中圖分類號(hào) R965；TQ465.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2025）05-0636-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.05.23

摘要 金黃色葡萄球菌是一種具有較強(qiáng)致病力的革蘭氏陽性菌，隨著抗菌藥物的廣泛使用，其多重耐藥性逐漸提高，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）已成為院內(nèi)和社區(qū)感染的重要病原菌之一。抗菌肽是一種短肽，具有抗菌效果好、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢，近年來得到廣泛研究。本研究通過對抗菌肽的作用機(jī)制及不同來源抗MRSA抗菌肽的相關(guān)研究進(jìn)行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)抗菌肽的作用機(jī)制包括作用于細(xì)菌細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞壁等。除在動(dòng)物、植物、微生物中分離得到抗MRSA感染的抗菌肽外，還可通過人工合成得到抗菌肽。其中動(dòng)物來源的GHa 衍生肽、植物來源的Ib-AMP4、微生物來源的Ph-SA、人工合成的抗菌肽LLKLLLKLL-NH2等，因其抗菌效果好、殺菌速度快、毒性低，均有望成為抗MRSA感染的候選藥物。

關(guān)鍵詞 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；抗菌肽；作用機(jī)制；耐藥性

金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus 是一種具有較強(qiáng)致病力的革蘭陽性菌，能夠引起皮膚軟組織感染、血流感染及全身各臟器感染，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下或者免疫屏障如皮膚、腸道等受到破壞時(shí)可導(dǎo)致菌血癥、膿毒血癥、腦膜炎等，嚴(yán)重威脅人類生命健康[1]。隨著抗菌藥物的廣泛使用，金黃色葡萄球菌的多重耐藥性逐漸提高，1961 年臨床上首次發(fā)現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）。MRSA從被發(fā)現(xiàn)至今，其感染幾乎遍及全球，已成為院內(nèi)和社區(qū)感染的重要病原菌之一。目前，臨床上治療MRSA感染的首選藥物是萬古霉素，但由于萬古霉素治療窗窄、治療指數(shù)低，在組織中的滲透力差，并有明顯的腎毒性、耳毒性等，限制了其臨床使用[2]。因此，針對金黃色葡萄球菌耐藥性問題而研發(fā)新的抗菌藥物非常必要。

抗菌肽作為一種短肽，由20～60 個(gè)氨基酸殘基組成，具有兩親性和陽離子性，其分子量小、生物活性廣，可抗細(xì)菌、真菌、病毒及抗炎；由于許多抗菌肽通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜來殺死細(xì)菌，因此其被認(rèn)為不太可能誘導(dǎo)耐藥性而被廣泛評估為一種新型抗菌藥物[3]。基于此，抗菌肽已成為近些年來國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。本研究通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對抗菌肽的作用機(jī)制及其抗MRSA感染的研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)，以期為抗菌肽的臨床應(yīng)用及抗MRSA感染的新藥研發(fā)提供參考依據(jù)。

1 抗菌肽的作用機(jī)制

抗菌肽的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)類型：（1）作用于細(xì)菌細(xì)胞膜；（2）作用于細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)；（3）作用于細(xì)菌細(xì)胞壁；（4）其他機(jī)制[4―5]。

1.1 作用于細(xì)菌細(xì)胞膜

抗菌肽作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜研究，其常見模型為桶-板模型、環(huán)孔模型、地毯模型、聚集模型[6]。在桶-板模型中，抗菌肽在細(xì)胞膜表面發(fā)生聚集，垂直覆蓋在細(xì)胞膜表面，在細(xì)胞膜上形成一種形似木桶的通道?？咕牡氖杷糠滞ㄏ蚣?xì)胞膜內(nèi)并與膜脂相互作用，而親水部分緊貼通道內(nèi)壁，該結(jié)構(gòu)增加了細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)容物大量泄漏，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞死亡。

在環(huán)孔模型中，抗菌肽在細(xì)胞膜表面發(fā)生聚集，插入脂質(zhì)雙分子層中，其疏水部分與細(xì)胞膜脂質(zhì)層結(jié)合，共同環(huán)繞在親水部分的孔洞上，使得細(xì)菌細(xì)胞膜被破壞，細(xì)胞內(nèi)的生物大分子以及脂質(zhì)體發(fā)生外漏。同時(shí)，抗菌肽由此進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞中，通過破壞細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的正常功能，引起細(xì)菌死亡。

在地毯模型中，抗菌肽平鋪覆蓋在細(xì)胞膜表面，隨著其濃度的增加，大量抗菌肽聚集在細(xì)胞膜表面，從而破壞細(xì)胞膜磷脂層的穩(wěn)定性。當(dāng)抗菌肽濃度達(dá)到一定程度時(shí)，會(huì)在細(xì)胞膜表面形成“地毯”結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜磷脂層發(fā)生崩解，引起細(xì)菌細(xì)胞死亡。

在聚集模型中，抗菌肽與細(xì)菌細(xì)胞膜上的靶點(diǎn)結(jié)合，形成肽-磷脂分子復(fù)合物，繼而在膜上形成聚集通道，增加細(xì)胞膜的滲透性，使細(xì)胞內(nèi)容物大量外泄，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞死亡。

1.2 作用于細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)

抗菌肽的細(xì)胞內(nèi)途徑與傳統(tǒng)的抗生素作用機(jī)制相似，主要是通過與細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的各種大分子相互作用而影響細(xì)胞功能，如破壞蛋白質(zhì)合成、影響核酸復(fù)制、影響酶活性和細(xì)胞壁生成等[7]。

1.3 作用于細(xì)菌細(xì)胞壁

抗菌肽通過抑制位于細(xì)胞膜上的細(xì)胞壁合成蛋白，使細(xì)菌的細(xì)胞壁合成受阻，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡[8]。

1.4 其他機(jī)制

抗菌肽除了以上幾種抗菌機(jī)制外，目前還被發(fā)現(xiàn)有許多新的抗菌機(jī)制，如阻斷肽聚糖的合成以及氧化磷酸化相關(guān)基因的表達(dá)[9]、免疫調(diào)節(jié)[10]、與脂多糖結(jié)合從而抑制細(xì)菌生長[11]等。

2 不同來源抗MRSA抗菌肽的相關(guān)研究

抗MRSA抗菌肽的來源較為廣泛，在動(dòng)物、植物、微生物中均可分離出天然抗菌肽；此外，以天然抗菌肽作為模板，還可通過人工合成得到抗菌肽。在天然抗菌肽中，動(dòng)物來源的抗菌肽占比最高（75.65%），其次是植物來源的抗菌肽（13.5%）和細(xì)菌來源的抗菌肽（8.53%）[12]。

2.1 動(dòng)物來源的抗MRSA抗菌肽

動(dòng)物來源的抗菌肽根據(jù)來源可分為哺乳動(dòng)物抗菌肽、兩棲動(dòng)物抗菌肽、魚類抗菌肽、昆蟲抗菌肽等[13]。

2.1.1 抗菌肽LL-37

人體內(nèi)主要產(chǎn)生兩大類抗菌肽：defensin 家族肽和cathelicidin 家族肽。其中defensin 家族肽的成員較多，而cathelicidin 家族肽只有1 種抗菌肽產(chǎn)物L(fēng)L-37[14]。丁靜等[15]通過對LL-37 進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其對MRSA的最低抑制濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）為12.5 μmol/L，且其對細(xì)菌生物膜的形成具有抑制作用，在0.625 μmol/L（1/20 MIC）時(shí)就能抑制MRSA的初始黏附定植行為，并且該抑制作用隨著LL-37 濃度的增加而增強(qiáng)。

2.1.2 抗菌肽GW18

金環(huán)蛇抗菌肽cathelicidin-BF是一種從金環(huán)蛇蛇毒中分離出的抗菌肽。Yuan 等[16]在cathelicidin-BF的研究基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了一種新型抗菌肽GW18。該研究發(fā)現(xiàn)，GW18 對MRSA 的MIC 為1.32 μmol/L，與萬古霉素的MIC（0.54～2.16 μmol/L）相似；同時(shí)，當(dāng)小鼠感染MRSA后，使用4 mg/kg 的GW18 可顯著抑制MRSA向血液和肺的傳播。此外，該研究還通過對小鼠注射不同劑量的GW18，發(fā)現(xiàn)即使在40 mg/kg 的高劑量下，GW18 也未對小鼠造成急性毒性。

2.1.3 抗菌肽GK-19

Song 等[17]設(shè)計(jì)并評價(jià)了一種新的蝎毒抗菌肽類似物GK-19，其對MRSA 的MIC 為5 μmol/L，且具有較高的安全性；對幾種正常哺乳動(dòng)物的細(xì)胞研究顯示，GK-19在10 μmol/L 和100 μmol/L 的濃度下幾乎都不會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性和溶血毒性；同時(shí)，用GK-19 處理后的小鼠，其主要器官切片在短期（1 d）或長期（7 d）時(shí)間內(nèi)均未出現(xiàn)組織損傷、壞死或炎癥，且其肝腎功能測試結(jié)果與健康小鼠沒有差異；此外，通過小鼠燙傷模型還發(fā)現(xiàn)，GK-19 的體內(nèi)抗菌效果較強(qiáng)，在促進(jìn)MRSA引起的軟組織感染的傷口愈合方面與克林霉素相當(dāng)，且其還能穿透皮膚進(jìn)入感染部位根除MRSA。

2.1.4 抗菌肽GL13K

抗菌肽GL13K 是一種由人腮腺分泌蛋白衍生物BPIFA2 修飾而成的由13 個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，具有良好的生物相容性[18]。與其他抗菌肽類似，GL13K可以通過不同方式與細(xì)菌的細(xì)胞膜相互作用，導(dǎo)致其破裂，還可以抑制細(xì)菌形成生物膜[19―20]。Li 等[21]使用硅烷偶聯(lián)劑KH-550 將抗菌肽GL13K 共價(jià)偶聯(lián)到以噴砂酸蝕處理過的鈦表面上，發(fā)現(xiàn)該涂層對MRSA有明顯抑菌作用。可見GL13K是一種有效且安全的鈦表面改性的抗菌劑。

2.1.5 抗菌肽GHaR6R、GHaR7R、GHaR8R和GHaR9W

Tan 等[22] 設(shè)計(jì)了4 種從虎紋蛙中克隆得到的Temporin-GHa（GHa）衍生肽，分別是抗菌肽GHaR6R、GHaR7R、GHaR8R和GHaR9W。研究顯示，這4 種抗菌肽的穩(wěn)定性強(qiáng)，可抑制細(xì)菌細(xì)胞膜的形成；除GHaR7R外，其他3 種抗菌肽對人紅細(xì)胞的溶血毒性較低；在人紅細(xì)胞存在的情況下，GHaR7R、GHaR8R 和GHaR9W優(yōu)先與MRSA 相互作用；GHaR6R、GHaR8R 和GHaR9W對正常細(xì)胞HL-7702 和hFOB1.19 的毒性較小。由此可見，GHa衍生肽有望成為抗MRSA感染的候選藥物。

2.1.6 抗菌肽Brevinin-2ISb

Brevinin-2 是抗菌肽家族最早的成員之一，最初是從日本澤蛙中分離出來的[23]。Xie 等[24]通過秀麗隱桿線蟲感染MRSA 模型發(fā)現(xiàn)，Brevinin-2ISb 作為Brevinin-2抗菌肽家族的一員，具有較好的抗菌活性，接受Brevinin-2ISb 治療后的線蟲生存率高于未處理的對照組，所有未處理的線蟲均在96 h 內(nèi)死亡，而1/2 MIC 和1/4 MIC 的Brevinin-2ISb 分別能保護(hù)（74.5±1.89）%和（67.5±2.31）% 的線蟲免受MRSA 感染致死，可見Brevinin-2ISb 在低濃度下能有效抑制MRSA，并能延長受MRSA感染線蟲的壽命。此外，Brevinin-2ISb 還可通過調(diào)控DAF-2、DAF-16 基因的表達(dá)，來介導(dǎo)秀麗隱桿線蟲對病原微生物的免疫反應(yīng)，從而增強(qiáng)線蟲對MRSA的抗性[25―26]。

2.1.7 抗菌肽CGS19和CGS20

Li 等[27]基于海參凝集素的抗菌肽片段設(shè)計(jì)了兩種抗菌肽——CGS19 和CGS20，二者對臨床分離的MRSA均表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗菌活性，MIC為3～6 μmol/L，且能快速殺菌，可有效減少小鼠焦痂中的MRSA數(shù)量。該研究還發(fā)現(xiàn)，CGS19 和CGS20 不僅能通過破壞細(xì)胞膜的完整性來殺死細(xì)菌，還可通過與葉酸代謝途徑中的關(guān)鍵酶四氫葉酸還原酶結(jié)合，從而抑制MRSA的葉酸途徑。由此可見，CGS19 和CGS20 具有開發(fā)為針對MRSA 感染的主要候選藥物的前景。

2.2 植物來源的抗MRSA抗菌肽

Flórez-Castillo 等[28]研究發(fā)現(xiàn)，一種來源于鳳仙花種子的凈電荷為+6 的植物防御抗菌肽Ib-AMP4 具有較強(qiáng)的抗菌效果。Sadelaji 等[29]對該抗菌肽的抗菌活性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)小鼠的皮膚以及腹腔感染MRSA后，與未接受Ib-AMP4 治療的小鼠相比，接受Ib-AMP4 治療的小鼠的感染得到了有效控制。

2.3 微生物來源的抗MRSA抗菌肽

微生物來源抗菌肽是指從細(xì)菌、霉菌、真菌等的代謝物中被發(fā)現(xiàn)的抗菌肽，包括糖肽、脂肽、環(huán)形肽等。

2.3.1 抗菌肽Ph-SA

大腸桿菌素E1 家族是由大腸桿菌產(chǎn)生的細(xì)菌素，如將大腸桿菌素插入其他細(xì)菌的細(xì)胞膜，可能對其產(chǎn)生殺菌作用。信息素是由細(xì)菌分泌的一種多肽，用于調(diào)節(jié)蛋白的合成，這種調(diào)節(jié)作用研究的代表性模型之一是AgrD。Qiu 等[30]構(gòu)建了由AgrD1 和大腸桿菌素Ⅰa 組成的融合蛋白/抗金黃色葡萄球菌工程多肽Ph-SA。黃艷等[31]研究發(fā)現(xiàn)，Ph-SA 對MRSA 具有較好的抗菌效果，MIC50為8 mg/L，對其進(jìn)行相對分子質(zhì)量校正后發(fā)現(xiàn)其對MRSA的抗菌活性是萬古霉素的12 倍；小鼠體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，在對Ph-SA 的MIC50值進(jìn)行相對分子質(zhì)量校正后，其抗菌活性是萬古霉素的59 倍；同時(shí)，Ph-SA的安全性較高，對體外培養(yǎng)出的人肝細(xì)胞和腎細(xì)胞均無細(xì)胞毒性，對小鼠的肝、腎、脾臟也無損傷。因此，Ph-SA有望成為一種安全性好、抗菌作用強(qiáng)的抗菌肽。

2.3.2 抗菌肽AMP-jsa9

Deng 等[32―33]在研究中分離了一種由多黏類芽孢桿菌JSa-9 產(chǎn)生的抗菌肽AMP-jsa9，并證明了其對革蘭氏陽性細(xì)菌和真菌具有廣泛的抗菌活性。Han等[34]研究發(fā)現(xiàn)，AMP-jsa9 能夠通過破壞MRSA 生物膜，從而殺死MRSA；另外，AMP-jsa9 還可上調(diào)MRSA感染小鼠體內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子和內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的表達(dá)，從而加速組織修復(fù)和傷口愈合。

2.3.3 抗菌肽NNS4-3

Sermkaew等[35]從菌株編號(hào)為NNS4-3 的地衣芽孢桿菌中提取了一種抗菌肽，并以其菌株編號(hào)直接命名，同時(shí)發(fā)現(xiàn)該抗菌肽對MRSA 有顯著的抗菌活性，MIC 為1～16 μg/mL。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)NNS4-3 在高溫、蛋白水解酶、表面活性劑和不同pH 值處理下的穩(wěn)定性均良好。

2.4 合成的抗MRSA抗菌肽

2.4.1 抗菌肽LLKLLLKLL-NH2

Ang 等[36] 通過對線性12 殘基合成肽（KKLLKWLLKLL-NH2）的研究，設(shè)計(jì)了一種新型抗菌肽LLKLLLKLL-NH2，該抗菌肽對一系列臨床MRSA分離株具有抗菌活性，可快速殺菌，最低殺菌濃度為1.56μmol/L。同時(shí)，該研究還發(fā)現(xiàn)LLKLLLKLL-NH2對人皮膚成纖維細(xì)胞無細(xì)胞毒性，提示其有望成為治療MRSA感染的較為理想的新藥。

2.4.2 新木脂素-抗菌肽模擬偶聯(lián)物Ⅲ5 和Ⅲ15

Yang 等[37]通過分子剪接方法設(shè)計(jì)了一系列新木脂素-抗菌肽模擬偶聯(lián)物，其中Ⅲ5 和Ⅲ15 對MRSA分離株表現(xiàn)出優(yōu)異的抗菌活性，且殺菌速度快；同時(shí)，在MRSA感染的小鼠敗血癥模型中還發(fā)現(xiàn)，Ⅲ5 和Ⅲ15 具有低毒性和較好的體內(nèi)抗菌效果，其抗菌效果與萬古霉素相當(dāng)。

3 結(jié)語

抗菌肽異于傳統(tǒng)抗菌藥物的作用機(jī)制，使其在對抗細(xì)菌耐藥性方面具有更好的效果與應(yīng)用前景。如上文所述，人們對抗MRSA感染的抗菌肽研究日益增多，在動(dòng)物、植物、微生物中均發(fā)現(xiàn)了抗MRSA感染的抗菌肽，此外還可通過人工合成得到抗菌肽。其中，動(dòng)物來源的GHa 衍生肽、植物來源的Ib-AMP4、微生物來源的Ph-SA、人工合成的抗菌肽LLKLLLKLL-NH2等，因其抗菌效果好、殺菌速度快、毒性低，均有望成為抗MRSA感染的候選藥物。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] DüLGER D，EK?C? S，ALBUZ ?，et al. Investigation ofnasal Staphylococcus aureus carriage in hospital employeesand rapid detection of PVL and MecA genes byRT-PCR[J]. Etlik Veteriner Mikrobiyoloji Dergisi，2020，31（1）：47-51.

[ 2 ] RYBAK M J，LE J，LODISE T P，et al. Executive summarywith focus on pediatrics：therapeutic monitoring ofvancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcusaureus infections：a revised consensus guideline andreview by the American Society of Health-System Pharmacists，the Infectious Diseases Society of America，thePediatric Infectious Diseases Society and the Society ofInfectious Diseases Pharmacists[J]. Pediatr Med，2020，3：17.

[ 3 ] MOOKHERJEE N，ANDERSON M A，HAAGSMAN HP，et al. Antimicrobial host defence peptides：functionsand clinical potential[J]. Nat Rev Drug Discov，2020，19（5）：311-332.

[ 4 ] XUAN J Q，F(xiàn)ENG W G，WANG J Y，et al. Antimicrobialpeptides for combating drug-resistant bacterial infections[J]. Drug Resist Updat，2023，68：100954.

[ 5 ] MEMARIANI M，MEMARIANI H，MORAVVEJ H，et al. Anticandidal activity and mechanism of action ofseveral cationic chimeric antimicrobial peptides[J]. Int JPept Res Ther，2023，29（3）：50.

[ 6 ] ZHANG Q Y，YAN Z B，MENG Y M，et al. Antimicrobialpeptides：mechanism of action，activity and clinical potential[J]. Mil Med Res，2021，8（1）：48.

[ 7 ] CHEN N，JIANG C. Antimicrobial peptides：structure，mechanism，and modification[J]. Eur J Med Chem，2023，255：115377.

[ 8 ] POGLIANO J，POGLIANO N，SILVERMAN J A.Daptomycin-mediated reorganization of membrane architecturecauses mislocalization of essential cell divisionproteins[J]. J Bacteriol，2012，194（17）：4494-4504.

[ 9 ] TSAI P W，YANG C Y，CHANG H T，et al. Human antimicrobialpeptide LL-37 inhibits adhesion of Candida albicansby interacting with yeast cell-wall carbohydrates[J]. PLoS One，2011，6（3）：e17755.

[10] H?KANSSON J，MAHLAPUU M，EKSTR?M L，et al.Effect of lactoferrin peptide （PXL01） on rabbit digit mobilityafter flexor tendon repair[J]. J Hand Surg Am，2012，37（12）：2519-2525.

[11] SUBBALAKSHMI C，SITARAM N. Mechanism of antimicrobialaction of indolicidin[J]. FEMS Microbiol Lett，1998，160（1）：91-96.

[12] HAZAM P K，GOYAL R，RAMAKRISHNAN V. Peptidebased antimicrobials：design strategies and therapeutic potential[J]. Prog Biophys Mol Biol，2019，142：10-22.

[13] 張麗慧，雷茹林，胡美忠. 抗菌肽的來源、活性及作用機(jī)制最新研究進(jìn)展[J]. 食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報(bào)，2023，14（9）：1-8.

ZHANG L H，LEI R L，HU M Z. Research progress onthe source，activity and mechanism of antimicrobial peptides[J]. J Food Saf Qual，2023，14（9）：1-8.

[14] FAHY R J，WEWERS M D. Pulmonary defense and thehuman cathelicidin hCAP-18/LL-37[J]. Immunol Res，2005，31（2）：75-89.

[15] 丁靜，王玉芝，沈娟，等. 抗菌肽LL-37 對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌生物膜的抑制作用[J]. 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，32（4）：498-502.

DING J，WANG Y Z，SHEN J，et al. Effect of human antimicrobialpeptide LL-37 on methicillin-resistant Staphylococcusaureus biofilms[J]. J Guangdong Pharm Univ，2016，32（4）：498-502.

[16] YUAN B Q，LU X Y，YANG M，et al. A designed antimicrobialpeptide with potential ability against methicillin resistantStaphylococcus aureus[J]. Front Microbiol，2022，13：1029366.

[17] SONG C H，WEN R C，ZHOU J X，et al. Antibacterialand antifungal properties of a novel antimicrobial peptideGK-19 and its application in skin and soft tissue infectionsinduced by MRSA or Candida albicans[J]. Pharmaceutics，2022，14（9）：1937.

[18] ABDOLHOSSEINI M，NANDULA S R，SONG J，et al.Lysine substitutions convert a bacterial-agglutinating peptide into a bactericidal peptide that retains antilipopolysaccharideactivity and low hemolytic activity[J].Peptides，2012，35（2）：231-238.

[19] BALHARA V，SCHMIDT R，GORR S U，et al. Membraneselectivity and biophysical studies of the antimicrobialpeptide GL13K[J]. Biochim Biophys Acta BBA Biomembr，2013，1828（9）：2193-2203.

[20] CHEN X，HIRT H，LI Y P，et al. Antimicrobial GL13Kpeptide coatings killed and ruptured the wall of Streptococcusgordonii and prevented formation and growth ofbiofilms[J]. PLoS One，2014，9（11）：e111579.

[21] LI Y S，CHEN R Y，WANG F S，et al. Antimicrobial peptideGL13K immobilized onto SLA-treated titanium by silanization：antibacterial effect against methicillin-resistantStaphylococcus aureus （MRSA）[J]. RSC Adv，2022，12（11）：6918-6929.

[22] TAN X C，XIE S H，JIN X，et al. Four temporin-derivedpeptides exhibit antimicrobial and antibiofilm activitiesagainst methicillin-resistant Staphylococcus aureus[J].Acta Bioch Bioph Sin，2022，54（3）：350-360.

[23] MORIKAWA N， HAGIWARA K， NAKAJIMA T.Brevinin-1 and-2，unique antimicrobial peptides from theskin of the frog，Rana brevipoda porsa[J]. Biochem BiophysRes Commun，1992，189（1）：184-190.

[24] XIE H，NIE X，ZHAN Y H，et al. The antimicrobial peptideBrevinin-2ISb enhances the innate immune responseagainst methicillin resistant Staphylococcus aureus byactivating DAF-2/DAF-16 signaling in Caenorhabditiselegans，as determined by in vivo imaging [J]. J Bio-XRes，2020，3（4）：205-218.

[25] XIE H，ZHAN Y H，CHEN X L，et al. Brevinin-2 drugfamily：new applied peptide candidates against methicillinresistantStaphylococcus aureus and their effects on Lys-7expression of innate immune pathway DAF-2/DAF-16 inCaenorhabditis elegans[J]. Appl Sci，2018，8（12）：2627.

[26] ZHI L T，YU Y L，LI X Y，et al. Molecular control of innateimmune response to Pseudomonas aeruginosa infectionby intestinal Let-7 in Caenorhabditis elegans[J].PLoS Pathog，2017，13（1）：e1006152.

[27] LI C L，ZHOU Z Y，WANG W T，et al. Development ofantibacterial peptides with membrane disruption and folatepathway inhibitory activities against methicillinresistantStaphylococcus aureus[J]. J Med Chem，2024，67（2）：1044-1060.

[28] FLóREZ-CASTILLO J M， ROPERO-VEGA J L，PERULLINI M，et al. Biopolymeric pellets of polyvinylalcohol and alginate for the encapsulation of Ib-M6 peptideand its antimicrobial activity against E. coli[J]. Heliyon，2019，5（6）：e01872.

[29] SADELAJI S， GHAZNAVI-RAD E， SADOOGHABBASIAN S，et al. Ib-AMP4 antimicrobial peptide as atreatment for skin and systematic infection of methicillinresistantStaphylococcus aureus （MRSA）[J]. Iran J BasicMed Sci，2022，25（2）：232-238.

[30] QIU X Q，WANG H，LU X F，et al. An engineered multidomainbactericidal peptide as a model for targeted antibioticsagainst specific bacteria[J]. Nat Biotechnol，2003，21（12）：1480-1485.

[31] 黃艷，張杰，戴萍，等. 抗金黃色葡萄球菌工程多肽體內(nèi)外抗菌活性研究[J]. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2004，35（6）：749-752.

HUANG Y，ZHANG J，DAI P，et al. Study on in vitroand in vivo antibacterial activity of pheromonicin-SA[J]. JSichuan Univ Med Sci Ed，2004，35（6）：749-752.

[32] DENG Y，LU Z X，BI H，et al. Isolation and characterizationof peptide antibiotics LI-F04 and polymyxin B6 producedby Paenibacillus polymyxa strain JSa-9[J]. Peptides，2011，32（9）：1917-1923.

[33] DENG Y，LU Z X，LU F X，et al. Identification of LI-Ftype antibiotics and di-n-butyl phthalate produced by Paenibacilluspolymyxa[J]. J Microbiol Methods，2011，85（3）：175-182.

[34] HAN J Z，MA Z，GAO P，et al. The antibacterial activityof LI-F type peptide against methicillin-resistant Staphylococcusaureus （MRSA） in vitro and inhibition of infectionsin murine scalded epidermis[J]. Appl Microbiol Biotechnol，2018，102（5）：2301-2311.

[35] SERMKAEW N，ATIPAIRIN A，WANGANUTTARA T，et al. A novel bacitracin-like peptide from mangroveisolatedBacillus paralicheniformis NNS4-3 againstMRSA and its genomic insights[J]. Antibiotics （Basel），2024，13（8）：716.

[36] ANG Q A，ARFAN G，ONG C Y F，et al. Designing aleucine-rich antibacterial nonapeptide with potent activityagainst mupirocin-resistant MRSA via a structure-activityrelationship study[J]. Chem Biol Drug Des，2021，97（6）：1185-1193.

[37] YANG R G，HOU E H，CHENG W Q，et al. Membranetargetingneolignan-antimicrobial peptide mimic conjugatesto combat methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA） infections[J]. J Med Chem，2022，65（24）：16879-16892.

（收稿日期：2024-09-13 修回日期：2025-01-26）

（編輯：鄒麗娟）

基金項(xiàng)目四川省醫(yī)學(xué)科研課題（No.S23039）