多數(shù)肝細(xì)胞癌（HCC）確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期或剩余肝體積不足，僅少數(shù)患者可獲得Ⅰ期根治性肝切除術(shù)機(jī)會(huì)。針對(duì)不可切除HCC，歐美及亞洲指南推薦經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）作為中晚期標(biāo)準(zhǔn)治療，部分亞洲指南甚至將其擴(kuò)展至晚期患者。臨床實(shí)踐表明，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）與TACE聯(lián)用具有安全性，而免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的引入則開(kāi)啟了聯(lián)合治療新模式。最新證據(jù)提示，TACE聯(lián)合TKI和ICI的三聯(lián)方案可能較單純TACE進(jìn)一步延長(zhǎng)生存，但這一策略的適用人群尚未明確。過(guò)度聯(lián)合治療可能增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，損害患者生活質(zhì)量，因此亟需甄別真正受益于三聯(lián)療法的患者亞群。

2025年1月，來(lái)自廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院鐘鑒宏、馬良及桂林醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院喻亞群共同通訊的研究回顧性分析了2019年1月—2023年6月中國(guó)廣西壯族自治區(qū)20家醫(yī)療中心收治的不可切除HCC患者數(shù)據(jù)，旨在比較單純TACE與三聯(lián)方案的總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的差異，評(píng)估兩個(gè)方案在促進(jìn)后續(xù)肝切除方面的效能差異，并探索可能從三聯(lián)療法中獲益的特定患者群體。通過(guò)真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析，該研究試圖揭示臨床實(shí)踐中轉(zhuǎn)化治療反應(yīng)的異質(zhì)性，為個(gè)體化治療決策提供循證依據(jù)。該研究同時(shí)關(guān)注了術(shù)后病理完全緩解（pCR）率、腫瘤分化程度及微血管侵犯等病理指標(biāo)，以全面評(píng)估轉(zhuǎn)化治療的生物學(xué)效應(yīng)。研究結(jié)果有望為優(yōu)化不可切除HCC分層治療策略、平衡療效與安全性等提供關(guān)鍵證據(jù)。

該研究發(fā)現(xiàn)，相較于僅接受TACE的患者，接受三聯(lián)療法的患者有顯著更優(yōu)的OS和PFS。然而，亞組分析提示，這一積極效果僅在中期及晚期HCC患者中得到了確認(rèn)，而早期HCC患者并未出現(xiàn)顯著改善。值得注意的是，三聯(lián)療法組的患者在接受轉(zhuǎn)化治療后，其接受肝切除術(shù)的比例顯著高于TACE單藥治療組（36.4%vs 23.5%）。尤為突出的是，在那些成功接受了肝切除術(shù)的患者中，三聯(lián)療法組展現(xiàn)出了更高的pCR率（32.1%vs 11.1%）。然而，三聯(lián)療法組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率顯著高于TACE單藥治療組（35.6%vs 27.0%）。

總之，三聯(lián)療法在提高OS、PFS、肝切除率和pCR率方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，但也伴隨著更高的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率。這些結(jié)果主要適用于中晚期HCC患者。

摘譯自YANG DL，YE L，ZENG FJ，et al.Multicenter，retrospective GUIDANCE001 study comparing transarterial chemoembolization with or without tyrosine kinase and immune checkpoint inhibitors as conversion therapy to treat unresectable hepatocellular carcinoma：Survival benefit in intermediate or advanced，but not early，stages［J］.Hepatology，2025.DOI：10.1097/HEP.0000000000001229.［Epub ahead of print］

（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肝膽外科楊大龍報(bào)道）