【摘要】目的 探討枸地氯雷他定與鼻內(nèi)鏡手術(shù)結(jié)合治療對慢性鼻竇炎（CRS）患者嗅覺與鼻腔功能的影響及治療的安全性。方法 選取2021年8月至2023年8月常熟市第一人民醫(yī)院收治的70例CRS患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（進行鼻內(nèi)鏡手術(shù)）和觀察組（在鼻內(nèi)鏡手術(shù)術(shù)前口服枸地氯雷他定1 個月），各35例。兩組患者術(shù)后均隨訪3個月。比較兩組患者術(shù)后3個月的臨床療效，治療前和術(shù)后1個月炎癥因子水平、嗅覺與鼻腔功能，以及隨訪期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 術(shù)后3個月，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組；與治療前比，術(shù)后1個月兩組患者血清白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平及嗅覺功能評分、Lund-Kennedy評分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者黏液纖毛清除速度均加快，且觀察組快于對照組；兩組患者糖精清除時間均縮短，且觀察組短于對照組；兩組患者黏液纖毛清除率均升高，且觀察組高于對照組；隨訪期間，觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 枸地氯雷他定聯(lián)合鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療CRS患者的療效顯著，可改善患者嗅覺與鼻腔功能，緩解炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性鼻竇炎 ; 枸地氯雷他定 ; 鼻內(nèi)鏡手術(shù) ; 嗅覺功能

【中圖分類號】R765.4+1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0081.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.026

慢性鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是一種癥狀表現(xiàn)為反復(fù)鼻塞、頭痛、鼻面部脹痛等的耳鼻咽喉頭頸外科疾病，其若未及時治療可導(dǎo)致患者病情惡化。目前，針對保守治療效果不佳的CRS患者，臨床上多采用手術(shù)治療。鼻內(nèi)鏡手術(shù)主要聚焦于解決鼻腔和鼻竇的結(jié)構(gòu)性問題及清除病灶，但慢性鼻竇炎的成因復(fù)雜，可能涉及炎癥的持續(xù)存在、免疫反應(yīng)異常、黏膜纖毛清除功能障礙等多個方面，因此，單一依賴手術(shù)治療，可能無法全面解決所有導(dǎo)致鼻竇炎的因素，從而影響了療效的全面性和持久性[1]。近年來，隨著對CRS發(fā)病機制研究的深入，發(fā)現(xiàn)炎癥因子在疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[2]。新型抗組胺藥枸地氯雷他定，具備抗炎、抗過敏等多重藥理功效，在CRS的治療中顯示出良好的應(yīng)用前景[3]。基于此，本研究旨在探索CRS患者應(yīng)用枸地氯雷他定聯(lián)合鼻內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)治療的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至2023年8月常熟市第一人民醫(yī)院收治的70例CRS患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組中男患者22例，女患者13例；年齡23～64歲，平均（43.72±6.25）歲；BMI 21～25 kg/m2，平均（22.68±0.51）kg/m2；臨床分型[4]：Ⅰ級11例，Ⅱ級16例，Ⅲ級8例；病程1～8年，平均（4.55±1.02）年。觀察組中男患者21例，女患者14例；年齡25～63歲，平均（43.75±6.19）歲；BMI 21～24.5 kg/m2，平均（22.75±0.48）kg/m2；臨床分型：Ⅰ級12例，Ⅱ級14例，Ⅲ級9例；病程1～8年，平均（4.62±1.05）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[5]中CRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵流涕、鼻塞、頭疼等癥狀持續(xù)≥12周，經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查確診；⑶符合鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療指征等。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有鼻中隔偏曲、血管運動性鼻炎及既往接受過鼻部相關(guān)手術(shù)；⑵合并鼻咽癌及其他惡性腫瘤；⑶鼻咽部伴有急慢性感染等。常熟市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療與手術(shù)方法 給予對照組常規(guī)鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療，手術(shù)在全麻下進行，進行鼻腔黏膜收縮和表面麻醉，采用Messerklinger術(shù)式，根據(jù)螺旋CT掃描機（上海西門子醫(yī)療器械有限公司，型號：SOMATOM Sensation 16）檢查結(jié)果，切除病變的鼻竇黏膜及息肉，清除病變組織，如膿性分泌物、病變黏膜等，開放鼻竇引流通道，恢復(fù)鼻腔通氣功能，通過鼻內(nèi)鏡觀察病變清除情況，保證手術(shù)視野清晰，徹底止血。術(shù)后給予抗生素預(yù)防感染，鼻腔填塞止血材料，定期清理鼻腔分泌物，促進鼻腔黏膜恢復(fù)。觀察組患者同樣接受鼻內(nèi)鏡手術(shù)，術(shù)前每日服用1次枸地氯雷他定片（揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090138，規(guī)格：8.8 mg/片），8.8 mg/次，自術(shù)前1月起至手術(shù)日停藥。兩組術(shù)后繼續(xù)隨訪觀察3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。術(shù)后3個月評估兩組患者臨床療效，將臨床療效分為治愈（鼻竇開放良好，鼻腔無膿性分泌物，下鼻甲縮小，鼻腔通暢）、有效（鼻腔有少量膿性分泌物，鼻腔黏膜部分水腫，通氣尚可，下鼻甲縮小為好轉(zhuǎn)）及無效（癥狀未改善甚至加重），總有效率=治愈率+有效率[5]。⑵炎癥因子。治療前和術(shù)后1個月采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）分離上層血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。⑶嗅覺與鼻腔功能。分別于治療前、術(shù)后1個月采用日本Tamp;T標(biāo)準(zhǔn)嗅覺測試法[6]評估患者嗅覺功能，分為嗅覺亢進（lt;-1.0分）、正常（-1.0～1.0分）、輕度（gt;1.0～2.5分）、中度（gt;2.5～4.0分）、重度減退（gt;4.0～5.5分）及失嗅（gt;5.5分）6個級別。同時對患者的鼻腔情況進行Lund-Kennedy評分[7]，總分0～10分。得分越低，表明患者鼻腔情況越好。采用糖精試驗法檢測兩組黏液纖毛清除速度、糖精清除時間及黏液纖毛清除率。⑷并發(fā)癥。記錄兩組患者術(shù)后隨訪3個月期間鼻腔出血、鼻腔粘連、竇口堵塞、眶周淤血等發(fā)生情況，并發(fā)癥總發(fā)生率=（各項并發(fā)癥發(fā)生總例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 術(shù)后3個月，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，術(shù)后1個月兩組患者血清IL-5、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者嗅覺與鼻腔功能比較 與治療前比，術(shù)后1個月兩組患者的嗅覺功能評分、Lund-Kennedy評分均降低，黏液纖毛清除速度均加快，糖精清除時間均縮短，黏液纖毛清除率均升高，且術(shù)后1個月，相較于對照組，觀察組患者嗅覺功能評分、 Lund-Kennedy評分均更低，黏液纖毛清除速度更快，糖精清除時間更短，黏液纖毛清除率更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 隨訪期間，觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

鼻內(nèi)鏡手術(shù)通過切除CRS患者病變鼻竇組織，為機體炎癥恢復(fù)創(chuàng)造一定條件，并拓寬鼻竇引流路徑，改善鼻腔通氣，有效緩解癥狀，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點。但手術(shù)本身可能對鼻腔黏膜造成一定損傷，影響?zhàn)ひ豪w毛系統(tǒng)的功能，且手術(shù)不能直接消除炎癥性疾病，部分患者術(shù)后嗅覺功能恢復(fù)不佳、炎性因子水平高[8]。

枸地氯雷他定作為抗組胺藥，其作用在于競爭組胺受體，實現(xiàn)抗炎、止癢及抗過敏效果，減少血管擴張、水腫等炎癥反應(yīng)，緩解過敏癥狀，還能抑制細胞因子釋放及白細胞趨化作用，減輕炎癥。術(shù)前使用枸地氯雷他定再進行手術(shù)，能抑制炎癥反應(yīng)，改善鼻腔微環(huán)境，促進黏膜修復(fù)，加速嗅覺與鼻腔功能恢復(fù)，從而加速黏液纖毛系統(tǒng)的恢復(fù)，提高黏液纖毛的清除率和清除速度[9]。本研究中，術(shù)后

1個月相較于對照組，觀察組患者的臨床療效更優(yōu)，嗅覺功能評分、Lund-Kennedy評分均更低，黏液纖毛清除率均高，黏液纖毛清除速度更快，糖精清除時間更短，這進一步表明在鼻內(nèi)鏡手術(shù)前加用枸地氯雷他定治療CRS患者有助于鼻腔黏膜快速修復(fù)并恢復(fù)嗅覺功能，療效顯著。

炎癥反應(yīng)貫穿于慢性鼻竇炎的發(fā)病始終，IL-5可加劇嗜酸性粒細胞浸潤，加重CRS病情；IL-8誘導(dǎo)中性粒細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞遷移到炎癥區(qū)，增強炎癥，促進CRS發(fā)展；TNF-α能夠介導(dǎo)白細胞、淋巴細胞與血管內(nèi)皮細胞發(fā)生黏附并聚集在炎癥部位，促進鼻腔和鼻竇黏膜的炎癥反應(yīng)；hs-CRP是炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，可反映炎癥狀態(tài)，炎癥水平升高與CRS病情相關(guān)[10]。枸地氯雷他定具有抗炎、抗過敏和免疫調(diào)節(jié)作用，能通過阻斷組胺受體H1，抑制肥大細胞和嗜酸性粒細胞的脫顆粒反應(yīng)，從而抑制炎癥反應(yīng)；鼻內(nèi)鏡手術(shù)可清除病變組織，改善鼻腔通氣和引流，減輕CRS癥狀。聯(lián)合使用枸地氯雷他定和鼻內(nèi)鏡手術(shù)通過降低炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，促進黏膜修復(fù)和再生，進一步抑制鼻腔和鼻竇黏膜的炎癥反應(yīng)，炎癥因子水平降低后，鼻腔和鼻竇黏膜的炎癥和水腫減輕，有利于手術(shù)的順利進行和術(shù)后恢復(fù)，減少并發(fā)癥[11]。本研究中，術(shù)后1個月觀察組患者血清IL-5、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均較對照組更低，隨訪3個月期間觀察組的并發(fā)癥總發(fā)生率更低，這提示枸地氯雷他定聯(lián)合鼻內(nèi)鏡手術(shù)方案相較于單純鼻內(nèi)鏡手術(shù)具有更顯著的抗炎作用，緩解炎癥反應(yīng)，加速黏膜修復(fù)與再生過程，并減少并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上，枸地氯雷他定聯(lián)合鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療CRS患者的療效顯著，可改善患者嗅覺與鼻腔功能，緩解炎癥反應(yīng)，且安全性良好。但本研究存在局限性，如研究對象數(shù)量有限、隨訪時長較短等，未來需要更大規(guī)模、更長時間的隨訪研究來進一步驗證這一聯(lián)合療法的長期療效和安全性。

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