摘要：目的 探究全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKA）患者發(fā)生神經(jīng)認(rèn)知功能障礙（PND）的影響因素并構(gòu)建列線圖預(yù)測模型。方法 收集249例行TKA患者的臨床資料并按照7∶3的比例將患者分為建模隊列（n=174）和驗證隊列（n=75）。根據(jù)患者是否發(fā)生PND，將建模隊列分為PND組（n=62）和非PND組（n=112），驗證隊列分為PND組（n=27）和非PND組（n=48）。分析TKA患者發(fā)生PND的影響因素，建立列線圖預(yù)測模型并進(jìn)行驗證。結(jié)果 高衰弱評分、全身麻醉、單一鎮(zhèn)痛方案、高疼痛視覺模擬評分（VAS）是PND的危險因素，高白蛋白和血紅蛋白水平是PND的保護(hù)因素（均P＜0.05）。構(gòu)建列線圖模型，預(yù)測建模隊列和驗證隊列發(fā)生PND的曲線下面積（AUC）及其95%CI分別為0.875（0.824～0.925）、0.905（0.835～0.975）；校準(zhǔn)曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，預(yù)測患者發(fā)生PND的風(fēng)險和實際發(fā)生情況基本吻合，Hosmer-Lemeshow結(jié)果顯示模型擬合較好；臨床決策曲線結(jié)果顯示該模型臨床應(yīng)用價值較高。結(jié)論 高衰弱評分、全身麻醉、單一鎮(zhèn)痛方案、高VAS評分、低白蛋白和低血紅蛋白水平可增加TKA患者發(fā)生PND的風(fēng)險，本研究構(gòu)建的列線圖預(yù)測模型有助于臨床識別PND高危人群。

關(guān)鍵詞：關(guān)節(jié)成形術(shù)，置換，膝；認(rèn)知功能障礙；Logistic模型；列線圖

中圖分類號：R684 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20241375

Influencing factors of neurocognitive dysfunction after total knee arthroplasty and the construction of a nomogram model

JIA Fang， LI Ping， LI Jing， YIN Lu

Department of Anesthesiology， Tianjin Hospital， Tianjin 300211， China

Abstract： Objective To explore the influencing factors of neurocognitive dysfunction （PND） in patients with total knee arthroplasty （TKA） and construct a nomogram prediction model. Methods The clinical data of 249 patients with TKA admitted to our hospital from December 2022 to July 2024 were selected. Patients were divided into the modeling queue （n=174） and the verification queue （n=75） according to the ratio of 7∶3. At the same time， according to whether patients developed PND or not， the modeling queue was divided into the PND group （n=62） and the non-PND group （n=112）， and the verification queue was divided into the PND group （n=27） and the non-PND group （n=48）. The influencing factors of PND in TKA patients were analyzed， and a nomogram prediction model was established to verify. Results High debilitation score， general anesthesia， single analgesic regimen and high VAS score were risk factors of PND， while high albumin and hemoglobin levels were protective factors of PND （P＜0.05）. The nomogram model was constructed， and the AUC of PND in the modeling queue and the verification queue was 0.875 （95%CI： 0.824-0.925） and 0.905 （95%CI：0.835-0.975） respectively. The results of calibration curve analysis showed that the predicted risk of PND was basically consistent with the actual situation， and the results of Hosmer-Lemeshow showed that the model fit well. The results of clinical decision curve showed that the model had high clinical application value. Conclusion High debilitating score， general anesthesia， single analgesic regimen， high VAS score and low albumin and hemoglobin levels can increase the risk of PND in TKA patients. The nomogram prediction model constructed in this study is helpful for clinical identification of high-risk groups of PND.

Key words： arthroplasty， replacement， knee; cognitive dysfunction; Logistic models; nomograms

有文獻(xiàn)報道，20歲及以上人群中，每年每10 000人中約有203人新診為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎疾病［1］。隨著年齡的增長，該病的患病率和發(fā)病率隨之增加，全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（total knee arthroplasty，TKA）是治療終末期膝骨關(guān)節(jié)炎的常見手術(shù)療法［2］。但TKA的大創(chuàng)口、術(shù)后持續(xù)疼痛以及麻醉藥物的使用均與患者術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能障礙有著密切聯(lián)系［3-4］。麻醉手術(shù)后出現(xiàn)的認(rèn)知功能下降已在2018年被更名為圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙（perioperative neurocognitive disorders，PND），PND包括術(shù)前已存在的認(rèn)知障礙、術(shù)后譫妄（postoperative delirium，POD）、術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知障礙（neurocognitive disorders，NCD）及術(shù)后延遲神經(jīng)認(rèn)知功能恢復(fù)（delayed recovery of neurocognitive function，DNR），其中接受髖關(guān)節(jié)手術(shù)的患者PND發(fā)生率約為22%［5］。65%以上的老年人群在接受手術(shù)或麻醉后會發(fā)生PND，可持續(xù)1年甚至更長［6］。Kitsis等［7］證實，POD是TKA的常見并發(fā)癥，增加了患者其他醫(yī)療并發(fā)癥風(fēng)險。目前探究TKA患者發(fā)生PND的研究不少，但缺乏一種量化的預(yù)測工具。本研究通過構(gòu)建列線圖模型，旨在為臨床預(yù)測TKA患者術(shù)后并發(fā)PND風(fēng)險提供更加可靠的評估工具。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2022年12月—2024年7月在天津市天津醫(yī)院行TKA的249例患者為研究對象，其中女167例，男82例。通過隨機(jī)數(shù)字表法按照7∶3的比例將患者分為建模隊列（n=174）和驗證隊列（n=75）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)保守治療無效，步行距離＜500 m，影像學(xué)及實驗室檢查均具備TKA手術(shù)指征。（2）患者首次行單側(cè)TKA。（3）美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級［8］Ⅰ—Ⅲ級。（4）入院時簡易精神狀態(tài)檢查量表［9］（mini-mental state examination，MMSE）評分＞26分，日常生活活動能力量表［10］（activities of daily living scale，ADLs）評分＞60分，畫鐘表試驗為陰性。（5）年齡50～80歲。（6）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙。（2）合并嚴(yán)重感染性疾病。（3）合并心、肝、腎等重要臟器疾病。（4）術(shù)前合并阿爾茨海默病、帕金森綜合征、腦卒中等神經(jīng)或精神疾病。（5）不適用于手術(shù)治療，對術(shù)中使用藥物過敏或存在禁忌證。（6）既往有癡呆、POD病史或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批件號：TY2022J117）。

1.2 研究方法

1.2.1 PND判定方法 由臨床經(jīng)驗≥5年且經(jīng)過培訓(xùn)的臨床醫(yī)師在患者入院時、術(shù)后3 d、術(shù)后7 d評估MMSE得分情況，若患者術(shù)后MMSE評分相較于術(shù)前評分下降≥2分，則表示出現(xiàn)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，判定為發(fā)生PND。PND總發(fā)生率為35.74%（89/249），建模隊列62例，驗證隊列27例。根據(jù)患者是否發(fā)生PND，將建模隊列分為PND組（n=62）和非PND組（n=112），驗證隊列分為PND組（n=27）和非PND組（n=48）。

1.2.2 一般資料收集 從醫(yī)院病歷系統(tǒng)中調(diào)取患者的一般資料，包括性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、是否合并呼吸系統(tǒng)疾?。ㄉ虾粑栏腥尽⒅夤苎?、肺炎等）、是否合并基礎(chǔ)疾?。ü谛牟　⒏哐獕?、高脂血癥、糖尿病、既往腦梗死病史、抑郁史等）、術(shù)前衰弱評分［11］、術(shù)側(cè)、手術(shù)時間、麻醉時間、術(shù)中出血量、麻醉方式（全身麻醉、全身麻醉復(fù)合硬膜外麻醉）、術(shù)后鎮(zhèn)痛方案（單一鎮(zhèn)痛方案、多模式鎮(zhèn)痛）、術(shù)后疼痛視覺模擬評分（visual analog scale，VAS）［12］等。

1.2.3 實驗室檢查 術(shù)前抽取患者空腹靜脈血5 mL，以" " " 3 000 r/min離心5 min，使用上海雅培C16000全自動生化分析儀檢測白蛋白（ALB）；使用深圳邁瑞B(yǎng)C-5380型號的血細(xì)胞分析儀檢測紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HB）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計數(shù)（NEU）、淋巴細(xì)胞計數(shù)（LYM）等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0和R-studio 4.2.1軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以[[x] ±s

]表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以例表示，組間比較使用χ2檢驗。多因素Logistic回歸分析TKA患者發(fā)生PND的影響因素，基于多因素回歸分析結(jié)果建立列線圖預(yù)測模型，繪制校準(zhǔn)曲線評估列線圖的預(yù)測效能，繪制受試者工作特征（ROC）曲線，以曲線下面積（AUC）評價列線圖模型區(qū)分度，繪制校準(zhǔn)曲線驗證模型校準(zhǔn)度并進(jìn)行Hosmer-Lemeshow檢驗，繪制臨床決策曲線（DCA）評價模型的臨床獲益度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 建模隊列與驗證隊列基線資料對比 建模隊列與驗證隊列基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 建模隊列PND組與非PND組基線資料對" " "比 與非PND組相比，PND組衰弱評分更高，全身麻醉和單一鎮(zhèn)痛方案比例更高，VAS評分更高，ALB和HB水平更低（均P＜0.05），其余資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.3 TKA患者發(fā)生PND的影響因素分析 以是否發(fā)生PND為因變量（否=0，是=1），以衰弱評分、麻醉方式（全身麻醉=1，全身麻醉復(fù)合硬膜外麻醉=0）、鎮(zhèn)痛方案（單一鎮(zhèn)痛方案=1，多模式鎮(zhèn)痛=0）、VAS評分、ALB、HB為自變量，納入多因素Logistic分析。結(jié)果顯示，高衰弱評分、全身麻醉、單一鎮(zhèn)痛方案、高VAS評分是PND的危險因素，高ALB和HB水平是PND的保護(hù)因素（均P＜0.05），見表3。

2.4 TKA患者發(fā)生PND的列線圖預(yù)測模型 根據(jù)多因素分析結(jié)果構(gòu)建Nomogram預(yù)測模型，各預(yù)測因子評分相加為模型總分，根據(jù)總分對應(yīng)TKA患者發(fā)生PND的風(fēng)險，見圖1。

2.5 列線圖模型區(qū)分度 繪制列線圖模型在建模隊列和驗證隊列中的ROC曲線，建模隊列AUC（95% CI）為0.875（0.824～0.925），驗證隊列為0.905（0.835～0.975），模型區(qū)分能力良好，見圖2、3。

2.6 列線圖模型校準(zhǔn)度 繪制列線圖模型在建模隊列和驗證隊列中的校準(zhǔn)曲線，Hosmer-Lemeshow檢驗結(jié)果顯示，預(yù)測結(jié)果與實際結(jié)果一致性較好（χ2分別為9.022、9.244，均P＞0.05），模型校準(zhǔn)能力良好，見圖4、5。

2.7 決策分析曲線 繪制列線圖模型在建模隊列和驗證隊列中的決策分析曲線，結(jié)果顯示，列線圖模型曲線在＞0.1的閾值概率區(qū)間均高于其他2條極端線條，說明閾值概率＞10%時使用該列線圖模型干預(yù)可使患者在臨床中獲益，見圖6、7。

3 討論

在外科手術(shù)患者中，PND的發(fā)生不在少數(shù)，但臨床尚無關(guān)于PND適應(yīng)證的特效治療藥物，這使得臨床研究重點不得不轉(zhuǎn)向為預(yù)防策略的探索［13］。如何在早期對TKA患者采取預(yù)防措施，從而避免或減少術(shù)后PND的發(fā)生，已成為麻醉科、精神科及外科醫(yī)生共同關(guān)注的熱點。本研究通過探究TKA患者發(fā)生PND的影響因素并構(gòu)建列線圖預(yù)測模型，有利于臨床制定防治策略，進(jìn)一步開發(fā)針對性治療手段。

本研究分析發(fā)現(xiàn)，高衰弱評分、術(shù)中全身麻醉、術(shù)后單一鎮(zhèn)痛、術(shù)后高VAS評分、術(shù)前ALB和HB水平降低均增加了PND發(fā)生的風(fēng)險。高衰弱評分意味著患者健康狀況較差，生理儲備能力下降，手術(shù)危險性更高，患者會對手術(shù)和麻醉產(chǎn)生更強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)更劇烈并影響血腦屏障的完整性，進(jìn)而影響神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，患者更易出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。此外，術(shù)前生理功能衰弱的患者術(shù)后恢復(fù)時間更長，體內(nèi)正常的能量供應(yīng)和細(xì)胞功能受到影響，增加了PND的發(fā)生風(fēng)險［14］。Gracie等［15-16］研究同樣指出術(shù)前衰弱增加了POD的發(fā)生風(fēng)險。術(shù)中行全身麻醉的患者發(fā)生PND的風(fēng)險高于全身麻醉復(fù)合硬膜外麻醉的患者，可能是因為單一全身麻醉會導(dǎo)致患者交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活，而聯(lián)合硬膜外麻醉能夠阻斷脊神經(jīng)傳導(dǎo)，減少兒茶酚胺等血管收縮物質(zhì)的釋放，并通過擴(kuò)張阻滯平面以下血管增加下肢血流量，降低因缺血導(dǎo)致的神經(jīng)損傷［17］；另一方面，也可能與全身麻醉復(fù)合硬膜外麻醉能夠有效緩解患者術(shù)后疼痛并抑制炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)術(shù)后免疫和代謝功能有關(guān)［18］。手術(shù)損傷及術(shù)后炎癥反應(yīng)均可使患者脊髓和大腦痛覺感受器敏感度增加，術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛方案能夠結(jié)合多種藥物和方法通過多種機(jī)制共同控制患者術(shù)后疼痛反應(yīng)，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，減少大腦損傷。而單一鎮(zhèn)痛方案不足以全面緩解疼痛，無法有效抑制術(shù)后脊髓和大腦痛覺感受器的敏感化，可能加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)失衡，增加PND的發(fā)生風(fēng)險。此外，TKA術(shù)后嚴(yán)重的疼痛反應(yīng)會激活患者大腦炎癥通路，釋放細(xì)胞因子和趨化因子，同時激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，損害神經(jīng)元與突觸，導(dǎo)致大腦神經(jīng)系統(tǒng)失衡，因此術(shù)后VAS評分較高的患者更易發(fā)生PND。術(shù)后炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的Aβ淀粉樣蛋白高表達(dá)及tau蛋白的高度磷酸化，使得神經(jīng)毒性物質(zhì)Aβ淀粉樣蛋白進(jìn)一步誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡，而ALB則能夠與Aβ淀粉樣蛋白相結(jié)合并抑制其聚集與纖維化，降低Aβ神經(jīng)毒性，因此術(shù)前較低的ALB水平可能損傷患者腦神經(jīng)，并與術(shù)后PND的發(fā)生有關(guān)［19］。而術(shù)前HB降低可導(dǎo)致機(jī)體攜氧能力降低，腦細(xì)胞缺氧，直接影響腦細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)失衡而誘發(fā)腦水腫，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞喪失正?；顒幽芰蜕窠?jīng)系統(tǒng)紊亂，從而增加術(shù)后PND發(fā)生風(fēng)險［20］。Wang等［21］研究顯示，貧血與癡呆風(fēng)險的增加有關(guān)。Sun等［22］研究發(fā)現(xiàn)，血清ALB水平與認(rèn)知功能顯著相關(guān)，其水平升高有助于降低帕金森疾病患者的死亡風(fēng)險，與本研究結(jié)果相符。但本研究中，年齡和BMI未入選PND發(fā)生的影響因素，與Rong等［23］研究結(jié)果不同，可能與納入人群不同有關(guān)。相較于以往研究，本研究將麻醉方式、術(shù)后鎮(zhèn)痛方案、術(shù)前ALB及HB水平納入因素分析中，為臨床管理和預(yù)防PND提供了新視角。

本研究構(gòu)建了列線圖預(yù)測模型并進(jìn)行驗證，結(jié)果顯示列線圖模型預(yù)測建模組和驗證組發(fā)生PND的AUC分別為0.875（95%CI：0.824～0.925）和0.905（95%CI：0.835～0.975），校準(zhǔn)曲線顯示，列線圖預(yù)測建模組和驗證組患者發(fā)生PND的概率與實際發(fā)生率一致性較好，同時具有較高的臨床獲益度。本次構(gòu)建的列線圖模型有助于醫(yī)護(hù)人員通過數(shù)字化模型及早識別TKA患者發(fā)生PND的危險因素，可在以后的臨床工作中通過術(shù)前加強(qiáng)營養(yǎng)支持、實施個體化麻醉和鎮(zhèn)痛方案、采取更有效的術(shù)后疼痛管理方案、密切監(jiān)測并糾正患者術(shù)前ALB及HB水平等措施積極糾正PND發(fā)生的潛在危險因素。但本研究為回顧性分析，受試者臨床資料有限，數(shù)據(jù)來自單中心，指標(biāo)和樣本選擇可能存在一定偏倚，今后可通過多中心、大樣本、前瞻性研究進(jìn)一步探討。

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（2024-09-18收稿 2024-11-27修回）

（本文編輯 李國琪）

作者單位：天津市天津醫(yī)院麻醉科（郵編300211）

作者簡介：賈方（1977），女，副主任醫(yī)師，主要從事麻醉學(xué)的基礎(chǔ)與臨床方面研究。E-mail：jiafangjia77@163.com

引用本文：賈方，李平，李靜，等. 全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能障礙的影響因素及列線圖模型的構(gòu)建［J］. 天津醫(yī)藥，2025，53（3）：287-292. JIA F，LI P，LI J，et al. Influencing factors of neurocognitive dysfunction after total knee arthroplasty and the construction of a nomogram model［J］. Tianjin Med J，2025，53（3）：287-292. doi：10.11958/20241375.