[摘要] 目的 探討25-羥維生素D[25（OH）D]與胰島素抵抗的關(guān)系。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法選取濟(jì)南市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2021年6月至2022年12月112例糖尿病住院患者為觀察組，61例血糖正常的內(nèi)分泌科門診就診患者作為對照組。比較兩組患者的25（OH）D、血糖水平、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島β細(xì)胞功能（homeostasis model assessment of β-cell function，HOMA-β）、甲狀腺球蛋白抗體、糖尿病相關(guān)抗體[抗胰島素抗體（insulin autoantibodies，IAA）、抗胰島細(xì)胞抗體（islet cell antibody，ICA）和谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD）]等指標(biāo)，并對血糖、甲狀腺球蛋白抗體、糖尿病相關(guān)抗體及胰腺功能等指標(biāo)與25（OH）D進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 觀察組患者的25（OH）D水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；相關(guān)性分析顯示，患者的血清25（OH）D水平與甲狀腺球蛋白抗體、糖化血紅蛋白、IAA、GAD、ICA、HOMA-IR等均呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.01），血清25（OH）D水平與性別、HOMA-β均呈正相關(guān)（Plt;0.01）；觀察組患者的25（OH）D水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.01），與HOMA-β呈正相關(guān)（Plt;0.01）。結(jié)論 胰島素抵抗、免疫損傷可能與體內(nèi)血清25（OH）D水平不足有關(guān)，建議糖尿病患者及糖尿病高危人群在早期適當(dāng)補(bǔ)充維生素D。

[關(guān)鍵詞] 25-羥維生素D；胰島素抵抗；穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)；穩(wěn)態(tài)模型評估胰島β細(xì)胞功能；甲狀腺球蛋白抗體；糖尿病

[中圖分類號] R587" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A""" [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.03.003

[Abstract] Objective To explore the relationship between 25-hydroxyvitamin D [25 （OH） D] and insulin resistance. Methods A total of 112 diabetic patients hospitalized in Department of Endocrinology， the Fifth People’s Hospital of Jinan from June 2021 to December 2022 were selected as observation group by using random number table method， and 61 individuals in endocrinology clinic with normal blood glucose levels were selected as control group. The levels of 25 （OH） D， blood glucose level， homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR）， homeostasis model assessment of β-cell function （HOMA-β）， thyroglobulin antibodies， and diabetes-related antibodies [insulin autoantibodies （IAA）， islet cell antibody （ICA） and glutamic acid decarboxylase antibody （GAD）] etc indexs were measured in two groups， and the correlation between 25 （OH） D and blood glucose， thyroglobulin antibody， diabetes-related antibody and pancreatic function was analyzed. Results The level of 25 （OH） D in observation group was significantly lower than that in control group， and the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Correlation analysis showed that the level of 25 （OH） D was negatively correlated with thyroglobulin antibodies， glycosylated hemoglobin， IAA， GAD， ICA， and HOMA-IR etc （Plt;0.01） in all subjects， and positively correlated with gender and HOMA-β （Plt;0.01）. In observation group， the level of 25 （OH） D was negatively correlated with HOMA-IR （Plt;0.01） and positively correlated with HOMA-β （Plt;0.01）. Conclusion Insulin resistance and immune damage may be related to insufficient the level of serum 25 （OH） D. It is suggested that individuals with diabetes and those at high risk of diabetes should supplement with vitamin D appropriately in the early stage.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D; Insulin resistance; HOMA-IR; HOMA-β; Thyroglobulin antibodies; Diabetes mellitus

維生素D是一種類固醇脂溶性激素，具有內(nèi)分泌、自分泌和旁分泌的作用^[1]。大多數(shù)組織均有維生素D作用受體。研究表明血清25-羥維生素D[25（OH）D]水平還可能影響很多疾病的發(fā)展，如心血管疾病、高血壓、癌癥等^[2-3]；但其與胰島素抵抗的關(guān)系仍存在爭議。本研究通過觀察25（OH）D與胰島素抵抗及免疫損傷的關(guān)系，旨在為糖尿病的發(fā)生、預(yù)防、治療提供參考。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法選取濟(jì)南市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2021年6月至2022年12月的112例糖尿病住院患者為觀察組，其中2型糖尿病108例，成人隱匿性自身免疫性糖尿?。╨atent autoimmune diabetes in adults，LADA）患者4例，因觀察組患者入院時(shí)血糖較高，入院后均采用胰島素泵+口服藥物強(qiáng)化控制血糖水平；隨機(jī)選取61例內(nèi)分泌科門診就診患者作為對照組，其中高血壓患者18例，冠心病22例，腦梗死4例，頸動脈硬化17例。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，有糖尿病典型癥狀如煩渴、多飲、多尿、多食、不明原因的體質(zhì)量下降，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）≥7.0mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）2h血糖≥11.1mmol/L或糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）≥6.5%；無糖尿病典型癥狀者需改日再復(fù)查。②無肝腎疾病、甲狀旁腺疾病史。③年齡30～80歲。④無胃腸疾病及手術(shù)史，無骨質(zhì)疏松及骨折病史。⑤生活可自理，均可獨(dú)自進(jìn)行戶外活動。⑥入組前半年未補(bǔ)充維生素D，未服用影響維生素D吸收的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性血糖突然升高，如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、庫欣綜合征、肢端肥大癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、胰高血糖素瘤、胰腺術(shù)后、反復(fù)胰腺炎、肝源性糖尿?。ㄈ缏愿窝?、肝硬化、酒精性肝病、非酒精性肝病等）等；②妊娠期及哺乳期婦女；③急性感染、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性高血糖狀態(tài)；④嚴(yán)重的心臟功能衰竭、重度心律失常、惡性高血壓；⑤精神疾病；⑥日光暴曬者或日光暴曬職業(yè)者。觀察組中男59例，女53例；平均年齡（65.13±13.48）歲；病程5～16年，平均10年。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)同觀察組（排除血糖高者），其中男25例，女36例；平均年齡（62.61±13.10）歲；病程1～10年，平均9年。兩組患者選取時(shí)間平衡，均為正常日常生活時(shí)間外出，日照時(shí)間相當(dāng)，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。兩組患者對本研究均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)濟(jì)南市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（倫理審批號：24-SEY-10）。

1.2" 方法

納入患者均測定靜脈FPG（采用葡萄糖氧化酶法，儀器購自日本佳能醫(yī)療系統(tǒng)株式會社，型號TBA-FX8，試劑盒購自北京安圖生物工程有限公司）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）（采用化學(xué)發(fā)光法，儀器購自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，型號MAGLUMI X8，試劑盒購自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司）、HbA1c（采用色譜法，儀器購自日本東曹，型號G11，試劑盒購自蘇州亞凡生物技術(shù)有限公司）、甲狀腺球蛋白抗體（采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器購自羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，型號comas e601，試劑盒購自羅氏診斷產(chǎn)品有限公司）及糖尿病相關(guān)抗體[抗胰島素抗體（insulin autoantibodies，IAA）、抗胰島細(xì)胞抗體（islet cell antibody，ICA）和谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD）]（均采用化學(xué)發(fā)光法，儀器購自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，型號MAGLUMI X8，試劑盒購自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司）、25（OH）D（采用酶聯(lián)免疫法，儀器購自杭州譜聚科技有限公司，型號PreMedy5200，試劑購自廣州達(dá)瑞生物技術(shù)股份有限公司）。穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）=FINS×FPG/22.5（≥2.5為胰島素抵抗），穩(wěn)態(tài)模型評估胰島β細(xì)胞功能（homeostasis model assessment of β-cell function，HOMA-β）=（FINS×20）/（FPG–3.5）；以上指標(biāo)均嚴(yán)格按照操作說明及檢驗(yàn)要求測量。

1.3" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q₁，Q₃）]表示，比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c²檢驗(yàn)（包括連續(xù)性校正法和Fisher’s確切概率法）；變量間的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者的FPG、25（OH）D水平比較

兩組患者的血清FPG、25（OH）D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），觀察組患者的25（OH）D水平低于對照組。

2.2" 兩組患者的血糖、胰腺功能等指標(biāo)與25（OH）D的相關(guān)性分析

兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、FPG、甲狀腺球蛋白抗體、HbA1c、糖尿病相關(guān)抗體及胰腺功能與25（OH）D的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，25（OH）D與年齡、BMI、FPG、甲狀腺球蛋白抗體、HbA1c、IAA、GAD、ICA、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.01），25（OH）D與性別、HOMA-β呈正相關(guān)（Plt;0.01）。

2.3" 觀察組患者的25（OH）D與HOMA-IR、HOMA-β相關(guān)性分析

對觀察組患者的25（OH）D與HOMA-IR、HOMA-β相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示25（OH）D與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（r=–0.512，P=0.001），與HOMA-β呈正相關(guān)（r=0.811，P=0.001）。

3" 討論

維生素D是一種脂溶性維生素，其不僅促進(jìn)鈣、磷代謝，而且對心搏驟停、大腦認(rèn)知障礙、免疫疾病、糖尿病、高血壓等疾病均有影響^[4-8]。糖尿病發(fā)生、發(fā)展中的重要機(jī)制之一是胰島素抵抗，探索胰島素抵抗的影響因素對預(yù)防糖尿病的發(fā)生發(fā)展可產(chǎn)生深遠(yuǎn)意義。Yu等^[9]研究胰島素抵抗（HOMA-IR≥2.5）肥胖患者的血清25（OH）D水平顯著低于非胰島素抵抗患者，且維生素D水平與肥胖胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)。日本的一項(xiàng)針對健康女性的研究發(fā)現(xiàn)，健康人群中依然存在維生素D與胰島素抵抗的關(guān)系^[10]。研究證實(shí)不僅維生素D與胰島素抵抗有關(guān)，補(bǔ)充維生素D還可能有助于改善糖尿病患者的血糖控制和脂質(zhì)代謝^[11]。

本研究結(jié)果顯示維生素D與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)，與胰島素敏感度呈正相關(guān)，提示胰島素抵抗可能與維生素D有關(guān)。維生素D影響胰島素抵抗的機(jī)制可能有以下幾種途徑：①炎癥調(diào)節(jié)作用：研究表明維生素D可減少體內(nèi)促炎標(biāo)志物的水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，進(jìn)而起到保護(hù)胰腺功能的作用^[12-13]。Krajewska等^[14]研究發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平與機(jī)體C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）有關(guān)，且對維生素Dlt;15ng/ml的肥胖患者補(bǔ)充維生素D 6個(gè)月后再分析CRP水平，發(fā)現(xiàn)CRP較前明顯下降，這一研究證實(shí)維生素D可減少機(jī)體炎癥反應(yīng)。②對甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的調(diào)節(jié)：隨著時(shí)代的發(fā)展，人們的日常戶外活動明顯減少，導(dǎo)致低鈣、低維生素D、骨密度減少等情況明顯增多^[15]；1，25-二羥維生素D₃是PTH生成過程中有效的負(fù)調(diào)節(jié)因子，研究證實(shí)維生素D水平的增加可有效降低體內(nèi)PTH水平^[16]；另有研究證實(shí)PTH與脂肪轉(zhuǎn)化有關(guān)，而1，25-二羥維生素D₃可加速脂肪變性，因此足夠的維生素D可通過降低血清PTH水平增加脂肪分解^[17-18]。③通過受體表達(dá)刺激胰島素分泌：維生素D在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的作用機(jī)制尚不清楚，但胰腺β細(xì)胞表達(dá)維生素D的受體（receptor for vitamin D，VDR），研究證實(shí)在β細(xì)胞過表達(dá)VDR基因時(shí)，對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠有保護(hù)作用，并顯示其β細(xì)胞功能下降不明顯，且胰島細(xì)胞炎癥減輕，進(jìn)而證明維生素D可促進(jìn)胰島素分泌且減少胰腺炎癥損傷^[19]。本研究結(jié)果顯示維生素D與甲狀腺球蛋白抗體、糖尿病相關(guān)抗體（IAA、GAD、ICA）有關(guān)，但維生素D是否參與免疫炎癥的調(diào)節(jié)進(jìn)而影響胰腺功能，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上，維生素D缺乏已成為影響機(jī)體健康的重要因素，維生素D水平的下降可影響糖尿病患者的胰腺功能，建議糖尿病患者及糖尿病高危人群適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，以期減輕胰島素抵抗及增加胰島素分泌，從而達(dá)到延緩糖尿病發(fā)生發(fā)展的目的。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–08–05）

（修回日期：2025–01–10）

基金項(xiàng)目：濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院科技發(fā)展項(xiàng)目（2023FYQ028）

通信作者：馬洪偉，電子信箱：550772346@qq.com