[摘要] 目的 探討不同劑量瑞馬唑侖在超聲引導(dǎo)下骶管阻滯痔切除術(shù)中的鎮(zhèn)靜效果及對血流動力學(xué)的影響。方法 選取2023年6月至2024年5月在湖州市第一人民醫(yī)院接受超聲引導(dǎo)骶管阻滯痔切除術(shù)的90例患者，隨機分為A、B、C三組，每組30例。分別給予瑞馬唑侖0.2mg/（kg·h）、0.3mg/（kg·h）、0.5mg/（kg·h）靜脈泵注進行鎮(zhèn)靜。比較三組的鎮(zhèn)靜效果，記錄鎮(zhèn)靜前（T₀）、給藥后即刻（T₁）、擴肛時（T₂）、痔切除時（T₃）、手術(shù)結(jié)束時（T₄）及蘇醒時（T₅）的平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO₂）和呼吸頻率（respiratory rate，RR）的變化，并記錄三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與C組比較，A組和B組患者的鎮(zhèn)靜蘇醒時間短、鎮(zhèn)靜成功率低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。與T₀比較：三組患者T₁～T₄時的MAP、SpO₂、RR均降低，T₃～T₅時HR降低（P lt; 0.05）。三組間相同時間點MAP、HR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），三組間相同時間點的SpO₂、RR比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。C組不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。A組與B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 瑞馬唑侖在超聲引導(dǎo)骶管阻滯痔切除術(shù)中的鎮(zhèn)靜效果滿意，對血流動力學(xué)影響小、安全性好，以0.3mg/（kg·h）劑量最佳。

[關(guān)鍵詞] 瑞馬唑侖；超聲引導(dǎo)；骶管阻滯；痔切除術(shù)；鎮(zhèn)靜效果

[中圖分類號] R614.4" """"[文獻標識碼] A""" [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.03.012

[Abstract] Objective To explore the sedative effects of different doses of remimazolam in ultrasound-guided caudal block for hemorrhoidectomy and its impact on hemodynamics. Methods A total of 90 patients undergoing ultrasound-guided caudal block for hemorrhoidectomy from June 2023 to May 2024 in the First People’s Hospital of Huzhou were selected and randomly divided into three groups： group A， group B， group C， with 30 cases in each group. Remimazolam was administered via intravenous pump at doses of 0.2mg/（kg·h）， 0.3mg/（kg·h）， and 0.5mg/（kg·h） for sedation. The sedative effects among three groups were compared， and changes in mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR）， pulse oxygen saturation （SpO₂）， and respiratory rate （RR） were recorded at baseline （T₀）， immediately after administration （T₁）， during anal dilation （T₂）， during hemorrhoidectomy （T₃）， at the end of surgery （T₄）， and at awakening （T₅）. The occurrence of adverse reactions among three groups was also recorded. Results Compared to group C， group A and group B had shorter sedation awakening times and lower sedation success rates， with statistically significant differences （Plt;0.05）. Compared to T₀， MAP， RR， and SpO₂ decreased in all three groups at T₁-T₄， and HR decreased at T₃-T₅ （Plt;0.05）. There were no significant differences in MAP and HR among three groups （Pgt;0.05）， but significant differences were observed in SpO₂ and RR at the same time points （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in group C was higher than in group A and group B， with statistically significant differences （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference between group A and group B （Pgt;0.05）. Conclusion Remimazolam provides satisfactory sedation in ultrasound-guided caudal block for hemorrhoidectomy， has minimal impact on hemodynamics， and is safe， with a recommended optimal dose of 0.3mg/（kg·h）.

[Key words] Remimazolam; Ultrasound-guided; Caudal block; Hemorrhoidectomy; Sedative effect

痔瘡是一種常見的肛腸疾病，痔切除術(shù)已成為主要的治療方式^[1]。近年來，超聲引導(dǎo)的骶管阻滯技術(shù)因其操作簡便和定位準確，在痔切除麻醉中得到廣泛應(yīng)用^[2]。適量使用鎮(zhèn)靜藥物可有效緩解患者的緊張和恐懼情緒；瑞馬唑侖作為新型鎮(zhèn)靜藥，具有呼吸抑制輕、血流動力學(xué)影響小、蘇醒時間短等特點。為進一步探討骶管阻滯時瑞馬唑侖的最佳使用劑量，并為痔切除等短小手術(shù)提供安全麻醉，本研究分析不同劑量的瑞馬唑侖在超聲引導(dǎo)骶管阻滯麻醉下痔切除術(shù)時的鎮(zhèn)靜效果。

1" 資料與方法

1.1 "一般資料

選取2023年6月至2024年5月在湖州市第一人民醫(yī)院接受超聲引導(dǎo)骶管阻滯痔切除術(shù)的90例患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組30例。分別給予瑞馬唑侖0.2mg/（kg·h）、0.3mg/（kg·h）、0.5mg/（kg·h）靜脈泵注進行鎮(zhèn)靜。三組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、手術(shù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。本研究患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)湖州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（倫理審批號：2023KYLL038）。

納入標準：①痔切除術(shù)患者；②年齡18～70歲；③美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（America Society of Anesthesiologist，ASA）分級1級；④BMI 18～28kg/m²。排除標準：①麻醉藥物過敏；②困難氣道風(fēng)險：甲頦距離≤4cm或Mallampati評分為3～4級；③上呼吸道感染；④術(shù)前胸部影像學(xué)檢查異常；⑤高血壓、低血壓、心律失常；⑥凝血系統(tǒng)異常；⑦精神障礙；⑧患者或家屬拒絕參加本研究。退出標準：手術(shù)時間gt;60min、骶管狹窄。

1.2" 麻醉與鎮(zhèn)靜方法

患者入手術(shù)室后常規(guī)行心電監(jiān)護，外周靜脈補液。超聲引導(dǎo)下對患者進行骶管阻滯：0.5%羅哌卡因（批準文號：國藥準字H20052716，生產(chǎn)單位：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：75mg/10ml）100mg，會陰部和肛門麻木、針刺無痛感為阻滯成功，若阻滯失敗則改為全身麻醉，將患者剔除本研究。阻滯成功后患者改仰臥位進行手術(shù)。文丘里面罩吸氧3～5L/min，三組患者誘導(dǎo)時靜脈緩慢推注甲苯磺酸瑞馬唑侖注射液（批準文號：國藥準字H20190034，生產(chǎn)單位：江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：36mg/支），初始劑量2mg/kg，隨后分別給予瑞馬唑侖0.2mg/（kg·h）、0.3mg/（kg·h）、0.5mg/（kg·h）靜脈泵注給藥進行鎮(zhèn)靜至手術(shù)結(jié)束，患者意識恢復(fù)后送至麻醉恢復(fù)室，鼻導(dǎo)管吸氧2～3L/min，觀察30min無特殊情況安返病房。所有患者的手術(shù)均由同一組外科醫(yī)生進行操作。

1.3" 觀察指標

1.3.1" 主要觀察指標" 鎮(zhèn)靜成功率為鎮(zhèn)靜成功[麻醉誘導(dǎo)成功，維持期間未蘇醒，無法預(yù)計肢體活動及補救措施（使用其他鎮(zhèn)靜藥）]的患者占該組患者的比例。比較記錄鎮(zhèn)靜前（T₀）、給藥后即刻（T₁）、擴肛時（T₂）、痔切除時（T₃）、手術(shù)結(jié)束時（T₄）及蘇醒時（T₅）的平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO₂）和呼吸頻率（respiratory rate，RR）的變化。

1.3.2" 次要觀察指標" ①低血壓發(fā)生率：收縮壓降低幅度gt;術(shù)前20%或降至≤80mmHg（1mmHg= 0.133kPa）的患者占該組患者的比例。②呼吸抑制發(fā)生率：呼吸頻率lt;8次/min和（或）SpO₂lt;90%的患者占該組患者的比例。③惡心嘔吐發(fā)生率。④尿潴留：術(shù)后6h未排尿。⑤鎮(zhèn)靜蘇醒時間^[3]：停止使用麻醉藥至患者完全清醒[第1次改良警覺/鎮(zhèn)靜評分（modified observer’s assessment of alert/sedation，MOAA/S）5分]的時間。MOAA/S 0分：對擠壓斜方肌無反應(yīng)；1分：僅對擠壓斜方肌有反應(yīng)；2分：僅對輕微推動或輕微晃動身體有反應(yīng)；3分：僅對大聲和（或）反復(fù)呼名有反應(yīng)；4分：對正常呼名反應(yīng)遲鈍；5分：完全清醒，正常呼名反應(yīng)正常。⑥麻醉時間：骶管麻醉開始至停用瑞馬唑侖時間。⑦骶管阻滯起效時間。

1.4" 統(tǒng)計學(xué)方法

樣本量計算根據(jù)前期預(yù)實驗，三組鎮(zhèn)靜成功率分別為58.3%、90.9%、100.0%，采用PASS 15軟件取α=0.05，效能（1–β）=80%計算樣本量，得出需90例患者，考慮有10%的失訪率，最終納入患者102例，實際納入中共有105例患者，15例患者因骶管過于狹窄或手術(shù)時間gt;30min等原因被排除或剔除本研究，最終實際納入90例患者。

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；多個時間點的比較采用重復(fù)測量方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q₁，Q₃）]表示，三組樣本量相等，比較采用重復(fù)測量方差分析。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用Fisher’s精確概率法或c²檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1" 三組患者的麻醉效果比較

三組患者的鎮(zhèn)靜蘇醒時間、鎮(zhèn)靜成功率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.01）。進一步兩兩比較：A組和B組患者的鎮(zhèn)靜蘇醒時間短于C組，A組短于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.01）；A組和B組患者的鎮(zhèn)靜成功率均低于C組，A組低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.01），見表2。

2.2" 三組患者各時間點MAP、HR、SpO₂、RR比較

三組間MAP比較，時間組別交互作用：F=6.496，Plt;0.05，進一步兩兩比較，不同組別之間：F=2.142，Pgt;0.05；組內(nèi)MAP比較，不同時間點MAP不完全相同。三組間HR比較，時間組別交互作用：F=10.481，Plt;0.05，進一步兩兩比較，不同組別之間：F=0.562，Pgt;0.05；組內(nèi)HR比較，不同時間點HR不完全相同。三組間SpO₂比較，時間組別交互作用：F=8.461，Plt;0.05，進一步兩兩比較，不同組別之間：F=3.862，Plt;0.05，其中A組與B組比較，P=0.606，A組與C組比較，P=0.038，dlt;0，B組與C組比較，P=0.010，dlt;0；組內(nèi)SpO₂比較，不同時間點SpO₂不完全相同。三組間RR比較，時間組別交互作用：F=1.635，Pgt;0.05，進一步兩兩比較，不同組別之間：F=7.536，Plt;0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中A組與B組比較，P=0.494，A組與C組比較，Plt;0.001，dgt;0，B組與C組比較，P=0.004，dgt;0，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；組內(nèi)RR比較，不同時間點RR不完全相同，見表3。

2.3" 三組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

C組不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；A組與B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3" 討論

痔瘡是一種常見的肛腸疾病，發(fā)病率高，手術(shù)治療是常用的治療手段^[4]。舒適化醫(yī)療在確保治療效果的同時可減輕患者的疼痛、焦慮和恐懼程度，痔瘡治療中為保證患者的舒適性和安全性，麻醉方式的選擇至關(guān)重要，主要包括全身麻醉、椎管內(nèi)麻醉和骶管阻滯。椎管內(nèi)麻醉可有效阻滯腰部及雙下肢的感覺，但可能出現(xiàn)腰痛和頭痛等相關(guān)并發(fā)癥；骶管阻滯可使會陰區(qū)和肛周麻木，滿足痔切除術(shù)要求。自超聲技術(shù)引入臨床麻醉，骶管阻滯成功率顯著提高^[5]；而單獨使用骶管阻滯可導(dǎo)致阻滯不全，患者手術(shù)過程中清醒可增加其對手術(shù)的恐懼感。為提高患者舒適度，本研究探討不同劑量瑞馬唑侖在痔切除術(shù)中的鎮(zhèn)靜效果，為痔切除術(shù)的臨床麻醉提供參考。研究結(jié)果表明術(shù)中0.3mg/（kg·h）泵注瑞馬唑侖鎮(zhèn)靜效果佳且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

本研究結(jié)果顯示，A組和B組的鎮(zhèn)靜蘇醒時間短、鎮(zhèn)靜成功率低，說明瑞馬唑侖的鎮(zhèn)靜效果和劑量有關(guān)。三組在MAP、HR整體分析比較有差異，說明瑞馬唑侖可影響患者血流動力學(xué)，同時三組患者組內(nèi)不同時間點MAP、RR、SpO₂、HR比較不完全相同，但三組間相同時間點MAP、HR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明0.2～0.5mg/（kg·h）瑞馬唑侖鎮(zhèn)靜程度均可滿足麻醉效果，不同劑量瑞馬唑侖對患者血流動力學(xué)影響差異較小。瑞馬唑侖是新型苯二氮?類鎮(zhèn)靜藥，起效、蘇醒迅速，對呼吸循環(huán)影響小，是ICU患者首選鎮(zhèn)靜藥物^[6-9]。健康志愿者接受瑞馬唑侖持續(xù)泵注2h后平均蘇醒時間僅3.5min^[10]。與七氟烷麻醉相比，瑞馬唑侖維持可有效降低術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率。Liu等^[11]研究證實瑞馬唑侖相關(guān)半衰期不受輸注時間的影響；在體內(nèi)1min即達血藥濃度峰值，代謝迅速，體內(nèi)平均停留時間僅為咪達唑侖的1/7，且清除率與體質(zhì)量無關(guān)^[12-13]。

綜上所述，瑞馬唑侖在超聲引導(dǎo)骶管阻滯痔切除術(shù)中具有滿意的鎮(zhèn)靜效果，對血流動力學(xué)影響小、安全性好。術(shù)中使用0.3mg/（kg·h）的速度持續(xù)泵注鎮(zhèn)靜效果較好且不良反應(yīng)較少。同時有助于提高患者的安全性和滿意度。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1]"" 任東林， 曾憲東， 馬輝， 等. 中國痔病患者自我管理指南[J]. 結(jié)直腸肛門外科， 2024， 30（2）： 129–141.

[2]"" 孟凡凱， 彭蒙蒙， 趙燕， 等. 超聲引導(dǎo)下骶管阻滯應(yīng)用于痔瘡手術(shù)麻醉的效果[J]. 中國實用醫(yī)刊， 2023， 50（6）： 35–38.

[3]"" 張旭， 周加慧， 張蓓， 等. 環(huán)泊酚復(fù)合瑞芬太尼用于學(xué)齡期兒童無痛胃鏡檢查鎮(zhèn)靜的半數(shù)有效劑量[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2024， 43（6）： 422–425.

[4]"" DAVIS B R， LEE-KONG S A， MIGALY J， et al. The American society of colon and rectal surgeons clinical practice guidelines for the management of hemorrhoids[J]. Dis Colon Rectum， 2018， 61（3）： 284–292.

[5]"" 張微， 張金源， 胡仁豪， 等. 超聲引導(dǎo)下硬膜外阻滯技術(shù)的研究進展[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志， 2022， 38（12）： 1326–1329.

[6]"" LEE A， SHIRLEY M. Remimazolam： A review in procedural sedation[J]. Drugs， 2021， 81（10）： 1193–1201.

[7]"" 陳瑜， 蔡姝， 朱曉剛， 等. 瑞馬唑侖用于老年患者全麻誘導(dǎo)時的鎮(zhèn)靜效果[J]. 中華麻醉學(xué)雜志， 2020， 40（8）： 974–976.

[8]"" HASEGAWA G， HIRATA N， YOSHIKAWA Y， et al. Differential effects of remimazolam and propofol on heart rate variability during anesthesia induction[J]. J Anesth， 2022， 36（2）： 239–245.

[9]"" CHEN S H， YUAN T M， ZHANG J， et al. Remimazolam tosilate in upper gastrointestinal endoscopy： A multicenter， randomized， non-inferiority， phase Ⅲrial[J]. J Gastroenterol Hepatol， 2021， 36（2）： 474–481.

[10] CHEN X， SANG N， SONG K， et al. Psychomotor recovery following remimazolam-induced sedation and the effectiveness of flumazenil as an antidote[J]. Clin Ther， 2020， 42（4）： 614–624.

[11] LIU X， DING B， SHI F， et al. The efficacy and safety of remimazolam tosilate versus etomidate-propofol in elderly outpatients undergoing colonoscopy： A prospective， randomized， single-blind， non-inferiority trial[J]. Drug Des Devel Ther， 2021， 15（1）： 4675–4685.

[12] WORTHINGTON M T， ANTONIK L J， GOLDWA- TER D R， et al. A phase IB， dose-finding study of multiple doses of remimazolam （CNS 7056） in volunteers undergoing colonoscopy[J]. Anesth Analg， 2013， 117（5）： 1093–1100.

[13] WILKIE B D， CHANDRA R， CHUA J， et al. Efficacy of postoperative oral metronidazole for haemorrhoidectomy pain： A randomized double-blind， placebo-controlled trial[J]. Colorectal Dis， 2021， 23（1）： 274–282.

（收稿日期：2024–10–28）

（修回日期：2024–12–31）

基金項目：浙江省湖州市科學(xué)技術(shù)局公益性應(yīng)用研究項目（2022GYB17）

通信作者：謝晨，電子信箱：hzyyxc@163.com不同劑量瑞馬唑侖在超聲引導(dǎo)骶管阻滯痔切除術(shù)中的應(yīng)用研究

劉濤，張輝，謝晨

湖州市第一人民醫(yī)院麻醉科，浙江湖州" 313000 [1]

[摘要] 目的 探討不同劑量瑞馬唑侖在超聲引導(dǎo)下骶管阻滯痔切除術(shù)中的鎮(zhèn)靜效果及對血流動力學(xué)的影響。方法 選取2023年6月至2024年5月在湖州市第一人民醫(yī)院接受超聲引導(dǎo)骶管阻滯痔切除術(shù)的90例患者，隨機分為A、B、C三組，每組30例。分別給予瑞馬唑侖0.2mg/（kg·h）、0.3mg/（kg·h）、0.5mg/（kg·h）靜脈泵注進行鎮(zhèn)靜。比較三組的鎮(zhèn)靜效果，記錄鎮(zhèn)靜前（T₀）、給藥后即刻（T₁）、擴肛時（T₂）、痔切除時（T₃）、手術(shù)結(jié)束時（T₄）及蘇醒時（T₅）的平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO₂）和呼吸頻率（respiratory rate，RR）的變化，并記錄三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與C組比較，A組和B組患者的鎮(zhèn)靜蘇醒時間短、鎮(zhèn)靜成功率低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。與T₀比較：三組患者T₁～T₄時的MAP、SpO₂、RR均降低，T₃～T₅時HR降低（P lt; 0.05）。三組間相同時間點MAP、HR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），三組間相同時間點的SpO₂、RR比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。C組不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。A組與B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 瑞馬唑侖在超聲引導(dǎo)骶管阻滯痔切除術(shù)中的鎮(zhèn)靜效果滿意，對血流動力學(xué)影響小、安全性好，以0.3mg/（kg·h）劑量最佳。

[關(guān)鍵詞] 瑞馬唑侖；超聲引導(dǎo)；骶管阻滯；痔切除術(shù)；鎮(zhèn)靜效果

[中圖分類號] R614.4" """"[文獻標識碼] A""" [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.03.012

[Abstract] Objective To explore the sedative effects of different doses of remimazolam in ultrasound-guided caudal block for hemorrhoidectomy and its impact on hemodynamics. Methods A total of 90 patients undergoing ultrasound-guided caudal block for hemorrhoidectomy from June 2023 to May 2024 in the First People’s Hospital of Huzhou were selected and randomly divided into three groups： group A， group B， group C， with 30 cases in each group. Remimazolam was administered via intravenous pump at doses of 0.2mg/（kg·h）， 0.3mg/（kg·h）， and 0.5mg/（kg·h） for sedation. The sedative effects among three groups were compared， and changes in mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR）， pulse oxygen saturation （SpO₂）， and respiratory rate （RR） were recorded at baseline （T₀）， immediately after administration （T₁）， during anal dilation （T₂）， during hemorrhoidectomy （T₃）， at the end of surgery （T₄）， and at awakening （T₅）. The occurrence of adverse reactions among three groups was also recorded. Results Compared to group C， group A and group B had shorter sedation awakening times and lower sedation success rates， with statistically significant differences （Plt;0.05）. Compared to T₀， MAP， RR， and SpO₂ decreased in all three groups at T₁-T₄， and HR decreased at T₃-T₅ （Plt;0.05）. There were no significant differences in MAP and HR among three groups （Pgt;0.05）， but significant differences were observed in SpO₂ and RR at the same time points （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in group C was higher than in group A and group B， with statistically significant differences （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference between group A and group B （Pgt;0.05）. Conclusion Remimazolam provides satisfactory sedation in ultrasound-guided caudal block for hemorrhoidectomy， has minimal impact on hemodynamics， and is safe， with a recommended optimal dose of 0.3mg/（kg·h）.

[Key words] Remimazolam; Ultrasound-guided; Caudal block; Hemorrhoidectomy; Sedative effect

痔瘡是一種常見的肛腸疾病，痔切除術(shù)已成為主要的治療方式^[1]。近年來，超聲引導(dǎo)的骶管阻滯技術(shù)因其操作簡便和定位準確，在痔切除麻醉中得到廣泛應(yīng)用^[2]。適量使用鎮(zhèn)靜藥物可有效緩解患者的緊張和恐懼情緒；瑞馬唑侖作為新型鎮(zhèn)靜藥，具有呼吸抑制輕、血流動力學(xué)影響小、蘇醒時間短等特點。為進一步探討骶管阻滯時瑞馬唑侖的最佳使用劑量，并為痔切除等短小手術(shù)提供安全麻醉，本研究分析不同劑量的瑞馬唑侖在超聲引導(dǎo)骶管阻滯麻醉下痔切除術(shù)時的鎮(zhèn)靜效果。

1" 資料與方法

1.1 "一般資料

選取2023年6月至2024年5月在湖州市第一人民醫(yī)院接受超聲引導(dǎo)骶管阻滯痔切除術(shù)的90例患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組30例。分別給予瑞馬唑侖0.2mg/（kg·h）、0.3mg/（kg·h）、0.5mg/（kg·h）靜脈泵注進行鎮(zhèn)靜。三組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、手術(shù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。本研究患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)湖州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（倫理審批號：2023KYLL038）。

納入標準：①痔切除術(shù)患者；②年齡18～70歲；③美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（America Society of Anesthesiologist，ASA）分級1級；④BMI 18～28kg/m²。排除標準：①麻醉藥物過敏；②困難氣道風(fēng)險：甲頦距離≤4cm或Mallampati評分為3～4級；③上呼吸道感染；④術(shù)前胸部影像學(xué)檢查異常；⑤高血壓、低血壓、心律失常；⑥凝血系統(tǒng)異常；⑦精神障礙；⑧患者或家屬拒絕參加本研究。退出標準：手術(shù)時間gt;60min、骶管狹窄。

1.2" 麻醉與鎮(zhèn)靜方法

患者入手術(shù)室后常規(guī)行心電監(jiān)護，外周靜脈補液。超聲引導(dǎo)下對患者進行骶管阻滯：0.5%羅哌卡因（批準文號：國藥準字H20052716，生產(chǎn)單位：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：75mg/10ml）100mg，會陰部和肛門麻木、針刺無痛感為阻滯成功，若阻滯失敗則改為全身麻醉，將患者剔除本研究。阻滯成功后患者改仰臥位進行手術(shù)。文丘里面罩吸氧3～5L/min，三組患者誘導(dǎo)時靜脈緩慢推注甲苯磺酸瑞馬唑侖注射液（批準文號：國藥準字H20190034，生產(chǎn)單位：江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：36mg/支），初始劑量2mg/kg，隨后分別給予瑞馬唑侖0.2mg/（kg·h）、0.3mg/（kg·h）、0.5mg/（kg·h）靜脈泵注給藥進行鎮(zhèn)靜至手術(shù)結(jié)束，患者意識恢復(fù)后送至麻醉恢復(fù)室，鼻導(dǎo)管吸氧2～3L/min，觀察30min無特殊情況安返病房。所有患者的手術(shù)均由同一組外科醫(yī)生進行操作。

1.3" 觀察指標

1.3.1" 主要觀察指標" 鎮(zhèn)靜成功率為鎮(zhèn)靜成功[麻醉誘導(dǎo)成功，維持期間未蘇醒，無法預(yù)計肢體活動及補救措施（使用其他鎮(zhèn)靜藥）]的患者占該組患者的比例。比較記錄鎮(zhèn)靜前（T₀）、給藥后即刻（T₁）、擴肛時（T₂）、痔切除時（T₃）、手術(shù)結(jié)束時（T₄）及蘇醒時（T₅）的平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO₂）和呼吸頻率（respiratory rate，RR）的變化。

1.3.2" 次要觀察指標" ①低血壓發(fā)生率：收縮壓降低幅度gt;術(shù)前20%或降至≤80mmHg（1mmHg= 0.133kPa）的患者占該組患者的比例。②呼吸抑制發(fā)生率：呼吸頻率lt;8次/min和（或）SpO₂lt;90%的患者占該組患者的比例。③惡心嘔吐發(fā)生率。④尿潴留：術(shù)后6h未排尿。⑤鎮(zhèn)靜蘇醒時間^[3]：停止使用麻醉藥至患者完全清醒[第1次改良警覺/鎮(zhèn)靜評分（modified observer’s assessment of alert/sedation，MOAA/S）5分]的時間。MOAA/S 0分：對擠壓斜方肌無反應(yīng)；1分：僅對擠壓斜方肌有反應(yīng)；2分：僅對輕微推動或輕微晃動身體有反應(yīng)；3分：僅對大聲和（或）反復(fù)呼名有反應(yīng)；4分：對正常呼名反應(yīng)遲鈍；5分：完全清醒，正常呼名反應(yīng)正常。⑥麻醉時間：骶管麻醉開始至停用瑞馬唑侖時間。⑦骶管阻滯起效時間。

1.4" 統(tǒng)計學(xué)方法

樣本量計算根據(jù)前期預(yù)實驗，三組鎮(zhèn)靜成功率分別為58.3%、90.9%、100.0%，采用PASS 15軟件取α=0.05，效能（1–β）=80%計算樣本量，得出需90例患者，考慮有10%的失訪率，最終納入患者102例，實際納入中共有105例患者，15例患者因骶管過于狹窄或手術(shù)時間gt;30min等原因被排除或剔除本研究，最終實際納入90例患者。

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；多個時間點的比較采用重復(fù)測量方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q₁，Q₃）]表示，三組樣本量相等，比較采用重復(fù)測量方差分析。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用Fisher’s精確概率法或c²檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1" 三組患者的麻醉效果比較

三組患者的鎮(zhèn)靜蘇醒時間、鎮(zhèn)靜成功率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.01）。進一步兩兩比較：A組和B組患者的鎮(zhèn)靜蘇醒時間短于C組，A組短于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.01）；A組和B組患者的鎮(zhèn)靜成功率均低于C組，A組低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.01），見表2。

2.2" 三組患者各時間點MAP、HR、SpO₂、RR比較

三組間MAP比較，時間組別交互作用：F=6.496，Plt;0.05，進一步兩兩比較，不同組別之間：F=2.142，Pgt;0.05；組內(nèi)MAP比較，不同時間點MAP不完全相同。三組間HR比較，時間組別交互作用：F=10.481，Plt;0.05，進一步兩兩比較，不同組別之間：F=0.562，Pgt;0.05；組內(nèi)HR比較，不同時間點HR不完全相同。三組間SpO₂比較，時間組別交互作用：F=8.461，Plt;0.05，進一步兩兩比較，不同組別之間：F=3.862，Plt;0.05，其中A組與B組比較，P=0.606，A組與C組比較，P=0.038，dlt;0，B組與C組比較，P=0.010，dlt;0；組內(nèi)SpO₂比較，不同時間點SpO₂不完全相同。三組間RR比較，時間組別交互作用：F=1.635，Pgt;0.05，進一步兩兩比較，不同組別之間：F=7.536，Plt;0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中A組與B組比較，P=0.494，A組與C組比較，Plt;0.001，dgt;0，B組與C組比較，P=0.004，dgt;0，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；組內(nèi)RR比較，不同時間點RR不完全相同，見表3。

2.3" 三組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

C組不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；A組與B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3" 討論

痔瘡是一種常見的肛腸疾病，發(fā)病率高，手術(shù)治療是常用的治療手段^[4]。舒適化醫(yī)療在確保治療效果的同時可減輕患者的疼痛、焦慮和恐懼程度，痔瘡治療中為保證患者的舒適性和安全性，麻醉方式的選擇至關(guān)重要，主要包括全身麻醉、椎管內(nèi)麻醉和骶管阻滯。椎管內(nèi)麻醉可有效阻滯腰部及雙下肢的感覺，但可能出現(xiàn)腰痛和頭痛等相關(guān)并發(fā)癥；骶管阻滯可使會陰區(qū)和肛周麻木，滿足痔切除術(shù)要求。自超聲技術(shù)引入臨床麻醉，骶管阻滯成功率顯著提高^[5]；而單獨使用骶管阻滯可導(dǎo)致阻滯不全，患者手術(shù)過程中清醒可增加其對手術(shù)的恐懼感。為提高患者舒適度，本研究探討不同劑量瑞馬唑侖在痔切除術(shù)中的鎮(zhèn)靜效果，為痔切除術(shù)的臨床麻醉提供參考。研究結(jié)果表明術(shù)中0.3mg/（kg·h）泵注瑞馬唑侖鎮(zhèn)靜效果佳且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

本研究結(jié)果顯示，A組和B組的鎮(zhèn)靜蘇醒時間短、鎮(zhèn)靜成功率低，說明瑞馬唑侖的鎮(zhèn)靜效果和劑量有關(guān)。三組在MAP、HR整體分析比較有差異，說明瑞馬唑侖可影響患者血流動力學(xué)，同時三組患者組內(nèi)不同時間點MAP、RR、SpO₂、HR比較不完全相同，但三組間相同時間點MAP、HR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明0.2～0.5mg/（kg·h）瑞馬唑侖鎮(zhèn)靜程度均可滿足麻醉效果，不同劑量瑞馬唑侖對患者血流動力學(xué)影響差異較小。瑞馬唑侖是新型苯二氮?類鎮(zhèn)靜藥，起效、蘇醒迅速，對呼吸循環(huán)影響小，是ICU患者首選鎮(zhèn)靜藥物^[6-9]。健康志愿者接受瑞馬唑侖持續(xù)泵注2h后平均蘇醒時間僅3.5min^[10]。與七氟烷麻醉相比，瑞馬唑侖維持可有效降低術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率。Liu等^[11]研究證實瑞馬唑侖相關(guān)半衰期不受輸注時間的影響；在體內(nèi)1min即達血藥濃度峰值，代謝迅速，體內(nèi)平均停留時間僅為咪達唑侖的1/7，且清除率與體質(zhì)量無關(guān)^[12-13]。

綜上所述，瑞馬唑侖在超聲引導(dǎo)骶管阻滯痔切除術(shù)中具有滿意的鎮(zhèn)靜效果，對血流動力學(xué)影響小、安全性好。術(shù)中使用0.3mg/（kg·h）的速度持續(xù)泵注鎮(zhèn)靜效果較好且不良反應(yīng)較少。同時有助于提高患者的安全性和滿意度。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1]"" 任東林， 曾憲東， 馬輝， 等. 中國痔病患者自我管理指南[J]. 結(jié)直腸肛門外科， 2024， 30（2）： 129–141.

[2]"" 孟凡凱， 彭蒙蒙， 趙燕， 等. 超聲引導(dǎo)下骶管阻滯應(yīng)用于痔瘡手術(shù)麻醉的效果[J]. 中國實用醫(yī)刊， 2023， 50（6）： 35–38.

[3]"" 張旭， 周加慧， 張蓓， 等. 環(huán)泊酚復(fù)合瑞芬太尼用于學(xué)齡期兒童無痛胃鏡檢查鎮(zhèn)靜的半數(shù)有效劑量[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2024， 43（6）： 422–425.

[4]"" DAVIS B R， LEE-KONG S A， MIGALY J， et al. The American society of colon and rectal surgeons clinical practice guidelines for the management of hemorrhoids[J]. Dis Colon Rectum， 2018， 61（3）： 284–292.

[5]"" 張微， 張金源， 胡仁豪， 等. 超聲引導(dǎo)下硬膜外阻滯技術(shù)的研究進展[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志， 2022， 38（12）： 1326–1329.

[6]"" LEE A， SHIRLEY M. Remimazolam： A review in procedural sedation[J]. Drugs， 2021， 81（10）： 1193–1201.

[7]"" 陳瑜， 蔡姝， 朱曉剛， 等. 瑞馬唑侖用于老年患者全麻誘導(dǎo)時的鎮(zhèn)靜效果[J]. 中華麻醉學(xué)雜志， 2020， 40（8）： 974–976.

[8]"" HASEGAWA G， HIRATA N， YOSHIKAWA Y， et al. Differential effects of remimazolam and propofol on heart rate variability during anesthesia induction[J]. J Anesth， 2022， 36（2）： 239–245.

[9]"" CHEN S H， YUAN T M， ZHANG J， et al. Remimazolam tosilate in upper gastrointestinal endoscopy： A multicenter， randomized， non-inferiority， phase Ⅲrial[J]. J Gastroenterol Hepatol， 2021， 36（2）： 474–481.

[10] CHEN X， SANG N， SONG K， et al. Psychomotor recovery following remimazolam-induced sedation and the effectiveness of flumazenil as an antidote[J]. Clin Ther， 2020， 42（4）： 614–624.

[11] LIU X， DING B， SHI F， et al. The efficacy and safety of remimazolam tosilate versus etomidate-propofol in elderly outpatients undergoing colonoscopy： A prospective， randomized， single-blind， non-inferiority trial[J]. Drug Des Devel Ther， 2021， 15（1）： 4675–4685.

[12] WORTHINGTON M T， ANTONIK L J， GOLDWA- TER D R， et al. A phase IB， dose-finding study of multiple doses of remimazolam （CNS 7056） in volunteers undergoing colonoscopy[J]. Anesth Analg， 2013， 117（5）： 1093–1100.

[13] WILKIE B D， CHANDRA R， CHUA J， et al. Efficacy of postoperative oral metronidazole for haemorrhoidectomy pain： A randomized double-blind， placebo-controlled trial[J]. Colorectal Dis， 2021， 23（1）： 274–282.

（收稿日期：2024–10–28）

（修回日期：2024–12–31）

基金項目：浙江省湖州市科學(xué)技術(shù)局公益性應(yīng)用研究項目（2022GYB17）

通信作者：謝晨，電子信箱：hzyyxc@163.com