大短角蜥蜴身材短小，卻能在面對威脅時(shí)從眼睛噴出一股血流，最遠(yuǎn)可達(dá)1.5米，迷惑捕食者，爭取逃生機(jī)會。狗、土狼和狐貍等都會因此血流而搖頭，并放棄捕食大短角蜥蜴。雖然大短角蜥蜴的這招能起到奇效，但代價(jià)是要犧牲大量血液。

大短角蜥蜴的血液中含有一種有毒化學(xué)物質(zhì)，它源自蜥蜴所食用的有毒收割蟻。雖然這種物質(zhì)對蜥蜴無害，但會對大短角蜥蜴的天敵造成強(qiáng)烈不適。此外，大短角蜥蜴還擁有其他防御手段，例如能夠進(jìn)行偽裝的斑駁皮膚和扁平身體，以及覆蓋身體和頭部的鋒利尖刺。如果捕食者試圖咬它們，這些好斗的蜥蜴會低下頭，用尖刺攻擊捕食者。