5]。老年人群椎體骨折的死亡率亦不低。研究顯示韓國(guó)50歲以上患者椎體骨折后1年死亡率為3.10%～10.04%^[6]；老年患者椎體骨折3年后死亡率為46.00%^[7]。

2" 老年人群OP的發(fā)病機(jī)制

骨骼是一個(gè)不斷經(jīng)歷再生的極其專業(yè)和動(dòng)態(tài)的器官系統(tǒng)，其再生方式是在相同位置以新骨定期替換舊骨，此過程稱作骨重塑，包括骨吸收和骨形成。對(duì)維持骨量和全身礦物質(zhì)穩(wěn)態(tài)而言，二者之間的動(dòng)態(tài)平衡發(fā)揮關(guān)鍵作用^[8]。骨重塑過程由各種全身性和局部性因素控制，包括甲狀旁腺激素和性激素等全身性激素及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、Wnt信號(hào)蛋白、骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）和胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factor，IGF）等局部性生長(zhǎng)因子，這些因素在維持骨重塑動(dòng)態(tài)平衡中起關(guān)鍵作用^[9-12]。

年齡增長(zhǎng)也是老年人群發(fā)生OP的重要原因之一。隨著年齡的增長(zhǎng)，尤其是衰老，成骨細(xì)胞分化受損，細(xì)胞凋亡增加，細(xì)胞增殖減少，間充質(zhì)干細(xì)胞則更多地分化為脂肪細(xì)胞，骨形成減少，導(dǎo)致骨小梁數(shù)量減少、間距增加、皮質(zhì)骨變薄、骨髓腔擴(kuò)張，進(jìn)而增加骨折風(fēng)險(xiǎn)^[13-15]。年齡增長(zhǎng)帶來的影響還有氧化應(yīng)激的增加及性激素的減少。氧化應(yīng)激可促進(jìn)成骨細(xì)胞凋亡，抑制成骨細(xì)胞分化，同時(shí)增加破骨細(xì)胞的生成和分化，使得骨吸收增加，進(jìn)而導(dǎo)致OP^[16]。性激素的減少使得成骨細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖減少，凋亡增加，抑制破骨細(xì)胞發(fā)育的能力減弱，脂肪細(xì)胞分化增多，骨吸收增加，骨量下降，進(jìn)而導(dǎo)致OP^[17]。此外，隨著年齡的不斷增長(zhǎng)，內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的產(chǎn)生過量，且敏感度增加，使骨骼液的流動(dòng)減少，骨骼脈管系統(tǒng)體積縮小，骨骼水合作用降低，骨骼脆性增加，最終導(dǎo)致骨骼退化^[18]。與年齡增長(zhǎng)相關(guān)的因素還有腎單位流失、鈣吸收不良、維生素D缺乏、肌肉減少等，這些因素同樣可導(dǎo)致骨質(zhì)流失，加速OP的發(fā)生發(fā)展^[19-22]。

老年人群常合并高血壓、糖尿病、腦梗死等多種疾病，相關(guān)藥物治療可加速OP的發(fā)生與進(jìn)展。高血壓患者腎素–血管緊張素系統(tǒng)的過度活化可促進(jìn)骨吸收，進(jìn)而導(dǎo)致OP^[23]。研究顯示高血壓患者的OP患病率是非高血壓患者的2.69倍^[24]。糖尿病可影響骨髓微觀結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致骨穩(wěn)態(tài)受損，增加骨脆性和骨折風(fēng)險(xiǎn)，加速OP進(jìn)展^[25]。研究顯示腦梗死后3～4個(gè)月骨質(zhì)加速下降^[26]。噻嗪類利尿劑和袢利尿劑均可增加椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)^[27]；盡管骨密度正?；蜉^高，胰島素的使用亦會(huì)增加嚴(yán)重骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)^[28]；口服糖皮質(zhì)激素治療可造成骨質(zhì)快速流失，椎體骨折和非椎體骨折的發(fā)生率隨之提高^[29]。

3" 老年人群OP的診斷

老年人群OP的診斷基于骨密度和脆性骨折。雙能X線吸收法（dual energy X-ray absorptiometry，DXA）被用于中軸骨或橈骨遠(yuǎn)端1/3骨密度的測(cè)量，并將測(cè)定結(jié)果轉(zhuǎn)換為T-值，根據(jù)T-值大小判斷是否患有OP（T-值≤–2.5）。髖部骨折或椎體骨折可直接診斷為OP；X線和CT常用于檢查脆性骨折。骨盆、肱骨近端或前臂遠(yuǎn)端脆性骨折，且骨量減少（–2.5lt;T-值lt;–1.0），亦可診斷為OP^[30]。

4" 老年人群OP的臨床表現(xiàn)

大多數(shù)老年OP患者的早期臨床表現(xiàn)并不明顯。隨著病情的加重，可出現(xiàn)疼痛、脆性骨折、脊柱后凸、身高下降等臨床表現(xiàn)。其中，以疼痛癥狀最為常見，約占臨床癥狀的58%；大部分患者表現(xiàn)為腰背痛，這可能與年齡增長(zhǎng)相關(guān)椎骨退行性改變、脊神經(jīng)壓迫、神經(jīng)根病、椎骨壓縮性骨折等有關(guān)^[31-34]。

脆性骨折是導(dǎo)致老年人群生存質(zhì)量下降的重要原因之一，通常發(fā)生在髖部和椎體。髖部骨折通常與外力有關(guān)，尤其跌倒，表現(xiàn)為活動(dòng)能力立即喪失，急需住院和手術(shù)治療。椎體骨折一般發(fā)生于日?；顒?dòng)中，且大多數(shù)無明顯癥狀，可能無法被發(fā)現(xiàn)。研究顯示許多髖部骨折患者檢查過程中意外發(fā)現(xiàn)有陳舊性椎體骨折^[35]。

脊柱后凸和身高下降也是老年人群常見OP臨床表現(xiàn)。外觀上，脊柱后凸患者有明顯的后凸駝背畸形，不能直立、抬頭和后仰，無法目視前方?；螄?yán)重者可影響呼吸，且更易發(fā)生跌倒，嚴(yán)重影響患者日常生活。身高下降主要由椎體骨折、脊柱后凸及年齡增長(zhǎng)相關(guān)的姿勢(shì)變化和椎間盤退化引起。老年人群身高下降可視為OP的標(biāo)志，還可預(yù)測(cè)脆性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究顯示，老年男性身高減少≥3cm與髖部骨折后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)較高相關(guān)；身高減少≥3cm男性的髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)較身高減少lt;1cm的男性高出近2倍^[36]。

5" 老年人群OP的預(yù)防重點(diǎn)

均衡營(yíng)養(yǎng)、攝入足夠的鈣和維生素D、減少碳酸飲料的攝入、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、戒煙、限酒等均可有預(yù)防OP的作用。老年人群避免脆性骨折或再次骨折是預(yù)防OP的重中之重。研究表明每年有近1/3的老年人跌倒^[37]；適當(dāng)運(yùn)動(dòng)有助于防止老年人跌倒。研究表明運(yùn)動(dòng)可使老年人跌倒發(fā)生率降低23%，平衡和功能練習(xí)組老年人跌倒率相比對(duì)照組下降24%，平衡和功能練習(xí)加阻力練習(xí)組老年人跌倒率相比對(duì)照組下降28%，太極拳組老年人跌倒率相比對(duì)照組下降23%；平衡和功能鍛煉組老年人每周運(yùn)動(dòng)總時(shí)長(zhǎng)超過3h，其跌倒率可減少42%^[38]。老年人群運(yùn)動(dòng)側(cè)重點(diǎn)在于保持日常活動(dòng)中的平衡，可根據(jù)個(gè)人生活方式、家庭環(huán)境、身體機(jī)能等制定個(gè)體化方案。

6" 老年人群OP的治療

老年人群OP的治療手段有非藥物治療、藥物治療和手術(shù)治療等多種方式。老年人群OP非藥物治療包括針灸療法、按摩療法、物理療法、電刺激療法、運(yùn)動(dòng)療法和認(rèn)知療法等。尤其是長(zhǎng)期臥床老年患者可選擇握力訓(xùn)練和阻力訓(xùn)練等運(yùn)動(dòng)療法緩解骨量丟失，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)^[39]。

常見的治療老年人群OP藥物有骨健康補(bǔ)充劑、鎮(zhèn)痛藥物、抗OP藥物等。骨健康補(bǔ)充劑在老年人群OP中的應(yīng)用較多，鈣劑聯(lián)合維生素D制劑治療老年人群OP可明顯降低骨折風(fēng)險(xiǎn)^[40]。常用鎮(zhèn)痛藥物包括非甾體抗炎藥物，但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)胃腸道出血、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減低等不良反應(yīng)，OP老年患者慎用。抗OP藥物眾多，常見的有抑制骨吸收藥物、促進(jìn)骨形成藥物及既可抑制骨吸收藥物又可促進(jìn)骨形成的藥物，均可降低脆性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。雙膦酸鹽類和雌激素等抑制骨吸收藥物可導(dǎo)致非典型股骨骨折、頜骨壞死、癌變風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng)，且長(zhǎng)期療效存疑，故臨床應(yīng)用相對(duì)較少^[41-44]。對(duì)存在多種慢性疾病的患者來說，不僅需慎重選擇OP治療藥物，還需盡量避免使用加快骨量流失和增加骨折風(fēng)險(xiǎn)的藥物。

外科手術(shù)和植入材料的發(fā)展和推廣使老年骨折患者手術(shù)治療治愈率明顯提高，接受手術(shù)治療的老年OP骨折患者越來越多。選擇手術(shù)治療，除要面臨術(shù)后并發(fā)癥問題，老年骨折患者還需要面臨合并疾病多、營(yíng)養(yǎng)狀況差、長(zhǎng)期臥床、愈合時(shí)間長(zhǎng)、康復(fù)時(shí)間久等問題。因此老年骨折患者是否選擇手術(shù)治療，應(yīng)視具體情況而定。

此外，一些新興的治療方法如基因治療、細(xì)胞治療等正在研發(fā)階段，尚未用于臨床。Jin等^[45]發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈非編碼RNA功能元件Nron可抑制骨吸收增加骨量。Lee等^[46]研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織來源的干細(xì)胞外囊泡可有效緩解小鼠的骨質(zhì)流失。Liang等^[47]發(fā)現(xiàn)皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞可分泌胱抑素-A促進(jìn)骨形成，緩解OP。

7" 展望

老年人群OP發(fā)病率高，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，對(duì)老年患者健康危害大，需重點(diǎn)預(yù)防骨折，謹(jǐn)慎選擇治療方法。目前，老年人群OP的療效評(píng)估和長(zhǎng)期管理相關(guān)研究較少，脆性骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具不盡相同，其可行性和科學(xué)性還有待驗(yàn)證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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• 2025–01–16）

（修回日期：2025–06–05）

通信作者：高靜媛，電子信箱：gaojingyuan2009@126.com