摘要：白蛋白作為肝臟合成的重要蛋白質(zhì)，是反映肝功能的重要標(biāo)志之一，可隨著肝損傷的進(jìn)展而發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能變化。在疾病狀態(tài)下，白蛋白不僅是數(shù)量減少，功能也受損，在此基礎(chǔ)上提出了“有效白蛋白”概念。本文對(duì)白蛋白的生理結(jié)構(gòu)和功能、在疾病狀態(tài)下的生理功能變化及有效白蛋白的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述，以探索更精準(zhǔn)的白蛋白臨床應(yīng)用策略。

關(guān)鍵詞：白蛋白類；有效白蛋白；肝硬化

基金項(xiàng)目：北京市醫(yī)院管理中心“楊帆”計(jì)劃臨床技術(shù)創(chuàng)新項(xiàng)目（ZLRK202334）

A re-understanding of the physiological function of albumin

WANG Jingjing，LIU Ligai，XIE Wen

Liver Research Center，Beijing Ditan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100015，China Corresponding author：XIE Wen，xiewen6218@163.com （ORCID：0000-0002-7314-8175）

Abstract：As an important protein synthesized by the liver，albumin is one of the most important markers for liver function，and its structure and function change with the progression of liver injury. Latest studies have shown that albumin in the disease state is not only reduced in quantity，but also damaged in quality，and thus the concept of “effective albumin” was proposed. This article elaborates on the research advances in the physiological structure and function of albumin，the changes of physiological function in the disease state，and the research advances in effective albumin，so as to explore precise strategies for the clinical application of albumin.

Key words：Albumins；Effective Albumin；Liver cirrhosis Research funding：Beijing Hospital Management Center “Yangfan” Plan Clinical Technology Innovation Project （ZLRK202334）

1 白蛋白的生理功能

人血白蛋白是血液循環(huán)中最豐富的蛋白質(zhì)，完全由肝臟合成，健康成年人每天合成 12～25 g 白蛋白，約40% 留存于血管內(nèi)，其余存在于組織間隙或其他器官中，如皮膚、肌肉和腸道。白蛋白是血漿中含量最高的蛋白質(zhì)，約占55%。體質(zhì)量70 kg的健康成年人，白蛋白的含量為 250～350 g［1］。白蛋白是一種單體多域大分子，獨(dú)特的結(jié)構(gòu)決定了其具有多種生理功能。

1.1 維持滲透壓 75%～80%的總膠體滲透壓與白蛋白有關(guān)，其影響特性源于與其分子質(zhì)量直接相關(guān)的滲透效應(yīng)（約2/3）和Gibbs-Donnan效應(yīng)（約1/3）。后者包括帶負(fù)電荷的白蛋白吸引帶正電荷的分子，如Na + ，從而誘導(dǎo)水從血管外腔室向血管內(nèi)腔轉(zhuǎn)移［2］。因此，白蛋白可以維持膠體滲透壓的穩(wěn)定，促進(jìn)水分代謝，輔助改善肝功能。

1.2 抗氧化 白蛋白含有35個(gè)半胱氨酸（cysteine，Cys）殘基，其中34個(gè)參與17個(gè)二硫化鍵的形成，位于34位的Cys殘基（Cys-34）提供了血漿中約80%的游離硫醇基團(tuán)，而血漿中的游離硫醇基團(tuán)通常作為各種氧化劑的主要清除劑［3］，白蛋白表現(xiàn)出的重要抗氧化活性是其治療作用的功效基礎(chǔ)，血清氧化白蛋白水平隨著肝病嚴(yán)重程度的增加而增加，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血清白蛋白抗氧化作用能力降低。

1.3 抗炎癥 白蛋白可與多種炎癥介質(zhì)結(jié)合，并通過Toll樣受體信號(hào)實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答［4］，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善細(xì)胞氧化狀態(tài)，結(jié)合和清除體內(nèi)有毒物質(zhì)，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)。

1.4 結(jié)合與轉(zhuǎn)運(yùn) 白蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu)呈心形，分為3個(gè)重復(fù)的同源結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)域有A和B 2個(gè)獨(dú)立的亞結(jié)構(gòu)域［5］，這使得白蛋白表現(xiàn)出很強(qiáng)的配體結(jié)合功能，為許多內(nèi)源性物質(zhì)（如脂肪酸、膽紅素、激素等）和外源性化合物的結(jié)合提供了載體和倉庫。嚴(yán)重的肝病會(huì)導(dǎo)致低白蛋白血癥，導(dǎo)致可用結(jié)合位點(diǎn)減少，影響營養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的運(yùn)輸。

1.5 其他功能 白蛋白還有維持血管內(nèi)皮完整性和抗凝的功能［6］，發(fā)揮維持屏障功能完整性、減輕內(nèi)皮損傷和炎癥，并在失血性休克后有恢復(fù)血管穩(wěn)態(tài)的作用。

2 白蛋白的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

白蛋白分子的結(jié)構(gòu)完整性對(duì)其生物學(xué)功能至關(guān)重要。在促炎和促氧化循環(huán)微環(huán)境中，白蛋白結(jié)構(gòu)易受有害毒素的影響而發(fā)生改變［7］。其中，Cys-34殘基的氧化損傷是最常見的改變，與肝硬化的嚴(yán)重程度和全身炎癥的程度相關(guān)。更重要的是，Cys-34殘基的氧化狀態(tài)可作為獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，用于評(píng)估患者1年的病死率［8］。除了Cys-34 殘基外，轉(zhuǎn)錄后損傷還可以涉及其他分子位點(diǎn)（即N端和C端部分的截短、糖基化和二聚化）。隨著總白蛋白池中損傷的積累，保持完全生理結(jié)構(gòu)的部分同時(shí)減少。此外，氧化型白蛋白增強(qiáng)了外周人白細(xì)胞的促炎細(xì)胞因子合成，為使用還原型天然白蛋白替代治療以限制肝硬化中的全身炎癥提供了理論依據(jù)。同時(shí)，隨著肝硬化嚴(yán)重程度的增加，白蛋白功能出現(xiàn)改變，降低了原有的結(jié)合和解毒能力、抗氧化功能和螯合金屬離子的能力［9］。

目前，較為成熟的白蛋白功能檢測(cè)評(píng)估方法包括羥基自由基抗氧化能力（hydroxyl radical antioxidant capacity，HORAC）測(cè)定、白蛋白結(jié)合能力（albumin binding capacity，ABiC）測(cè)定和缺血修飾白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）測(cè)定。HORAC 能夠評(píng)估白蛋白的總體抗氧化能力；ABiC能夠評(píng)估白蛋白重要的藥物結(jié)合位點(diǎn) — —結(jié)合位點(diǎn)Ⅱ的結(jié)合能力；IMA能夠評(píng)估白蛋白氮端螯合金屬離子的結(jié)合力［10-12］。

3 肝臟疾病中白蛋白結(jié)構(gòu)及功能的改變

Domenicali等［13］研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者的白蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生了廣泛的變化，其中最常見的結(jié)構(gòu)異常是Cys-34殘基的半胱氨酸化和糖基化。在晚期肝硬化患者中，循環(huán)半胱氨酸與白蛋白Cys-34位點(diǎn)的游離磺酰基發(fā)生可逆氧化反應(yīng)，形成半胱氨酸化蛋白；同時(shí)，Cys-34殘基不可逆氧化引起的磺?；椎鞍姿斤@著升高。因此，白蛋白的可逆和不可逆氧化被認(rèn)為是肝硬化過程中的后期事件。此外，患者體內(nèi)的糖基化白蛋白水平顯著增加，且其膽紅素結(jié)合能力降低了50%，導(dǎo)致了白蛋白的結(jié)合和解毒能力顯著下降。

意大利一項(xiàng)前瞻性、觀察性研究［14］納入337例肝硬化患者，其中門診收治的代償期患者18例，住院過程中出現(xiàn)急性失代償事件的患者319例，評(píng)估患者的有效白蛋白水平、白蛋白功能變化等情況。與門診患者相比，住院患者的白蛋白結(jié)合和解毒效率均顯著下降。

肝硬化的特點(diǎn)是全身炎癥以及氧化應(yīng)激增加，隨著肝硬化的進(jìn)展，血清白蛋白水平下降，與肝硬化和感染患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在肝硬化患者中，肝細(xì)胞功能的損傷和肝細(xì)胞數(shù)量的減少，包括白蛋白和各種凝血因子在內(nèi)的蛋白質(zhì)合成不足，導(dǎo)致低白蛋白血癥，通過血液稀釋、水鈉儲(chǔ)留，以及白蛋白在細(xì)胞外和腹水中的隔離，白蛋白水平可以降低60%～80%［15］。體內(nèi)白蛋白水平的大幅減少將加速肝功能不全的進(jìn)展，改變的白蛋白隨著肝硬化的進(jìn)展而增加，這意味著在晚期肝病患者中，白蛋白的抗氧化、清除和結(jié)合活性急劇下降，導(dǎo)致免疫力降低，感染概率增加、腹水及自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎等發(fā)生概率增加，多器官功能障礙出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后和長期生存，病死率增加。

4 白蛋白治療失代償期肝硬化的臨床研究進(jìn)展

白蛋白的抗炎和抗氧化特性有助于拮抗肝硬化的病理進(jìn)展。ANSWER試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、平行、開放標(biāo)簽臨床研究，旨在評(píng)估長期使用人血白蛋白對(duì)無其他并發(fā)癥的肝硬化腹水患者的影響。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，常規(guī)治療聯(lián)合白蛋白治療組的18個(gè)月生存率顯著提高，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%。結(jié)果提示，長期使用人血白蛋白可以延長失代償期肝硬化患者的總體生存期，具有一定的成本效益和良好的安全性。這些結(jié)果可能促使白蛋白的使用從針對(duì)特定并發(fā)癥轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N更全面的方法，旨在通過作為一種改善疾病的治療手段來減緩失代償期肝硬化的進(jìn)展［7］。

4.1 失代償期肝硬化合并糖尿病 既往研究顯示，約31%的肝硬化患者患有糖尿病，其中大多數(shù)為2型糖尿病。ANSWER 試驗(yàn)事后分析（post-hoc analysis）旨在評(píng)估長期白蛋白給藥對(duì)失代償期肝硬化合并2型糖尿病患者肝臟相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率和生存率的影響［16］。結(jié)果顯示，在合并失代償期肝硬化和腹水的2型糖尿病門診患者中，長期白蛋白治療與更好的生存率和較低的肝硬化相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率相關(guān)。

4.2 失代償期肝硬化合并低鈉血癥 低鈉血癥是肝硬化患者中最常見的電解質(zhì)紊亂，根據(jù)血清鈉lt;130或135 mmol/L的不同標(biāo)準(zhǔn)，其發(fā)生率為21%～50%。ANSWER試驗(yàn)事后分析顯示，經(jīng)過3個(gè)月的治療，低鈉血癥的累積糾正率在常規(guī)治療聯(lián)合白蛋白治療組與常規(guī)治療組中分別為71%和44%（P=0.006），提示長期人血白蛋白治療可改善低鈉血癥并減少門診肝硬化腹水患者中度低鈉血癥的發(fā)生［17］。

4.3 慢加急性肝衰竭（ACLF） ACLF是一種高病死率的嚴(yán)重肝疾病。Fernández等［18］的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，白蛋白聯(lián)合抗生素治療不僅能顯著改善ACLF患者的循環(huán)和腎功能，還能降低醫(yī)院獲得性感染的發(fā)生率。研究發(fā)現(xiàn)，與單用抗生素相比，聯(lián)合治療組患者的ACLF緩解率顯著提高，醫(yī)院獲得性感染的發(fā)生率顯著降低。白蛋白的作用機(jī)制可能與其抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。在治療的前7天內(nèi)，聯(lián)合治療組患者的炎癥指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平顯著下降，表明白蛋白能夠有效抑制全身性炎癥。白蛋白還能通過改善平均動(dòng)脈壓、血清鈉水平和腎功能，顯著改善患者的總體預(yù)后。

4.4 酒精性肝?。ˋLD） ALD的發(fā)病機(jī)制與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。Naldi等［19］的研究通過質(zhì)譜分析揭示，酒精性肝炎患者的血清白蛋白具有顯著的微觀異質(zhì)性，這種異質(zhì)性與后轉(zhuǎn)錄修飾密切相關(guān)，尤其是在胱氨酸和蛋氨酸殘基的氧化修飾方面。Das等［20］研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，酒精性肝炎患者的白蛋白氧化狀態(tài)顯著升高，其中不可逆氧化形式中性粒細(xì)胞抗體-2的比例增加。這種氧化修飾降低了白蛋白的抗氧化能力，使其從抗氧化劑轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺滓蜃樱瑥亩T導(dǎo)中性粒細(xì)胞活化和活性氧的產(chǎn)生，最終加劇肝臟炎癥和損傷。

4.5 非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD） NAFLD是指除了酒精以及其他明確的肝損傷因素以外而導(dǎo)致的肝內(nèi)脂肪過度沉積，現(xiàn)在已更名為代謝相關(guān)脂肪性肝?。╩etabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD），盡管當(dāng)前尚無針對(duì)NAFLD的特定療法，基于白蛋白的藥物遞送系統(tǒng)已成為潛在的治療策略。Jing等［21］的研究開發(fā)了一種基于牛血清白蛋白的自組裝納米復(fù)合物BAM15@BSA，用于改善 NAFLD 的治療效果。研究表明，這種復(fù)合物通過增強(qiáng)藥物的水溶性、穩(wěn)定性和肝靶向性，顯著改善了藥物的治療效果。

5 有效白蛋白檢測(cè)技術(shù)的開發(fā)及應(yīng)用前景

5.1 “有效白蛋白”概念的提出與臨床意義 2013年，Jalan等［22］提出了“有效白蛋白”這一概念，重新定義了白蛋白在慢性疾病中的評(píng)估方式。Jalan等指出，由于白蛋白在肝病、腎病等慢性疾病中經(jīng)歷氧化、糖基化等翻譯后修飾，導(dǎo)致其抗氧化和運(yùn)輸功能受損，因此，單純測(cè)量總白蛋白水平并不能全面反映其在疾病狀態(tài)下的生物活性。這一概念強(qiáng)調(diào)了白蛋白結(jié)構(gòu)完整性和功能性修飾的重要性，建議測(cè)量具有功能的白蛋白水平，以更精確地評(píng)估患者的病情和治療效果。

隨后，Domenicali等［13］通過研究肝硬化患者的白蛋白異構(gòu)體變化，進(jìn)一步支持了“有效白蛋白”概念。研究發(fā)現(xiàn)，白蛋白結(jié)構(gòu)損傷與特定并發(fā)癥（如腹水和腎功能障礙）顯著相關(guān)，某些特定異構(gòu)體在預(yù)測(cè)1年生存率方面比總白蛋白更有效，凸顯了白蛋白結(jié)構(gòu)修飾在疾病預(yù)后中的價(jià)值。

Baldassarre等［14］進(jìn)一步探討了有效白蛋白在失代償性肝硬化患者中的應(yīng)用，指出有效白蛋白能更準(zhǔn)確地區(qū)分急性失代償與ACLF，并且在預(yù)測(cè)30天內(nèi)肝衰竭和90天內(nèi)病死率方面優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo)總白蛋白水平。盡管短期內(nèi)白蛋白輸注可提高有效白蛋白，但改善作用不持久，提示需要探索更有效的治療策略。這些研究共同指出，白蛋白的結(jié)構(gòu)修飾在疾病預(yù)后評(píng)估中具有重要作用，且有效白蛋白在個(gè)性化疾病管理中展現(xiàn)出較大的應(yīng)用潛力。

5.2 電子順磁共振技術(shù)在白蛋白功能分析上的應(yīng)用Kazmierczak等［23］利用電子順磁共振技術(shù)分析白蛋白的結(jié)合和解毒功能，研究了不同乙醇濃度下白蛋白與脂肪酸等分子的結(jié)合特性，并通過測(cè)量結(jié)合效率和解毒效率，評(píng)估白蛋白的運(yùn)載和解毒功能。這種方法能夠提供高靈敏度的結(jié)合信息，揭示白蛋白功能在病理狀態(tài)下的變化。然而，該技術(shù)操作復(fù)雜，對(duì)實(shí)驗(yàn)條件和儀器精度要求較高，因此，在臨床上常規(guī)應(yīng)用仍面臨挑戰(zhàn)。

2017年，Watanabe等［24］探討了白蛋白在慢性疾病中的翻譯后修飾，特別是Cys-34位點(diǎn)的氧化，發(fā)現(xiàn)其在慢性肝病、腎病和糖尿病患者中隨病情進(jìn)展而增加。研究顯示，支鏈氨基酸治療可部分逆轉(zhuǎn)這種修飾，提示白蛋白結(jié)構(gòu)完整性對(duì)慢性疾病的診斷和治療效果預(yù)測(cè)具有重要意義。

Clària 等［25］研究了高級(jí)氧化蛋白產(chǎn)物（advanced oxidation protein product，AOPP）和IMA在藥物性肝損傷（DILI）中的作用，發(fā)現(xiàn)這些標(biāo)志物在重癥患者中的水平顯著升高，且在治療后下降，表明其可有效反映氧化應(yīng)激水平和病情嚴(yán)重程度。研究指出，盡管AOPP和IMA在急性肝損傷監(jiān)測(cè)中有應(yīng)用價(jià)值，但需在更多肝損傷類型中驗(yàn)證其特異性。

Xiao等［26］研究了DILI患者中AOPP和IMA的作用，探討其在氧化應(yīng)激監(jiān)測(cè)中的潛力。結(jié)果顯示，DILI患者的AOPP和IMA水平顯著高于健康對(duì)照組，尤其在重癥患者中更為明顯，表明這些生物標(biāo)志物能夠反映氧化應(yīng)激水平，并在治療后顯著降低，提示其監(jiān)測(cè)治療效果的潛在價(jià)值。

5.3 高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析白蛋白結(jié)構(gòu) Lakis等［27］分析了檢測(cè)有效白蛋白時(shí)結(jié)合“自上而下”和“自下而上”兩種質(zhì)譜分析方法，可以全面解析白蛋白的結(jié)構(gòu)和功能。

“自上而下”方法利用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用直接分析未消化的蛋白，通過解卷積獲得同種型的結(jié)構(gòu)信息，保持蛋白整體性，但因算法限制可能產(chǎn)生誤差。相較之下，“自下而上”方法對(duì)蛋白酶解后分析片段，通過數(shù)據(jù)庫比對(duì)確認(rèn)結(jié)構(gòu)，適合高通量樣品分析，但酶解可能導(dǎo)致部分結(jié)構(gòu)信息丟失。結(jié)合這兩種方法，分別實(shí)現(xiàn)全局結(jié)構(gòu)分析和局部驗(yàn)證，有助于提高檢測(cè)全面性。

Rahali等［28］也采用“自下而上”方法分析人血白蛋白，發(fā)現(xiàn)其能夠快速揭示蛋白的序列和修飾信息，但對(duì)質(zhì)量精度要求較高，部分修飾可能在質(zhì)譜誤差范圍內(nèi)被忽視。去卷積分析還存在誤差累積風(fēng)險(xiǎn)。然而，該方法在識(shí)別和量化白蛋白同種型方面具備顯著優(yōu)勢(shì)，尤其在異構(gòu)體分析中，為深入理解白蛋白的結(jié)構(gòu)功能提供了高分辨率的信息。

盡管上述研究尚存在改進(jìn)精度和穩(wěn)定性能的優(yōu)化空間，但“自上而下”與“自下而上”的結(jié)合，顯著提升了白蛋白結(jié)構(gòu)解析的完整性和準(zhǔn)確性，為其功能分析提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

5.4 結(jié)構(gòu)變化的白蛋白作為生物標(biāo)志物在臨床診斷中的應(yīng)用 Chen等［29］研究了IMA在評(píng)估慢性肝病患者肝功能中的潛力，發(fā)現(xiàn)肝硬化患者的IMA水平顯著升高，表明白蛋白結(jié)構(gòu)的完整性受損與肝功能的減退密切相關(guān)。通過觀察白蛋白N端金屬結(jié)合能力的降低，Chen等推測(cè)IMA可以作為肝病進(jìn)展的生物標(biāo)志物。然而，其研究也面臨特異性不足的問題，因?yàn)镮MA水平不僅受肝病影響，還可能受到其他缺血性事件或病理狀態(tài)的干擾，從而限制了其獨(dú)立應(yīng)用于肝功能評(píng)估的準(zhǔn)確性。

Giannone等［30］則進(jìn)一步探討了IMA在肝硬化患者中作為細(xì)菌感染標(biāo)志物的應(yīng)用價(jià)值，發(fā)現(xiàn)感染狀態(tài)下患者的IMA水平顯著升高，提示白蛋白在應(yīng)激和感染環(huán)境中其結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)變化。這項(xiàng)研究揭示了IMA作為細(xì)菌感染診斷工具的未來潛力，拓寬了其臨床應(yīng)用范圍。然而，Giannone等也指出，盡管IMA對(duì)感染的敏感性較高，但在感染診斷中的特異性較低，因?yàn)樵撝笜?biāo)同樣可能受到其他缺血性因素的影響，導(dǎo)致假陽性情況。

Sun等［31］開發(fā)了一種基于丹磺肌氨酸的熒光滴定法，用于評(píng)估白蛋白的藥物結(jié)合功能，特別關(guān)注其在NAFLD中的評(píng)估價(jià)值。該方法通過檢測(cè)位點(diǎn)3的結(jié)合能力反映白蛋白的功能狀態(tài)，操作簡單且敏感性高，適合臨床應(yīng)用。然而，Sun等的方法局限于特定位點(diǎn)的檢測(cè)，無法全面反映白蛋白的其他結(jié)合位點(diǎn)和整體功能，這在復(fù)雜病理環(huán)境中可能限制了其應(yīng)用范圍。

另一方面，Tada等［32］提出了一種簡單的比色法，利用Michler’s Hydrol染料和溴甲酚紫，測(cè)定人血白蛋白中巰基白蛋白的濃度及比例，以快速評(píng)估白蛋白的氧化還原狀態(tài)。此方法已在心肌缺血等臨床診斷中得到應(yīng)用，且方法簡便、成本低。然而，該方法主要測(cè)定N端截?cái)嗟陌椎鞍祝⒉贿m用于其他修飾或截?cái)囝愋偷陌椎鞍追治?。因此，盡管該方法為白蛋白氧化還原狀態(tài)提供了快速的臨床檢測(cè)手段，但其對(duì)不同白蛋白亞型的分析能力較為有限，限制了其診斷的應(yīng)用潛力。

綜上，有效白蛋白作為一種多維度的生物標(biāo)志物，展示了其在慢性肝疾病全病程管理中的應(yīng)用潛力。通過結(jié)合“自上而下”和“自下而上”的質(zhì)譜分析方法，研究人員能夠更全面地解析白蛋白的結(jié)構(gòu)改變；同時(shí)，基于電子順磁共振等技術(shù)的功能性檢測(cè)，為理解白蛋白在病理環(huán)境中的動(dòng)態(tài)變化提供了更多可能性。然而，當(dāng)前的檢測(cè)方法仍存在標(biāo)準(zhǔn)化不足及檢測(cè)費(fèi)用高等挑戰(zhàn)。

6 小結(jié)與展望

自1962年開始第一項(xiàng)人血白蛋白治療相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以來，白蛋白個(gè)性化治療方案一直在不斷探索中，“有效白蛋白”概念的提出及檢測(cè)手段的進(jìn)步，更加關(guān)注白蛋白結(jié)構(gòu)與功能對(duì)臨床療效及疾病結(jié)局的影響；“有效白蛋白”檢測(cè)用于市場(chǎng)銷售白蛋白的質(zhì)量評(píng)估手段，在不遠(yuǎn)的將來，對(duì)提升白蛋白質(zhì)量進(jìn)而提高白蛋白臨床治療效果，將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：王菁菁、劉麗改負(fù)責(zé)查閱文獻(xiàn)，撰寫論文；謝雯負(fù)責(zé)擬定文章思路，修改并最終定稿。

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收稿日期：2024-12-11；錄用日期：2024-12-18

本文編輯：王瑩

引證本文：WANG JJ， LIU LG， XIE W. A re-understanding of the physiological function of albumin[J]. J Clin Hepatol，2025， 41（3）： 404-408.

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