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        神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶切除生長(zhǎng)激素型垂體瘤的研究進(jìn)展

        2025-05-06 00:00:00丁羽吳永剛
        中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2025年10期

        [摘要]"垂體瘤是一種良性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,相關(guān)癥狀多由腫瘤組織壓迫周圍結(jié)構(gòu)引起,常伴隨內(nèi)分泌功能紊亂。出現(xiàn)癥狀的垂體瘤多以手術(shù)治療,其中生長(zhǎng)激素型垂體瘤因分泌生長(zhǎng)激素異常升高,常引起患者外形及內(nèi)臟結(jié)構(gòu)改變,需盡早診治。在確診及明確手術(shù)指征后,術(shù)式的選擇尤為重要。對(duì)比最初的經(jīng)額開顱術(shù)式和顯微鏡經(jīng)鼻蝶術(shù)式,神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶切除垂體瘤術(shù)式具有術(shù)中視野清晰、操作精細(xì)化、創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、并發(fā)癥少及患者接受程度高等優(yōu)勢(shì)。研究表明神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶手術(shù)治療生長(zhǎng)激素型垂體瘤具有較好的療效,能夠有效切除腫瘤,改善激素水平,顯著提升患者的生活質(zhì)量。

        [關(guān)鍵詞]"生長(zhǎng)激素型垂體瘤;神經(jīng)內(nèi)鏡;經(jīng)鼻蝶手術(shù)

        [中圖分類號(hào)]"R651.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.10.026

        垂體瘤占顱腦腫瘤的10%~15%,是鞍區(qū)最常見的腫瘤,根據(jù)有無(wú)內(nèi)分泌功能可分為功能型和無(wú)功能型,其中功能型垂體瘤可因激素異常分泌造成內(nèi)分泌功能紊亂,進(jìn)而引起相應(yīng)的臨床癥狀[1]。生長(zhǎng)激素型垂體瘤約占所有類型垂體瘤的15.8%,屬常見類型,其臨床表現(xiàn)主要包括生長(zhǎng)激素升高引起的全身性效應(yīng)和腫瘤占位造成的癥狀,治療上以手術(shù)為主,藥物和放射治療為輔[2]。近年來(lái),隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展,神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶切除垂體瘤因手術(shù)視野清晰、療效確切、創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等諸多優(yōu)點(diǎn),逐漸成為治療生長(zhǎng)激素型垂體瘤的首選術(shù)式。

        1""生長(zhǎng)激素型垂體瘤的定義及特點(diǎn)

        生長(zhǎng)激素型垂體瘤的顯著特點(diǎn)是持續(xù)產(chǎn)生大量生長(zhǎng)激素,從而引發(fā)肢端肥大癥或巨人癥的癥狀,臨床表現(xiàn)為面容改變、手足增大、頭痛及乏力等癥狀,且易合并糖耐量異常、睡眠呼吸暫停綜合征、腸息肉、高血壓等疾病,增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。男性患者可伴有性腺功能減退。另外,生長(zhǎng)激素型垂體瘤雖為良性腫瘤,但腫瘤侵襲生長(zhǎng)可壓迫視神經(jīng)繼而引起視野缺損、視力下降或兩者伴隨出現(xiàn)。手術(shù)治療被認(rèn)為是治療生長(zhǎng)激素型垂體瘤引起的肢端肥大癥的有效方式。然而,當(dāng)瘤體侵犯周圍組織而無(wú)法完全切除時(shí),部分瘤體切除術(shù)亦可降低異常激素水平。只有在手術(shù)治療后生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin-like"growth"factor"1,IGF-1)水平無(wú)法控制的情況下,才需要進(jìn)行藥物治療,通常給予生長(zhǎng)抑素受體配體進(jìn)行輔助治療[4]。手術(shù)治療后規(guī)律監(jiān)測(cè)患者的生長(zhǎng)激素及IGF-1等相關(guān)激素水平是否達(dá)到治療目標(biāo)(即術(shù)后生化緩解率),可證明神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶術(shù)式明顯優(yōu)于經(jīng)額垂體瘤切除和顯微鏡下經(jīng)鼻蝶切除垂體瘤這兩種傳統(tǒng)術(shù)式[5]。

        2""神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶手術(shù)治療生長(zhǎng)激素型垂體瘤

        2.1""體位與麻醉方式

        術(shù)中采取仰臥位、頭稍后仰、頭架固定的方法,可使外科醫(yī)生的操作視野更加清晰;為降低手術(shù)中誤吸風(fēng)險(xiǎn)及方便內(nèi)鏡角度的調(diào)節(jié),頭可稍向術(shù)側(cè)偏移。采用全身麻醉,為保證手術(shù)時(shí)患者的安全與鎮(zhèn)靜,麻醉藥物應(yīng)兼顧手術(shù)時(shí)長(zhǎng)與內(nèi)鏡操作需要[6]。全身麻醉的血壓控制對(duì)減少術(shù)中出血格外重要。

        2.2""手術(shù)入路:經(jīng)單鼻孔蝶竇入路

        神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)單鼻孔蝶竇入路手術(shù)簡(jiǎn)單,損傷小,尤其適合垂體瘤切除。術(shù)者選擇患者的單側(cè)鼻孔為進(jìn)入點(diǎn),借助內(nèi)鏡設(shè)備向鼻腔內(nèi)縱深進(jìn)入蝶竇。蝶竇與垂體腺直接相通,經(jīng)蝶竇切除腫瘤可有效減少鼻腔結(jié)構(gòu)受擾動(dòng)。手術(shù)過(guò)程中術(shù)者可適度牽開鼻甲及鼻中隔,給內(nèi)鏡營(yíng)造一個(gè)充分的視野空間[7]。盡管操作相對(duì)簡(jiǎn)單,但此入路對(duì)術(shù)者的內(nèi)鏡操作技巧和空間感有較高要求,術(shù)者需靈活運(yùn)用內(nèi)鏡調(diào)整視野,從而在最小創(chuàng)傷下完成腫瘤切除[8]。

        2.3""鞍底骨質(zhì)磨除與腫瘤暴露

        鞍底骨質(zhì)磨除為進(jìn)入腫瘤的關(guān)鍵一步,使用專用微磨鉆工具仔細(xì)清除鞍底骨質(zhì),暴露腫瘤部位。磨除鞍底時(shí)術(shù)者需注意周圍組織是否完整,以免誤傷重要神經(jīng)和血管結(jié)構(gòu)。在骨質(zhì)磨除結(jié)束時(shí),揭去鞍膈,進(jìn)入垂體區(qū)域,充分顯露腫瘤,為隨后的切除操作創(chuàng)造條件。暴露腫瘤時(shí)術(shù)者須仔細(xì)觀察腫瘤與周圍組織特別是視神經(jīng)、頸內(nèi)動(dòng)脈、海綿竇及其他重要結(jié)構(gòu)之間的相互關(guān)系,精準(zhǔn)切除瘤體,保護(hù)正常組織[9]。

        2.4""腫瘤切除相關(guān)事項(xiàng)

        術(shù)者借助內(nèi)鏡可清楚觀察腫瘤邊緣及周圍結(jié)構(gòu),利用微型手術(shù)器械將腫瘤組織切除,保證操作精度。切除時(shí)需密切關(guān)注與正常垂體組織的分離,特別是腫瘤基底部的分離操作。生長(zhǎng)激素型垂體瘤由于血供豐富,在切除過(guò)程中易誘發(fā)出血,術(shù)中操作需細(xì)致,時(shí)刻止血以保證術(shù)野清楚。另外手術(shù)切除深度及范圍需根據(jù)腫瘤具體生長(zhǎng)情況而定,較大的腫瘤一般分塊切除,以降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)避免損傷。切除時(shí)注意保護(hù)垂體柄、海綿竇及周圍血管等結(jié)構(gòu),如出現(xiàn)損傷可誘發(fā)術(shù)后垂體功能障礙、術(shù)中大出血等嚴(yán)重問(wèn)題。對(duì)靠近視交叉部位的操作,需注意避免損傷視神經(jīng)[10]。術(shù)中電凝和止血紗布及時(shí)止血,避免出血妨礙視野或影響操作的準(zhǔn)確性。術(shù)后全面檢查保證無(wú)殘留腫瘤組織,防止復(fù)發(fā)。

        2.5""止血與鞍底重建

        腫瘤切除后術(shù)區(qū)全面止血。通常采用電凝和吸附棉填塞以確保術(shù)區(qū)無(wú)明顯滲血和血塊殘留,為鞍底重建提供一個(gè)穩(wěn)定的操作環(huán)境。鞍底重建是預(yù)防術(shù)后腦脊液漏的一個(gè)重要環(huán)節(jié),需嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)程序。一般采用自體脂肪、闊筋膜、鼻中隔黏膜瓣或人工膜做鞍底覆蓋,并用凝膠泡沫等生物膠水進(jìn)行固定,形成一個(gè)整體密封層,封閉、支撐鞍底。該操作精度要求極高,物料擺放需保證無(wú)間隙,如果鞍底未完全閉合或密封性不夠,則可能造成顱內(nèi)感染和腦脊液漏的嚴(yán)重后果[11]。

        3""神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶切除術(shù)式與顯微鏡手術(shù)治療生長(zhǎng)激素型垂體瘤的療效評(píng)估

        3.1""因腫瘤大小與侵襲性影響手術(shù)全切率、術(shù)后恢復(fù)

        腫瘤最大直徑和腫瘤體積與術(shù)后生化緩解有關(guān),較小的腫瘤與較好的術(shù)后生化緩解相關(guān)。高侵襲性(Knosp"3~4級(jí))腫瘤的術(shù)后生化緩解率較低,提示制定手術(shù)策略時(shí)需考慮腫瘤的侵襲性。神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶竇入路垂體瘤切除術(shù)與傳統(tǒng)顯微鏡手術(shù)相比,在腫瘤全切率、癥狀改善、術(shù)后并發(fā)癥、術(shù)后激素水平恢復(fù)等方面表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。特別是在Knosp"3~4級(jí)腫瘤的全切率上,神經(jīng)內(nèi)鏡術(shù)式組顯著高于顯微鏡術(shù)式組,顯示出神經(jīng)內(nèi)鏡在處理復(fù)雜垂體瘤時(shí)的優(yōu)勢(shì)[12]。神經(jīng)內(nèi)鏡術(shù)式組的術(shù)后住院時(shí)間也顯著短于顯微鏡術(shù)式組,表明神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)具有更快的術(shù)后恢復(fù)優(yōu)勢(shì)[13]。

        3.2""術(shù)中出血量和手術(shù)時(shí)間

        神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)在減少術(shù)中出血量和縮短手術(shù)時(shí)間方面表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。研究顯示內(nèi)鏡組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量均低于顯微鏡組[14]。

        3.3""激素水平恢復(fù)情況

        術(shù)后患者體內(nèi)生長(zhǎng)激素和IGF-1水平恢復(fù)狀況是評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素型垂體瘤治療效果的關(guān)鍵指標(biāo)之一。生長(zhǎng)激素型垂體瘤患者的顯著特征是體內(nèi)生長(zhǎng)激素過(guò)度分泌。因此,手術(shù)的目的是通過(guò)切除腫瘤或抑制其活性減少生長(zhǎng)激素的分泌,使其恢復(fù)正常的生理狀態(tài)。手術(shù)后需定期檢查患者的激素水平,并以生長(zhǎng)激素、IGF-1等指標(biāo)評(píng)價(jià)手術(shù)療效[15]。若手術(shù)順利切除腫瘤的主要部分,患者體內(nèi)激素水平將逐步降低到正常范圍,說(shuō)明治療已基本取得預(yù)期療效。若手術(shù)后激素水平長(zhǎng)期維持在異常偏高水平,考慮腫瘤未被徹底切除或殘留腫瘤組織仍具有內(nèi)分泌功能,此時(shí)需考慮放療、藥物干預(yù)等進(jìn)一步輔助治療。另外,激素水平恢復(fù)速度與腫瘤體積、部位和切除是否完整有密切關(guān)系[16]。腫瘤體積大或生長(zhǎng)在鞍區(qū)骨質(zhì)周圍者,由于切除復(fù)雜且風(fēng)險(xiǎn)大,術(shù)后激素水平恢復(fù)較慢。因此,術(shù)后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)激素水平不僅有利于檢測(cè)腫瘤潛在殘留情況,也可為后續(xù)內(nèi)分泌治療方案的制定提供依據(jù)[17]。

        3.4""術(shù)后并發(fā)癥

        腦脊液漏、術(shù)后出血、視力下降、嗅覺(jué)減退及感染是術(shù)后常見并發(fā)癥。術(shù)前外科醫(yī)生應(yīng)對(duì)患者鼻腔及蝶竇解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行細(xì)致評(píng)估,選擇最佳的手術(shù)路徑及操作方案,降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。腦脊液漏一般與鞍底重建質(zhì)量密切相關(guān),如手術(shù)時(shí)止血不完全或鞍底結(jié)構(gòu)不能閉合關(guān)閉,則患者手術(shù)后發(fā)生腦脊液漏的概率明顯升高。因此,術(shù)中需謹(jǐn)慎操作,特別是在鞍底骨質(zhì)磨除和腫瘤暴露過(guò)程中,應(yīng)盡量減少對(duì)周圍正常組織的損傷,以防破壞鞍底或干擾鄰近的血管和神經(jīng),術(shù)后重建鞍底區(qū)域保證封閉性和減少腦脊液漏出的機(jī)會(huì)。術(shù)后CT或磁共振成像等影像學(xué)檢查有助于發(fā)現(xiàn)早期并發(fā)癥。若患者有視力下降或視神經(jīng)受壓等癥狀,需進(jìn)一步影像學(xué)和眼科??茩z查明確原因并制定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮S捎谑中g(shù)可能破壞鼻腔正常解剖結(jié)構(gòu)、損傷嗅覺(jué)傳導(dǎo)通路及嗅覺(jué)中樞,如鼻腔黏膜在術(shù)中損傷過(guò)大或修復(fù)效果欠佳,部分患者術(shù)后可出現(xiàn)鼻腔干燥、頻繁出血,嚴(yán)重者可出現(xiàn)嗅覺(jué)減退或嗅覺(jué)完全喪失。文獻(xiàn)報(bào)道術(shù)后會(huì)出現(xiàn)嗅覺(jué)功能障礙的發(fā)生率不盡相同。Hart等[18]在術(shù)中保留中鼻甲,通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行1~3個(gè)月隨訪,發(fā)現(xiàn)部分患者出現(xiàn)短暫的嗅覺(jué)障礙。Actor等[19]研究發(fā)現(xiàn)合并肢端肥大癥的患者術(shù)后有65%出現(xiàn)嗅覺(jué)改善,13%出現(xiàn)嗅覺(jué)惡化,在不合并肢端肥大癥的患者群體中,有44%出現(xiàn)嗅覺(jué)好轉(zhuǎn),但42%的患者出現(xiàn)嗅覺(jué)功能惡化。Zhou等[20]的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后嗅覺(jué)功能障礙的發(fā)生率為73.42%。血痂形成、鼻腔粘連、腦脊液滲漏、手術(shù)時(shí)間均是經(jīng)鼻蝶竇垂體瘤切除術(shù)后患者嗅覺(jué)功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此術(shù)中注意保護(hù)鼻腔結(jié)構(gòu)及術(shù)后鼻腔的合理護(hù)理對(duì)促進(jìn)嗅覺(jué)功能的恢復(fù)至關(guān)重要。

        3.5""生活質(zhì)量改善情況

        患者術(shù)后生活質(zhì)量的提高是神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶手術(shù)治療效果的一個(gè)重要標(biāo)志。術(shù)后生長(zhǎng)激素水平明顯下降可緩解由激素過(guò)量導(dǎo)致的一系列癥狀,如面容改變、手腳肥大、骨骼畸形等,同時(shí)也可降低由激素過(guò)量引發(fā)的高血壓、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),改善患者身體的整體狀況。手術(shù)后癥狀緩解不但改善患者的日常生活舒適度,還因外形改善有助于患者恢復(fù)正常社交活動(dòng)和重建生活自信。

        4""總結(jié)與展望

        神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶手術(shù)可有效切除生長(zhǎng)激素型垂體瘤,改善患者激素水平,降低并發(fā)癥發(fā)生率,并顯著提升患者的生活質(zhì)量。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和經(jīng)驗(yàn)的積累,該手術(shù)方式有望成為治療生長(zhǎng)激素型垂體瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。未來(lái),需要更多的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證其長(zhǎng)期療效和安全性。

        利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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        (收稿日期:2024–12–28)

        (修回日期:2025–03–18)

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