[摘要]"目的"探討預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)（prognostic"nutritional"index，PNI）在新診斷2型糖尿?。╰ype"2"diabetes"mellites，T2DM）患者糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic"peripheral"neuropathy，DPN）中的臨床意義。方法"選取2017"年1月至2023年3月在溫州市人民醫(yī)院住院的新診斷T2DM患者300例，根據(jù)是否合并DPN分為非DPN組（n=214）與DPN組（n=86），比較兩組患者的一般資料、生化指標(biāo)、PNI等臨床指標(biāo)。Logistic回歸分析不同組DPN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，采用受試者操作特征曲線分析各指標(biāo)的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果"與非DPN組比較，DPN組患者的PNI更低（Plt;0.05）；較低水平PNI與較高DPN發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（Plt;0.001）；PNI對DPN診斷的曲線下面積為0.882（95%"CI：0.841～0.923，Plt;0.001），且PNI對DPN的預(yù)測價(jià)值優(yōu)于系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值。結(jié)論"新診斷T2DM患者PNI與DPN的發(fā)生密切相關(guān)，PNI或可作為篩查T2DM患者并發(fā)DPN的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]"2型糖尿病；糖尿病周圍神經(jīng)病變；預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)

[中圖分類號(hào)]"R589.2""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.08.007

Correlation"study"of"PNI"and"DPN"in"patients"with"newly"diagnosed"T2DM

CAI"Jiayao，"PENG"Yuhui，"CHEN"Xue，"ZHENG"Haifei，"LIN"Yi

Department"of"Endocrinology，"Wenzhou"People’s"Hospital，"the"Third"Affiliated"Hospital"of"Shanghai"University，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"evaluate"the"prognostic"nutritional"index"（PNI）"in"patients"with"newly"diagnosed"type"2"diabetes"mellites"（T2DM）"complicated"with"diabetic"peripheral"neuropathy"（DPN）."Methods"A"total"of"300"patients"with"newly"diagnosed"T2DM"from"the"Wenzhou"People’s"Hospital"during"January"2017"to"March"2023"were"enrolled"in"this"study."The"patients"were"divided"into"uncomplicated"DPN"（n=214）and"complicated"DPN"（n=86）"."The"general"data，"biochemical"indicators，"PNI"and"other"clinical"indicators"of"the"two"groups"were"compared."According"to"PNI"thirds，"patients"were"divided"into"three"groups："low，"medium"and"high，"comparing"the"proportion"of"DPN"among"the"three"groups；Logistic"regression"calculated"the"risk"of"DPN"in"different"groups；Drawing"receiver"operating"characteristic"curve"to"analyze"PNI"and"other"indicators"to"predict"the"value"of"DPN."Results"Compared"with"the"non-DPN"group，"patients"had"lower"PNI"in"the"DPN"group"（P"lt;0.05）;"lower"PNI"was"associated"with"higher"risk"of"DPN"（Plt;0.001）."Area"under"the"curve"of"PNI"was"0.882"（95%"CI：0.841-0.923，"Plt;0.001），"and"better"predictive"value"of"PNI"for"DPN"than"the"systemic"immune"inflammation"index，the"neutrophil/lymphocyte"ratio."Conclusion"PNI"is"closely"associated"with"the"occurrence"of"DPN"in"newly"diagnosed"T2DM"complicated，"and"PNI"may"be"used"as"an"important"indicator"for"screening"patients"with"T2DM"complicated"with"DPN.

[Key"words]"Type"2"diabetes"mellites;"Diabetic"peripheral"neuropathy;"Prognostic"nutritional"index

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic"peripheral"neuropathy，DPN）是2型糖尿?。╰ype"2"diabetes"mellites，T2DM）患者最常見的慢性并發(fā)癥，DPN患者最常見的臨床表現(xiàn)為感覺異常、疼痛等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)足部潰瘍及截肢等不良結(jié)局，影響患者生存及生活質(zhì)量[1]。研究顯示，10%～15%的新診斷T2DM患者存在DPN，在確診為T2DM時(shí)，DPN患病率高達(dá)35%[2-3]。研究表明，DPN患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（lymphocyte"count，LC）明顯低于T2DM患者[4]，且在新診斷的血漿白蛋白（albumin，ALB）下降的T2DM患者中DPN發(fā)生率有增高趨勢[5]。預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)（prognostic"nutritional"index，PNI）是由LC和ALB計(jì)算得出的一個(gè)簡單客觀的營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，本研究探討在新診斷T2DM患者中PNI與DPN發(fā)生的相關(guān)性。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2017年1月至2023年3月在溫州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者300例作為研究對象，根據(jù)是否為DPN，將患者分為非DPN組（n=214）和DPN組（n=86）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①新診斷T2DM；②未使用降糖藥物治療；③符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他疾病所致周圍神經(jīng)病變者；②頸椎腰椎疾病、腦血管疾病后遺癥者；③甲狀腺疾病、臟器功能嚴(yán)重障礙者；④糖尿病的急性并發(fā)癥、妊娠、惡性腫瘤、外傷、合并急慢性炎癥疾病（足潰瘍、感染）、精神疾病患者；⑤使用氨甲喋呤、卡馬西平、維生素B6、葉酸、抗生素者；⑥患有影響中性粒細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞等的血液疾病或服用可能影響中性粒細(xì)胞、血小板及淋巴細(xì)胞的藥物[6]。所有參加者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)溫州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：KY-2023-253）。

1.2""觀察指標(biāo)

①一般資料：年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）。②血液生化指標(biāo)：甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、LC、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、ALB、胰島素抵抗指數(shù)（insulin"resis‐tance"index，HOMA-IR）、甘油三酯葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指數(shù)、系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（systemic"immune-"inflammation"index，SII）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil"to"lymphocyte"ratio，NLR）。

1.3""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Logistic回歸分析影響因素，繪制受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析預(yù)測價(jià)值。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的一般資料比較

與非DPN組比較，DPN組患者的PNI、TyG指數(shù)、BMI、總膽固醇、甘油三酯、HOMA-IR、LC、ALB更低，年齡更大，NLR、SII、高密度脂蛋白膽固醇更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2""各指標(biāo)與新診斷T2DM患者DPN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間相關(guān)性分析

以DPN為因變量，以PNI、TyG指數(shù)、SII、NLR為自變量，采用Logistics回歸分析各指標(biāo)對DPN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在校正年齡、性別等相關(guān)指標(biāo)后，Logistics回歸分析結(jié)果顯示，TyG指數(shù)與新診斷T2DM患者DPN發(fā)生無明顯相關(guān)（Pgt;0.05）。PNI為DPN發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素（Plt;0.001），SII、NLR為DPN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.01），見表2。

2.3""各指標(biāo)對新診斷T2DM患者DPN的預(yù)測價(jià)值

PNI預(yù)測DPN的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.882，最佳截?cái)嘀禐?2.55，敏感度和特異性分別為72.9%和88.4%；SII預(yù)測DPN的AUC為0.588，最佳截?cái)嘀禐?01.70，敏感度和特異性分別為44.2%和78.0%；NLR預(yù)測DPN的AUC為0.632，最佳截?cái)嘀禐?.05，敏感度和特異性分別為55.8%和73.4%，見表3。

3""討論

早期識(shí)別DPN對T2DM患者至關(guān)重要，研究表明TyG指數(shù)對DPN有一定預(yù)測價(jià)值，但依賴于血糖和甘油三酯，進(jìn)食和降糖藥物對相關(guān)指標(biāo)影響大，使結(jié)果存在偏差[11-12]。研究表明SII、NLR與DPN相關(guān)，但這些指標(biāo)僅與炎癥相關(guān)，并未結(jié)合營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)綜合評價(jià)[13]。本研究結(jié)果顯示TyG指數(shù)與DPN發(fā)生無明顯相關(guān)，SII、NLR是DPN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PNI是DPN發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素，ROC曲線結(jié)果顯示PNI、SII、NLR對DPN預(yù)測具有一定價(jià)值。

PNI最初被用于評估胃腸道腫瘤患者的術(shù)前營養(yǎng)狀況、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后并發(fā)癥，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用到腫瘤領(lǐng)域，亦應(yīng)用于評估系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的活動(dòng)性、心血管疾病等[10，14-15]。在內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域，研究發(fā)現(xiàn)PNI與T2DM患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生密切相關(guān)[16]。PNI可在一定程度上反映患者免疫和營養(yǎng)狀況的營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)不僅存在于營養(yǎng)不良的患者，在糖尿病患者中更是普遍存在[17]。賴璐華等[18]對603例T2DM住院患者研究發(fā)現(xiàn)合并慢性并發(fā)癥住院患者存在一定的營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)。此外，PNI作為一個(gè)全面指標(biāo)可反映個(gè)體的慢性炎癥[10]。PNI是ALB和LC計(jì)算得出的一個(gè)簡單客觀的營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，且進(jìn)食、降糖藥物對其影響小，該指標(biāo)相對穩(wěn)定。

DPN的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，高血糖可促進(jìn)炎癥反應(yīng)的微環(huán)境，加速炎癥過程及促進(jìn)炎癥生物標(biāo)志物的釋放，從而導(dǎo)致DPN[19]。DPN疾病發(fā)生、發(fā)展過程中，LC、ALB占重要地位。在糖尿病患者中，高血糖導(dǎo)致活性氧物種增加，LC可因淋巴細(xì)胞中的氧化DNA損傷而降低，在高糖環(huán)境下，T淋巴細(xì)胞減少及紊亂，進(jìn)一步使機(jī)體免疫力下降，進(jìn)而使慢性低度炎癥持續(xù)存在，并可導(dǎo)致白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α等顯著升高，最終導(dǎo)致DPN的發(fā)生、發(fā)展[20-21]。此外，ALB水平下降與DPN相關(guān)。持續(xù)的高血糖狀態(tài)導(dǎo)致蛋白質(zhì)的游離氨基發(fā)生非酶糖基化反應(yīng)，經(jīng)分子間重排、交聯(lián)形成晚期糖基化終末產(chǎn)物，它的形成是不可逆過程，引起蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能變化，并積聚在末梢神經(jīng)的髓磷脂和微管蛋白覆蓋物上，引發(fā)DPN。另一方面，炎癥狀態(tài)下細(xì)胞因子可使肝臟的急性期時(shí)相反應(yīng)加速，且持續(xù)高血糖狀態(tài)可使患者機(jī)體免疫功能受影響，均導(dǎo)致ALB分解增加、合成減少，進(jìn)一步使ALB降低；而ALB為血漿中重要的抗氧化劑，ALB降低可引發(fā)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、代謝功能障礙，尤其是全身氧化應(yīng)激、微炎癥反應(yīng)，引發(fā)DPN[22-23]。因此PNI作為一個(gè)評估營養(yǎng)和免疫的指標(biāo)，可用于客觀評估DPN的發(fā)生。

本研究存在一定的不足：本研究是橫斷面研究，無法闡明PNI與DPN間的因果關(guān)系；本研究沒有探討PNI與DPN疾病嚴(yán)重程度間的關(guān)系。綜上，在新診斷T2DM患者中，PNI可能是一個(gè)簡單有效的客觀篩查指標(biāo)，對早期預(yù)防和治療DPN有一定的臨床意義。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)."中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]."中華糖尿病雜志，"2021，"13（4）："315–409.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中華全科醫(yī)師雜志》編輯委員會(huì)，"中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)肌電圖與臨床神經(jīng)生理學(xué)組."糖尿病周圍神經(jīng)病基層診治管理專家指導(dǎo)意見（2019年）[J]."中華全科醫(yī)師雜志，"2019，"18（6）："519–528.

[3] ANDRé"P，"ALHAJJAR"A"，"MING"A，"et"al."Prevalence"and"risk"factors"of"diabetic"peripheral"neuropathy"in"a"diabetics"cohort："Register"initiative"diabetes"and"nerves[J]."Endocr"Metab，"2020，"19（8）："1113–1120.

[4] 劉洪，"馮小蘭，"尤鷥."基線正常中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值變化與糖尿病周圍神經(jīng)病變患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的研究[J]."中國糖尿病雜志，"2024，"32（11）："821–827.

[5] 赫寬榮."新診斷2型糖尿病患者血清白蛋白水平與周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究[D]."石家莊："河北醫(yī)科大學(xué)，"2018.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)神經(jīng)并發(fā)癥學(xué)組."糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識(shí)（2021年版）[J]."中華糖尿病雜志，"2021，"13（6）："540–557.

[7] HUO"R"R，"LIAO"Q，"ZHAI"L，"et"al."Interacting"and"joint"effects"of"triglyceride-glucose"index"（TyG）"and"body"mass"index"on"stroke"risk"and"the"mediating"role"of"TyG"in"middle-aged"and"older"Chinese"adults："A"nationwide"prospective"cohort"study[J]."Cardiovasc"Diabetol，"2024，"23（1）："30.

[8] HUANG"T，"PENG"Q，"ZHANG"Y，"et"al."The"systemic"immune-inflammation"index"（SII）"and"coronary"artery"lesions"in"Kawasaki"disease[J]."Clin"Exp"Med，"2024，"24（1）："4.

[9] YUAN"S，"LI"L，"PU"T，"et"al."The"relationship"between"NLR，"LDL-C/HDL-C，"NHR"and"coronary"artery"disease[J]."PLoSnbsp;One，"2024，"19（7）："e0290805.

[10] KESKINKILIC"M，"SEMIZ"H"S，"ATACA"E，"et"al."The"prognostic"value"of"immune-nutritional"status"in"metastatic"colorectal"cancer："Prognostic"nutritional"index"（PNI）[J]."Support"Care"Cancer，"2024，"32（6）："374.

[11] 翦凡，"陳琳，"陳娜，"等."糖尿病前期周圍神經(jīng)病變的臨床和電生理研究[J]."中華神經(jīng)科雜志，"2024，"57（3）："248–254.

[12] 徐芳，"黃霞."甘油三酯葡萄糖指數(shù)對2型糖尿病伴周圍神經(jīng)病變的預(yù)測價(jià)值[J]."中國處方藥，"2022，"20（10）："165–167.

[13] 張言佳."NLR、PLR、MLR、SII與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性分析[D]."大連：大連醫(yī)科大學(xué)，"2024.

[14] 張瑤璋."PNI評估常見心血管疾病預(yù)后的研究進(jìn)展[J]."云南醫(yī)藥，"2023，"44（3）："106–108.

[15] ZHAO"H，"HUANG"Z，"WANG"S，"et"al."Using"combination"of"albumin"to"fibrinogen"ratio"and"prognostic"nutritional"index"model"for"predicting"disease"activity"in"patients"with"systemic"lupus"erythematosus[J]."Lupus，"2024，"33（5）："490–501.

[16] 楊麗娟，"胡珦，"潘偉，"等."預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)在正常體質(zhì)量T2DM患者視網(wǎng)膜病變中的臨床意義[J]."醫(yī)學(xué)研究雜志，"2021，"50（8）："113–117.

[17] SANZ-PARíS"A，"GARCíA"JM，"GóMEZ-CANDELA"C，"et"al."Malnutrition"prevalence"in"hospitalized"elderly"diabetic"patients[J]."Nutr"Hosp，"2013，"28（3）："592–599.

[18] 賴璐華，"黃秋菊，"陳士光，"等."2型糖尿病合并慢性并發(fā)癥住院患者的營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)狀況調(diào)查[J]."廣西醫(yī)學(xué)，"2022，"44（14）："1615–1618.

[19] CHENG"Y，"CHEN"Y，"LI"K，"et"al."How"inflammation"dictates"diabetic"peripheral"neuropathy："An"enlightening"reviews[J]."CNS"Neurosci"Ther，"2024，"30（4）："e14477.

[20] 畢建華，"郝蘭香，"周俊，"等."2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg的水平及其意義[J]."中國醫(yī)師雜志，"2021，"23（10）："1523–1527.

[21] TANG"W，"LVQ，"CHEN"X"F，"et"al."CD8（+）"T"cell-mediated"cytotoxicity"toward"Schwann"cells"promotes"diabetic"peripheral"neuropathy[J]."Cell"Physiol"Biochem，"2013，"32（4）："827–837.

[22] NAWALE"R"B，"MOURYA"V"K，"BHISE"S"B."Non-enzymatic"glycation"of"proteins："A"cause"for"complications"in"diabetes[J]."Indian"J"Biochem"Biophys，"2006，"43（6）："337–344.

[23] DEBRITO-ASHURST"I，"VARAGUNAM"M，"RAFTERY"M"J，"et"al."Bicarbonate"supplementation"slows"progression"of"CKD"and"improves"nutritional"status[J]."J"Am"Soc"Nephrol，"2009，"20（9）："2075–2084.

（收稿日期：2024–11–15）

（修回日期：2025–02–13）