盼著“減肥神藥”再次推動(dòng)醫(yī)藥股大漲的股民們，可能失望了。

全球最大的糖尿病學(xué)術(shù)年會(huì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2025年6月20日-23日在美國(guó)芝加哥舉行。圍繞這次會(huì)議，中國(guó)從事GLP-1藥物開(kāi)發(fā)的一批公司，如恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、信達(dá)生物等，都鉚足了勁宣傳。但哪家的股價(jià)都沒(méi)咋漲。

會(huì)前，中國(guó)投資者曾對(duì)2025年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)（ADA）滿懷期待，畢竟，同在6月舉行的美國(guó)臨床腫瘤年會(huì)（ASCO），曾帶動(dòng)一批中國(guó)藥企股價(jià)上漲。

而這次ADA卻沒(méi)那么靈驗(yàn)。因?yàn)?，針?duì)II型糖尿病和肥胖癥的治療藥物GLP-1的領(lǐng)先者有禮來(lái)、諾和諾德，它們已經(jīng)在銷(xiāo)售戰(zhàn)場(chǎng)打得火熱。后來(lái)者做著類(lèi)似的靶點(diǎn)、相似的適應(yīng)癥，如果只有一點(diǎn)點(diǎn)效果差異，在市場(chǎng)上站住腳很難。

“管理者們很清楚，這班車(chē)再上不去，GLP-1的機(jī)會(huì)也就接近尾聲了?！币晃粐?guó)際醫(yī)藥投資人士分析，中國(guó)藥企們?nèi)υ趪?guó)際舞臺(tái)吆喝，最終的目的是想把海外權(quán)益賣(mài)出去。

全球約百款GLP-1在研，將近一半來(lái)自中國(guó)。想在這個(gè)賽道活下來(lái)，“卷數(shù)據(jù)”時(shí)代正在過(guò)去，中國(guó)藥企必須找到屬于自己的新路。

挑戰(zhàn)禮來(lái)？還沒(méi)有誰(shuí)真正成功

“藥效堪比禮來(lái)的替爾泊肽”，這已經(jīng)算是對(duì)國(guó)內(nèi)在研的GLP-1藥物最好的評(píng)價(jià)了。

此次ADA期間，先為達(dá)生物研發(fā)的減重藥物埃諾格魯肽，48周參試者減重幅度15.1%。先為達(dá)生物給《財(cái)經(jīng)》發(fā)來(lái)的信息稱(chēng)，其“創(chuàng)下中國(guó)人群Ⅲ期臨床研究48周最高紀(jì)錄”。

此前，禮來(lái)研發(fā)的替爾泊肽，在中國(guó)人群中獲得的減重效果是，48周治療期內(nèi)，用藥5mg組下降12%，10mg組下降15%，15mg組下降17%。

同樣“藥效堪比禮來(lái)”的，還有眾生藥業(yè)子公司眾生睿創(chuàng)研發(fā)的RAY1225。治療24周后，用藥3mg-9mg組體重降幅可達(dá)10.05%-15.05%。眾生睿創(chuàng)微信公號(hào)中寫(xiě)道，“在更低劑量下就實(shí)現(xiàn)了與替爾泊肽相近甚至更優(yōu)的減重效果?！?/p>

GLP-1是當(dāng)前全球銷(xiāo)售最火熱的一類(lèi)抑制血糖、減重處方藥。2025年一季度的全球新晉“藥王”，就是GLP-1藥物司美格魯肽，一季度銷(xiāo)售額約78.64億美元。

而禮來(lái)的替爾泊肽，被認(rèn)為是司美格魯肽的“升級(jí)版”。它是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）雙受體激動(dòng)劑，顯示出比司美格魯肽更好的減重效果，也是目前中國(guó)藥企在這一領(lǐng)域集中開(kāi)展研發(fā)的一個(gè)方向，眾生睿創(chuàng)的RAY1225就是其一。

來(lái)自中國(guó)的大藥企在ADA期間，公布了一批GLP-1相關(guān)藥物臨床數(shù)據(jù)。包括華東醫(yī)藥的司美格魯肽生物類(lèi)似物、GLP-1口服小分子藥物，以及GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑。還有恒瑞醫(yī)藥的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑注射液和口服片劑、博瑞醫(yī)藥的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑、甘李藥業(yè)的超長(zhǎng)效（雙周）GLP-1注射液，以及信達(dá)生物的GLP-1/GCG（胰高血糖素）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽等。

僅從減重效果看，這些中國(guó)企業(yè)公布的臨床數(shù)據(jù)，都沒(méi)有呈現(xiàn)出相對(duì)替爾泊肽的顯著優(yōu)勢(shì)。

“在目前的維度‘卷’減重臨床數(shù)據(jù)，其實(shí)沒(méi)有太大意義?！币晃欢?jí)市場(chǎng)醫(yī)藥投資分析人士對(duì)《財(cái)經(jīng)》說(shuō)，當(dāng)減重版司美格魯肽和替爾泊肽都已經(jīng)在全球市場(chǎng)包括中國(guó)拼起了銷(xiāo)售，“除非有全新的突破，否則，后來(lái)者的機(jī)會(huì)不多了”。

目前，國(guó)產(chǎn)GLP-1用于減重跑得最快的是信達(dá)生物，已于2025年6月獲批上市，華東醫(yī)藥的降糖版司美格魯肽在2025年3月申請(qǐng)上市。這兩家在中國(guó)市場(chǎng)的銷(xiāo)售實(shí)力都比較強(qiáng)勁。

“哪個(gè)都不是吃素的，后面的小藥企很難了?！鼻笆鰢?guó)際醫(yī)藥投資人士說(shuō)得直白，“不考慮藥品集采因素，GLP-1在中國(guó)的銷(xiāo)售峰值可能是500億元，那么多外資、內(nèi)資，卷得會(huì)比PD-1還累。”

前車(chē)可鑒。抗腫瘤藥物PD-1曾被預(yù)測(cè)在中國(guó)有500億元-1000億元市場(chǎng)，2024年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中有19款PD-1，據(jù)估測(cè)總銷(xiāo)售額100多億元。其中，排名前三的百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物，加起來(lái)就近100億元，它們的產(chǎn)品均在2020年以前獲批上市。而在經(jīng)歷了醫(yī)保談判降價(jià)后，患者一年用藥費(fèi)用也由30萬(wàn)元，降至5萬(wàn)元上下。

現(xiàn)在，中國(guó)GLP-1研發(fā)者們狂跑?chē)?guó)際會(huì)議、發(fā)臨床數(shù)據(jù)，大概率都是想求“賣(mài)身”，也就是尋找海外授權(quán)（BD）機(jī)會(huì)。上述國(guó)際醫(yī)藥投資人士對(duì)《財(cái)經(jīng)》分析，美國(guó)糖尿病和代謝市場(chǎng)本就競(jìng)爭(zhēng)激烈，新進(jìn)入的外資企業(yè)很難挑戰(zhàn)兩大巨頭禮來(lái)和諾和諾德，最好的選擇就是授權(quán)給跨國(guó)公司，因此，趕臨床進(jìn)度、做臨床數(shù)據(jù)成了最迫切的需求，“因?yàn)镸NC（跨國(guó)藥企）要買(mǎi)，得數(shù)據(jù)好看點(diǎn)才能過(guò)審計(jì)”。

尚未擁有GLP-1的跨國(guó)藥企，已經(jīng)不多。2025年3月，羅氏和艾伯維分別宣布買(mǎi)入在研減重藥物管線；6月，再生元宣布以8000萬(wàn)美元首付款、最高19.3億美元總價(jià)購(gòu)入翰森制藥在研GLP-1/GIP；而在2023年，阿斯利康就買(mǎi)下了誠(chéng)益生物研發(fā)的GLP-1藥物；默沙東則于2024年買(mǎi)下了翰森制藥的口服GLP-1。

全球銷(xiāo)售額排名前五的大藥企中，僅強(qiáng)生尚未在GLP-1有所作為。但強(qiáng)生首席執(zhí)行官（CEO）曾于2023年表示無(wú)意進(jìn)入GLP-1減重市場(chǎng)。

在前述國(guó)際醫(yī)藥投資人士看來(lái)，隨著禮來(lái)和諾和諾德的銷(xiāo)售額大幅攀升，在全球市場(chǎng)，GLP-1甚至GLP-1/GIP這類(lèi)較為成熟的迭代產(chǎn)品，可能已經(jīng)到了“BD末班車(chē)”的時(shí)刻，“跑慢就沒(méi)機(jī)會(huì)了”。

找條新路？這些藥企在布局

相似的靶點(diǎn)、類(lèi)似的適應(yīng)癥和大量競(jìng)爭(zhēng)者，GLP-1已讓所有玩家都充滿危機(jī)感，就連諾和諾德都下調(diào)了增速預(yù)期。

諾和諾德在2025年5月下調(diào)了全年業(yè)績(jī)?cè)鏊兕A(yù)期，由16%-24%降至13%-21%。主要原因是，“GLP-1藥物的滲透率低于計(jì)劃”。約十天后，諾和諾德宣布時(shí)任CEO將離職。

司美格魯肽正面臨替爾泊肽的強(qiáng)力挑戰(zhàn)。

2025年一季度，替爾泊肽銷(xiāo)售額約61.5億美元，約為司美格魯肽64.44%。但司美格魯肽2017年就開(kāi)賣(mài)了，占著先發(fā)優(yōu)勢(shì)。而替爾泊肽2023年11月才獲批在美上市，現(xiàn)已占據(jù)了美國(guó)腸促胰島素類(lèi)似物總處方量的53.3%。

當(dāng)口服版GLP-1和雙受體激動(dòng)劑都已有產(chǎn)品上市，以禮來(lái)、諾和諾德為首的大藥企們，正迫切布局它們的下一步。

適應(yīng)癥拓展、GLP-1三受體激動(dòng)劑，是“眾神”的焦點(diǎn)。

2025年6月20日，中國(guó)藥企聯(lián)邦制藥公告，收到諾和諾德支付的1.8億美元預(yù)付款。這源于雙方3月訂下的一筆交易，諾和諾德以2億美元首付款、最高18億美元總價(jià)獲得聯(lián)邦制藥子公司聯(lián)邦生物研發(fā)的GLP-1/GIP/GCG三受體激動(dòng)劑海外獨(dú)家權(quán)益。

在GLP-1三受體激動(dòng)劑領(lǐng)域，跑得最快的是禮來(lái)。其研發(fā)的瑞他魯肽，于2023年發(fā)表II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，每周一次注射12mg，48周可減重24.2%，呈現(xiàn)出比替爾泊肽更好的減重效果。

還有，恒瑞醫(yī)藥、樂(lè)普醫(yī)療、翰宇藥業(yè)、德源藥業(yè)等諸多中國(guó)上市公司，也在研發(fā)GLP-1/GIP/GCG三受體激動(dòng)劑。其中，恒瑞醫(yī)藥、樂(lè)普醫(yī)療已進(jìn)入臨床階段。

同時(shí)，禮來(lái)還在進(jìn)行GLP-1針對(duì)糖尿病、減重之外的更多適應(yīng)癥。包括三受體激動(dòng)劑用于非酒精性脂肪肝、心血管病、動(dòng)脈粥樣硬化、慢性腎??；替爾泊肽用于心力衰竭、銀屑病關(guān)節(jié)炎、斑塊狀銀屑病等合并超重的適應(yīng)癥。另外，替爾泊肽用于阻塞性睡眠呼吸暫停，已于2024年獲批在美國(guó)上市。

信達(dá)生物同樣采取了拓展多種適應(yīng)癥策略。在ADA期間，其公開(kāi)了瑪仕度肽在減少肝臟脂肪、改善纖維化、降低血尿酸等方面的機(jī)制研究，以及一項(xiàng)抗PCSK9偶聯(lián)GLP-1R、GCGR、GIPR多肽分子改善心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)的臨床前研究；瑪仕度肽用于阻塞性睡覺(jué)呼吸暫停及代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展。

此前，信達(dá)生物還公開(kāi)了瑪仕度肽改善II型糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能的動(dòng)物研究。

“這是與禮來(lái)類(lèi)似的策略，做一個(gè)產(chǎn)品，就把適應(yīng)癥做大，是一種真正面向銷(xiāo)售的‘賣(mài)藥’思維。”前述二級(jí)市場(chǎng)投資分析人士認(rèn)為。

也有企業(yè)選了略有不同的道路——降低患者用藥頻率。

甘李藥業(yè)、眾生睿創(chuàng)選擇研發(fā)超長(zhǎng)效GLP-1，僅需每?jī)芍芙o藥一次。目前的替爾泊肽和司美格魯肽，均為每周給藥一次。

甘李藥業(yè)的博凡格魯肽是全球首個(gè)進(jìn)入臨床III期研究的GLP-1雙周制劑。據(jù)其在ADA期間公布的數(shù)據(jù)，每?jī)芍芤淮巫⑸湓撍?2mg-24mg，體重平均降低4.26kg-6.54kg。司美格魯肽每周一次注射1mg，降重3.25kg。

眾生藥業(yè)的RAY1225，3mg-9mg組每?jī)芍芤淮巫⑸浣o藥，治療24周后體重降幅可達(dá)10.05%-15.05%。

超長(zhǎng)效和口服，都是提高患者依從性的思路?！皬睦旊囊刻熳⑸?，到司美格魯肽每周注射再到口服藥，確實(shí)都顯著地提高了患者的使用意愿?！鼻笆龆?jí)市場(chǎng)醫(yī)藥投資分析人士說(shuō)，至于給藥頻次從單周變?yōu)殡p周，能夠帶來(lái)多大改變，“還需要看到更多副作用和安全性的數(shù)據(jù)”。