[摘要]目的：回顧性分析應用1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療對黃褐斑患者美觀滿意度及癥狀的影響。方法：選取2020年1月-2023年2月河北省滄州市婦幼保健院收治的黃褐斑患者75例，依據(jù)治療方法分為對照組（氨甲環(huán)酸治療，37例）和觀察組（氨甲環(huán)酸+1 064 nm皮秒激光治療，38例），兩組均連續(xù)進行治療6個月。對比兩組治療6個月后臨床療效、美觀滿意度，不同時間點黃褐斑面積及嚴重程度（Melasma area severity index，MASI）評分，治療前、治療6個月后血清脂質氧化物（Lipid peroxides，LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathioneperoxidase，GSH-Px）、褪黑素（Melatonin，MSH）、環(huán)氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）水平、黃褐斑生活質量評分（Melasma quality of life scale，MELASQOL）、皮損面積、皮損顏色評分，研究期間不良反應發(fā)生情況。結果：治療6周后，觀察組臨床總有效率97.37%高于對照組的75.68%（P＜0.05）。對照組與觀察組結果所示，較治療前，治療1～6個月后兩組MASI評分、血清LPO、MSH、COX-2水平、MELASQOL、皮損面積、顏色評分均逐漸降低，觀察組低于對照組，血清GSH-Px水平則均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）。治療后6個月，觀察組美觀總滿意度高于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，有助于緩解患者的黃褐斑癥狀及皮損情況，抑制氧化應激反應，減少色素沉著，進而提升生活質量，療效顯著，患者治療后美觀滿意度較高且安全性良好。

[關鍵詞]黃褐斑；皮秒激光；氨甲環(huán)酸；美觀滿意度

[中圖分類號]R728.42" "[文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）03-0102-05

Effect of 1 064 nm Picosecond Laser Combined with Tranexamic Acid on Chloasma

PANG Chao， ZOU Chunna， HAN Haili

（ Department of Dermatology， Cangzhou Maternal and Child Health Hospital， Cangzhou 061000， Hebei， China ）

Abstract： Objective" To explore the effect of 1 064 nm picosecond laser combined with tranexamic acid on patients' aesthetic satisfaction and symptoms. Methods" From January 2020 to February 2023， 75 patients with chloasma in Cangzhou Maternal and Child Health Hospital of Hebei Province were selected and divided into the control group （tranexamic acid treatment， 37 cases） and the observation group （control group +1 064 nm picosecond laser treatment， 38 cases） according to the treatment methods. Both groups were treated continuously for 6 months. The clinical efficacy ， aesthetic satisfaction after 6 months of treatment， scores of area and severity of chloasma （MASI） at different time points， levels of serum lipid oxide （LPO）， glutathione peroxidase （GSH-Px）， melatonin （MSH）， cyclooxygenase -2（COX-2） and scores of Melasma quality of life score （MELASQOL）， skin lesion area and skin lesion color before treatment and 6 months after treatment ， and incidence of adverse reactions during the study period were compared between the control group and the observation group. Results" After 6 weeks of treatment， the total clinical effective rate in the observation group was 97.37% higher than that in the control group （75.68%） （P＜0.05）. The results of the control group and the observation group showed that the MASI score， serum LPO， MSH， COX-2 levels， MELASQOL， lesion area and color score of the two groups decreased gradually after 1-6 months of treatment， while the observation group was lower than the control group， while the serum GSH-Px level increased， while the observation group was higher than the control group （P＜0.05）. The results of the control group and the observation group showed that the overall satisfaction rate of the latter was higher after 6 months of treatment （P＜0.05）. The results of the control group and the observation group showed that there was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion" 1 064 nm picosecond laser combined with tranexamic acid in the treatment of chloasma was helpful to relieve the symptoms and skin lesions of patients with chloasma， inhibit oxidative stress reaction， reduce pigmentation， and further improve the quality of life. The curative effect was remarkable， and patients had high aesthetic satisfaction and good safety.

Key words： chloasma; picosecond laser; tranexamic acid; aesthetic satisfaction

黃褐斑主要是以顏面部深咖色或黃褐色、形狀不規(guī)則斑片為臨床特征，且多發(fā)于中青年女性，可影響患者面部美觀，不利于心理健康及生活質量[1-2]。氨甲環(huán)酸屬于一種賴氨酸類似物，其可通過減少黑色素生成、抗皮膚光老化等作用，以發(fā)揮美白作用，臨床常用于Riehl黑變病、炎癥后色素沉著、黃褐斑等疾病患者的治療中，且效果顯著[3-5]。隨著醫(yī)學水平的進步，激光療法也逐步用于黃褐斑的治療，1 064 nm的皮秒激光是通過一種特殊波長的激光，作用于皮損，對黑色素顆粒進行選擇性吸附，將其轉化為熱能，還可以促進皮下膠原蛋白的產生，使其變得更有光澤，對于那些有美容需求的患者來說，療效更好。但目前關于1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸在黃褐斑患者中的應用效果還需進一步探索?；诖?，本研究旨在探討黃褐斑應用1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，對患者美觀滿意度及癥狀的改善效果，現(xiàn)作出以下報道。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：依據(jù)納入和排除標準對河北省滄州市婦幼保健院在2020年1月-2023年2月所收治的黃褐斑患者進行篩選，按照標準從中選取75例作為研究對象，將其分為對照組（37例）、觀察組（38例），依據(jù)治療方法分組進行回顧性分析。院內醫(yī)學倫理委員會已批準實行，且患者及（或）家屬在此基礎上簽署相關文件。對照組中男性、女性患者分別為15例、22例，年齡22～46歲，平均（34.52±3.31）歲，病程3個月～6年，平均（2.72±0.66）年；皮膚分型[6]：Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型分別為21例、13例、3例；皮損類型：泛發(fā)型、蝶形型、面中部型分別為7例、13例、17例。觀察組中男性、女性患者分別為17例、21例，年齡、病程分別為21～47歲、3個月～7年，平均（33.59±3.34）歲、（2.67±0.65）年；皮膚分型：Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型分別為22例、12例、4例；皮損類型：泛發(fā)型、蝶形型、面中部型分別為6例、14例、18例。兩組以上數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標準：符合《黃褐斑和白癜風的診療標準（2010年版）》[7]相關內容者；深咖色或黃褐色斑片者；意識清醒可正常進行醫(yī)患交流者；依從性良好者；首次治療者等。

1.1.2 排除標準：存在激光治療禁忌證者；皮膚存在不同程度的感染或損傷者；處于備孕期間、妊娠期或者哺乳期女性者；近6個月接受其他相關治療者等。

1.2 方法：對照組接受氨甲環(huán)酸治療：予以氨甲環(huán)酸（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g，國藥準字H43020564）進行口服治療，0.5克/次，2次/天。觀察組于對照組基礎上接受1 064 nm皮秒激光治療：患者取平臥位，常規(guī)皮膚消毒，佩戴眼部護具，采用產自Candela Corporation凱德朗公司，由賽諾龍（北京）醫(yī)療科技有限公司代理的PicoWay型波長1 064 nm的Nd：YAG皮秒激光治療儀進行治療，頻率8～9 Hz，光斑直徑8～9 mm，能量密度調整為0.25～0.5 J/cm2，脈寬10～15 ps，每個部位重復1～3次治療，治療1次/月。兩組均連續(xù)進行治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效：治療6個月后，兩組患者的臨床療效根據(jù)《黃褐斑和白癜風的診療標準（2010年版）》中的標準來進行評估?；局斡侵附涍^治療，患者皮膚上的色斑幾乎完全消失，并且消退的面積＞90%；顯效是指經過治療，患者皮損明顯減輕，消退的面積達到60%～90%；好轉是指經過治療，患者皮損情況減輕，消退的面積達到30%～59%；無效為經過治療，患者色斑改變不顯著，皮損面積＜30%，臨床總有效率以基本治愈+顯效+好轉計。

1.3.2 不同時間點黃褐斑面積及嚴重程度（MASI）[8]評分：于治療前、治療1個月后、治療3個月后、治療6個月后，兩組患者黃褐斑癥狀應用MASI評分來進行評估，分值范圍0～48分，當患者的評分越高，則意味著其黃褐斑癥狀就相對更加嚴重。

1.3.3 血清脂質氧化物（LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、褪黑素（MSH）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）水平：于治療前、治療6個月后，采集兩組患者的靜脈血3 ml并分離取得血清（10 min、2 500 r/min），應用南京頤蘭貝生物科技有限責任公司的ES-480型全自動生化分析儀檢測其血清LPO、GSH-Px、MSH、COX-2水平。

1.3.4 黃褐斑生活質量評分（MELASQOL）[9]、皮損面積評分及皮損顏色評分：于治療前、治療6個月后，分別應用MELASQOL、皮損面積、皮損顏色評分評估患者生活質量、皮損面積、顏色情況，其中MELASQOL評分分值范圍0～70分，得分與患者生活質量呈反比；皮損面積評分0～3分：無皮損、面積＜2 cm2、2～4 cm2、＞4 cm2；皮損顏色評分0～3分：正常、淡褐色、褐色、深褐色。

1.3.5 美觀滿意度：治療6個月后，通過筆者醫(yī)院自制的美觀滿意度調查問卷（本問卷評估信效度良好，一致性信度Cronbach＇s α為0.89，效度系數(shù)為0.91）對兩組患者美觀滿意度進行對應調查，80～100分為非常滿意，60～79分為一般滿意，＜60分為不滿意，得分越高，則美觀滿意度越高?？倽M意度=（非常滿意患者例數(shù)+一般滿意患者例數(shù)）/總患者例數(shù)×100%。

1.3.6 不良反應發(fā)生情況：研究期間，記錄兩組患者不良反應發(fā)生情況：炎癥丘疹、色素減退斑點、胃腸道反應。

1.4 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（xˉ±s）的形式表示，組內均采用配對樣本t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2" 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療6周后，觀察組臨床總有效率97.37%，高于對照組的75.68%（P＜0.05）。

2.2 兩組不同時間點MASI評分比較：較治療前，治療1～6個月后兩組MASI評分均逐漸降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組血清LPO、GSH-Px、MSH、COX-2水平比較：較治療前，治療6個月后兩組血清LPO、MSH、COX-2水平均降低，觀察組低于對照組，血清GSH-Px水平則均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組MELASQOL、皮損面積、顏色評分比較：對照組與觀察組結果所示，較治療前，治療6個月后兩組MELASQOL、皮損面積、顏色評分均降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組美觀滿意度比較：對照組與觀察組結果所示，后者治療6個月后美觀總滿意率較高（P＜0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較：對照組與觀察組結果所示，兩組不良反應總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表6。

3" 討論

黃褐斑主要是受多種因素（雌激素水平異常、紫外線照射等）影響而導致黑素細胞發(fā)生炎癥反應，進而使得黑色素過度沉著于面部的一種皮膚病[10-12]。現(xiàn)階段，臨床治療黃褐斑的方式較為多樣化，其中氨甲環(huán)酸屬于一種抗纖溶藥物，通過對酪氨酸酶競爭性抑制作用，可以減少面部黑色素形成，從上述途徑治療黃褐斑，且現(xiàn)已取得良好臨床效果，但目前口服酪氨酸酶會有一定的胃腸道不適，很難堅持服用[13-15]。

1 064 nm皮秒激光是一種具有選擇性光熱效應的激光，其可以通過設定一定波長的激光作用于皮損部位，選擇性地吸附其中的黑色素顆粒，達到治療黃褐斑的目的[16-17]。激光是一種安全、有效的治療色素代謝異常疾病的手段，目前已在黃褐斑的治療中得到了廣泛應用，微激光束具有很高的穿透性，能夠在很短的時間內將強烈的激光能量注入黃褐斑，并將其擊碎、分解成微小的微粒，供體內的巨噬細胞吸收和代謝，使黃褐斑的面積縮小，顏色變淡；而激光束則可以將所有的能量都集中到病變部位，照射時間很短，很難被表面的正常皮膚所吸收，所以在治療過程中，可以避免對正常的皮膚組織造成傷害，安全可靠，能反復使用進行治療[18-20]。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率、美觀總滿意率高于對照組，MASI、MELASQOL、皮損面積、顏色評分則低于對照組，且兩組不良反應發(fā)生率組間比差異無統(tǒng)計學意義，表明1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，有助于緩解患者的黃褐斑癥狀及皮損情況，進而提升生活質量，療效顯著，患者對治療具有較高的美觀滿意度且安全性良好，與劉建盟等[21]研究結果基本一致。

氧自由基可以使GSH-Px活性降低，誘導LPO分解成丙二醛從而誘導色素沉著，導致黃褐斑的生成；MSH含量升高可促進黑素細胞活化，增多脂褐素沉積，進而加重患者病情；COX-2作為氧化應激指標，其含量升高可加重機體氧化應激性損傷，進而不利于病情恢復[22-23]。本研究結果顯示，觀察組血清GSH-Px水平高于對照組，血清LPO、MSH、COX-2水平則低于對照組，表明1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，有助于抑制患者的氧化應激反應，減少色素沉著。分析其原因在于利用1 064 nm的皮秒激光，可以將光能轉化為熱能，加熱后，黑色素粒子會被分解成更小的粒子，從而更容易被組織吸收，降低色素沉淀；此外，在1 064 nm皮秒激光治療中，相較于熱松弛時間，其輻照時間更短，因而可以將熱損傷限制在被治療部位，對周邊正常組織沒有太大傷害，且患者的應激反應較小。

綜上，1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，有助于緩解患者的黃褐斑癥狀及皮損情況，抑制氧化應激反應，減少色素沉著，進而提升生活質量，療效顯著，患者對治療具有較高的美觀滿意度且安全性良好，臨床值得推廣使用。但本研究未設置隨訪時間、研究中心單一，結果可能存在偏倚，且未就患者治療后復發(fā)情況進行觀察，后期臨床可進一步隨訪觀察1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸對黃褐斑患者復發(fā)情況的影響，并進行多中心深入研究。

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[收稿日期]2024-01-18

本文引用格式：龐超，鄒春娜，韓海莉.1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的療效分析[J].中國美容醫(yī)學，2025，34（3）：103-106.