抗血小板藥物是一類可以防止血小板聚集并抑制血栓形成的藥物，主要用于血栓性疾病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防，尤其是缺血性心臟病及缺血性卒中的治療。其中，阿司匹林幾乎家喻戶曉，目前全球的年攝入量約為40000噸，有5000多萬(wàn)人定期服用。如此重要的阿司匹林，你知道它是如何工作的嗎？如果患者對(duì)阿司匹林不耐受，還有其他藥物可以選擇嗎？用藥過(guò)程中有什么注意事項(xiàng)嗎？今天，我們就來(lái)了解一下常用的抗血小板藥物。

一、抗血小板藥物的作用機(jī)理

我們都有這樣的生活體驗(yàn)：當(dāng)我們的身體受傷時(shí)，機(jī)體會(huì)啟動(dòng)凝血機(jī)制，血小板聚集在一起形成血塊，從而止血。在生理?xiàng)l件下，當(dāng)血管內(nèi)皮受損時(shí)，血小板會(huì)被一系列細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)激活。比如，底層膠原蛋白與組織因子相互作用，觸發(fā)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，激活凝血酶，從而促進(jìn)損傷部位的血小板黏附。膠原蛋白會(huì)通過(guò)糖蛋白（GP）Ia/Ⅱa和GP IV受體結(jié)合血管性血友病因子（vWF），激活血小板；同時(shí)，血栓素A2（TXA2）、二磷酸腺苷（ADP）和環(huán)腺苷酸（cAMP）等介質(zhì)也可激活血小板，而GPⅡb/Ⅲa受體的激活可促進(jìn)血小板聚集。

抗血小板藥物通過(guò)不同的機(jī)制抑制血小板聚集，其中最常見(jiàn)的是阿司匹林。阿司匹林可以不可逆地抑制環(huán)氧化酶-1（COX-1），阻止血小板聚集所必需的TXA2而發(fā)揮作用。那么，如果患者不能耐受阿司匹林，還有其他藥物可以選擇嗎？

最常用的可替代藥物是二磷酸腺苷（ADP）/P2Y12受體抑制劑，即噻吩吡啶類藥物，如氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛。噻吩吡啶類藥物可選擇性抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，這些藥物在肝臟CYP450系統(tǒng)的幫助下轉(zhuǎn)化為活性藥物。其中，氯吡格雷和普拉格雷是在轉(zhuǎn)化為各自的活性代謝物后不可逆地阻斷血小板上P2Y12受體的前藥，替格瑞洛會(huì)直接但可逆地結(jié)合P2Y12受體：通過(guò)這兩種機(jī)制，由ADP介導(dǎo)的血小板聚集會(huì)受到抑制。

磷酸二酯酶抑制劑，如西洛他唑和雙嘧達(dá)莫，通過(guò)增加血小板中的cAMP水平而發(fā)揮抗血小板作用。隨著血小板內(nèi)cAMP水平升高，TXA2水平降低，進(jìn)而有效地阻礙血小板聚集。雙嘧達(dá)莫還被認(rèn)為可以抑制腺苷的再攝取，這將放大對(duì)cAMP水平的影響。

此外，GpⅡb/Ⅲa抑制劑通過(guò)抑制血小板上的GpⅡb/Ⅲa受體，從而減少血小板聚集。這些藥物僅以靜脈注射的形式提供，因此主要用作短期治療。

二、抗血小板藥物服用注意事項(xiàng)

先說(shuō)說(shuō)通用知識(shí)：大部分抗血小板藥物是口服藥，腸溶片建議餐前服用，如果餐前服藥后感覺(jué)胃部不適，可以酌情改為隨餐或餐后服用。如果發(fā)現(xiàn)漏服，應(yīng)盡快補(bǔ)服，但不要一次服用雙倍劑量。另外，務(wù)必嚴(yán)格按照醫(yī)囑服用，不要自行加量、減量或者停用。

有些藥物可能會(huì)增加抗血小板藥物的作用：①具有細(xì)胞毒性或骨髓抑制作用的藥物，如來(lái)氟米特、羥氯喹、青霉胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普等；②非甾體抗炎藥，如布洛芬、雙氯芬酸鈉、萘普生等；③其他類型的抗凝或抗血小板藥物。所以，如果患者同時(shí)還在服用這些藥物，需要定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、凝血功能等，注意有無(wú)出血傾向。

如果病情需要，有時(shí)候可能會(huì)聯(lián)合使用兩種抗血小板藥物；必要時(shí)，還可能聯(lián)合一種抗凝藥物形成三聯(lián)方案，以期獲得比單一抗血小板藥物更強(qiáng)的抗栓效果。對(duì)于因病情需要而同時(shí)服用兩種抗血小板藥物的患者，一般在置入心臟支架后一年、置入顱內(nèi)支架后3個(gè)月至半年，醫(yī)生評(píng)估后會(huì)酌情停用一種抗血小板藥物；對(duì)于服用一種抗血小板藥物的患者，如果沒(méi)有異常情況，建議終身服用。切記是“終身服用”，有些患者（尤其是部分老年人）總喜歡吃吃停停，這種做法非常有害，因?yàn)榭赡苷T發(fā)抗血小板藥物抵抗?？寡“逅幬锏挚故侵冈谝徊糠只颊咧杏^察到對(duì)阿司匹林或氯吡格雷耐藥的現(xiàn)象，其受臨床因素、細(xì)胞生物學(xué)因素、遺傳因素、年齡、性別、劑量等多種因素影響。

做手術(shù)是否需要停用抗血小板藥物的問(wèn)題也值得深入探討。不停藥的話，可能會(huì)發(fā)生手術(shù)中出血的風(fēng)險(xiǎn)；停藥的話，則可能會(huì)使心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加—那么，到底是停藥還是不停藥呢？此時(shí)，醫(yī)生會(huì)權(quán)衡停藥與手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)獲益比。相關(guān)研究表明，對(duì)于非心臟手術(shù)，停用或繼續(xù)使用抗血小板藥物對(duì)死亡率、出血風(fēng)險(xiǎn)及缺血都沒(méi)有明確影響，但具體還要咨詢專業(yè)醫(yī)生。如果決定術(shù)前停用抗血小板藥物，由于血小板的半衰期為7天，對(duì)于服用不可逆抑制血小板聚集藥物的患者，建議術(shù)前至少停藥1周，以保證血小板再生，及時(shí)恢復(fù)血小板功能；術(shù)后如果病情穩(wěn)定，建議繼續(xù)服用抗血小板藥物。

三、抗血小板藥物的不良反應(yīng)

抗血小板藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是出血，而且應(yīng)用的藥物種類越多，出血風(fēng)險(xiǎn)越高。所以，臨床上應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板藥物治療必須非常慎重，雖然其可以顯著降低心臟病及腦卒中等心腦血管事件的死亡率，但是在低?；颊咧型ǔ２粫?huì)使用，醫(yī)生會(huì)根據(jù)治療需要和出血風(fēng)險(xiǎn)酌情選擇抗血小板藥物的種類及數(shù)量。除此之外，阿司匹林可能誘發(fā)哮喘，替格瑞洛可能導(dǎo)致呼吸困難，西洛他唑可能引起頭痛、上呼吸道癥狀、外周水腫等不良反應(yīng)。

所以，如果在服藥期間出現(xiàn)以下異常情況，需要立即停藥并就醫(yī)：尿液或大便帶血、黑便，流鼻血，咯血，嘔吐咖啡色胃內(nèi)容物，嚴(yán)重胃痛，瘀斑，月經(jīng)量增多或不正常的陰道出血，皮疹或皮膚腫脹，嚴(yán)重的胸悶、胸痛，喘憋或呼吸困難等。

【提醒】此時(shí)是停藥還是繼續(xù)服藥，請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生評(píng)估病情后決定，以免延誤病情，造成更嚴(yán)重的后果。