據(jù)《日本經(jīng)濟(jì)新聞》網(wǎng)站4月30日?qǐng)?bào)道，治療肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)(俗稱“漸凍癥”)的藥物研發(fā)工作正在逐步取得進(jìn)展。這種導(dǎo)致患者全身肌肉失去力量的罕見(jiàn)病此前幾乎沒(méi)有治愈的可能。

今年3月，美國(guó)渤健生物科技公司在日本推出了第一種針對(duì)ALS部分致病基因發(fā)揮作用的藥物。日本大冢制藥也計(jì)劃最早在2026年公布目前正在開(kāi)發(fā)的核酸藥物的最終臨床試驗(yàn)結(jié)果。利用iPS細(xì)胞尋找可能用于治療ALS的現(xiàn)有藥物的研究也取得了進(jìn)展。

迄今為止還沒(méi)有針對(duì)該疾病病因的特效藥，大多數(shù)治療都集中在改善癥狀和減緩病情發(fā)展速度上?？赡軒?lái)突破的藥物是渤健公司研發(fā)的核酸藥物托夫生注射液，該藥物于今年3月在日本上市。

ALS患者大致可分為家族遺傳和散發(fā)病例，后者約占患者的90%、而托夫生主要是一種針對(duì)家族性ALS患者的藥物。

與病因尚不完全清楚的散發(fā)性ALS不同，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)家族性ALS的約30個(gè)致病基因。其中之一是產(chǎn)生蛋白質(zhì)SOD1的基因，它與該疾病的發(fā)生有關(guān)。

如果產(chǎn)生SOD1的基因發(fā)生突變，異常蛋白質(zhì)就會(huì)積聚，進(jìn)而破壞神經(jīng)細(xì)胞并導(dǎo)致肌肉無(wú)力。據(jù)渤健公司介紹，這種突變存在于日本約30%的家族性ALS病例中，是日本患者中最常見(jiàn)的基因突變。這種基因突變也占散發(fā)性ALS病例的約2%。

目前渤健上市的托夫生針對(duì)的就是產(chǎn)生SOD1的基因。它是一種核酸藥物，直接作用于mRNA(信使核糖核酸)，而mRNA相當(dāng)于蛋白質(zhì)的設(shè)計(jì)圖。托夫生與mRNA結(jié)合，能抑制異常蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，從而抑制疾病進(jìn)程。

大冢制藥也在開(kāi)發(fā)類似的、作用于mRNA的核酸藥物。該藥物針對(duì)的是名為FUS的致病基因，它是繼產(chǎn)生SOD1的基因之后第二常見(jiàn)的致病基因。2024年11月，大冢從美國(guó)Ionis制藥公司獲得了全球生產(chǎn)和銷售權(quán)。

目前大冢正與該公司在全球范圍內(nèi)合作進(jìn)行最后階段的臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)最早將于2026年獲得結(jié)果。

利魯唑是一種抑制谷氨酸釋放的藥物，長(zhǎng)期以來(lái)一直用于治療ALS。

此外，2015年田邊三菱制藥的Radicut獲準(zhǔn)用于治療ALS。2024年11月，衛(wèi)材公司推出了用于治療ALS的Rozebalamin。這兩種藥物都能減緩病情的進(jìn)展。

盡管針對(duì)致病基因的新型藥物已經(jīng)出現(xiàn)，但對(duì)ALS患者(包括散發(fā)病例)而言，仍然沒(méi)有足夠的治療選擇。日本正在努力尋找利用iPS細(xì)胞篩選現(xiàn)有藥物并驗(yàn)證其對(duì)ALS有效性的新治療方法。

慶應(yīng)義塾大學(xué)旗下的初創(chuàng)企業(yè)K Pharma使用來(lái)自ALS患者的iPS細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)英國(guó)葛蘭素史克公司生產(chǎn)的治療帕金森病的藥物羅匹尼羅對(duì)治療ALS有效。該公司目前正與其合作伙伴一起準(zhǔn)備進(jìn)行最后階段的臨床試驗(yàn)。

京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心也在使用來(lái)自病患的iPS細(xì)胞產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元來(lái)尋找治療方法。該中心發(fā)現(xiàn)，美國(guó)輝瑞公司研發(fā)的治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物博舒替尼對(duì)治療ALS有效。2024年，該公司宣布的中期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥物能放緩部分患者的病情進(jìn)展。

英國(guó)調(diào)查公司Evaluate預(yù)測(cè)，ALS治療藥物的市場(chǎng)規(guī)模2030年將擴(kuò)大至17.89億美元。（編譯/劉林）