【摘要】目的 分析依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿替普酶在治療急性缺血性腦卒中（AIS）患者中的臨床效果及對神經(jīng)功能的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將武宣縣人民醫(yī)院2022年1月至2023年12月收治的120例AIS患者進(jìn)行分組，將其分為對照組[60例，采用基礎(chǔ)治療（抗凝、抗血小板、改善微循環(huán)等）+阿替普酶靜脈溶栓治療]和觀察組（60例，采用基礎(chǔ)治療+阿替普酶靜脈溶栓治療+依達(dá)拉奉右莰醇治療），兩組均連續(xù)治療2周。比較兩組患者治療后的臨床療效、神經(jīng)功能、肢體功能及日常生活功能，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組患者臨床療效、總有效率均高于對照組；治療后兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、神經(jīng)功能缺損程度量表（NDS）、改良Rankin量表（mRS）評分較治療前均降低，且觀察組均更低；治療后兩組患者Barthel指數(shù)量表（BI）評分較治療前均升高，且觀察組更高（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 AIS患者在基礎(chǔ)治療和阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療可以減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善患者預(yù)后，提高臨床療效和日常生活能力，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性缺血性腦卒中 ; 依達(dá)拉奉右莰醇 ; 阿替普酶 ; 神經(jīng)功能

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.03.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.03.021

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是腦血管疾病，其病因與小動脈閉塞、大動脈粥樣硬化、心源性栓塞等有關(guān)，且年齡、藥物、不良生活習(xí)慣等都可能增加ACI的發(fā)生風(fēng)險，在2016年全球新發(fā)腦卒中1 370萬例，約87%患者為AIS [1]。溶栓是治療AIS的方法之一，阿替普酶是常用的溶栓藥物，主要作用是恢復(fù)腦組織血流，改善神經(jīng)功能；但阿替普酶的使用時間有限，通常限制在腦卒中發(fā)生后的4.5 h內(nèi)，且腦缺血和隨后的缺血再灌注過程容易導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，影響神經(jīng)功能的恢復(fù)，因此需聯(lián)合其他藥物共同治療[2]。依達(dá)拉奉右莰醇可以有效清除血液中的自由基，具有抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的功能，避免毛細(xì)血管缺血及腦細(xì)胞開通后受到第二次傷害，還可保護(hù)神經(jīng)功能，有助于減輕腦損傷，改善預(yù)后[3]。鑒于此，本研究選取120例AIS患者為研究對象，旨在分析在基礎(chǔ)治療和阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療對其臨床療效、神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將武宣縣人民醫(yī)院2022年1月至2023年12月收治的120例AIS患者進(jìn)行分組，將其分為對照組和觀察組。對照組患者共60例，其中男、女性患者分別為37、23例；發(fā)病至入院時間1～4.5 h，平均（2.85±0.69）h；年齡54～73歲，平均（65.33±3.47）歲。觀察組患者共60例，其中男、女性患者分別為35、25例；發(fā)病至入院時間1～4.5 h，平均（2.92±0.71）h；年齡52～75歲，平均（65.28±4.29）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [4]中關(guān)于AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵具有溶栓治療適應(yīng)證；⑶影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴入院時昏迷；⑵合并急性腦梗塞；⑶合并心、肝、腎功能不全。本研究經(jīng)武宣縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用0.9 mg/kg體質(zhì)量的注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，注冊證號SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支），最大劑量不超過90 mg，先靜脈推注10%，剩余90%用微泵注射1 h進(jìn)行溶栓治療；之后按照相關(guān)指南進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括抗凝、抗血小板、改善微循環(huán)等治療[4]。觀察組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療，在阿替普酶靜脈溶栓治療后48 h內(nèi)給予患者15 mL的依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）治療，將其與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，2次/d，間隔時間gt;6 h，30 min內(nèi)滴注完畢。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評估患者臨床療效，基本治愈：NIHSS評分降低幅度gt;90%，眩暈、嘔吐、意識障礙等臨床癥狀基本消失，日常生活能力恢復(fù)正常；顯效：45%≤NIHSS評分降低幅度≤90%，臨床癥狀明顯改善，日常生活能力明顯提升；有效：18%≤NIHSS評分降低幅度lt;45%，臨床癥狀有所緩解，日常生活能力有所提升；無效：NIHSS評分降低幅度lt;18%，臨床癥狀沒有改善甚加重，日常生活能力沒有提升[4]。總有效率=基本治愈率+顯效率+有效率。⑵神經(jīng)功能。治療前后采用NIHSS評估神經(jīng)功能恢復(fù)情況，總分42分，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能恢復(fù)情況成反比；采用神經(jīng)功能缺損程度量表（NDS）[6]評價患者的神經(jīng)功能，總分45分，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能損傷程度成正比。⑶肢體功能及日常生活功能。治療前后分別采用改良Rankin量表（mRS）[7]評估肢體功能恢復(fù)情況，分值范圍0～6分，分?jǐn)?shù)越低代表肢體功能障礙越輕，通常認(rèn)為mRS評分lt;2分表示預(yù)后良好；采用Barthel指數(shù)（BI）[8]評估日常生活能力，總分100分，分?jǐn)?shù)與日常生活能力成正比。⑷不良反應(yīng)。觀察治療期間顱內(nèi)出血、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能受損、肢體麻木等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（顱內(nèi)出血+胃腸道反應(yīng)+肝腎功能受損+肢體麻木）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料（神經(jīng)功能、肢體功能及日常生活功能）經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者臨床療效、總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)功能比較 治療后兩組患者NIHSS、NDS評分較治療前均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肢體功能及日常生活功能比較 與治療前比，治療后兩組患者mRS評分均降低，且觀察組更低；BI評分均升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

隨著老齡化進(jìn)程的加快，我國AIS的發(fā)病率逐年升高，現(xiàn)已是成人主要的致殘因素，極大影響了患者的身體健康和生活質(zhì)量[9]。靜脈溶栓是治療AIS的有效手段，阿替普酶為臨床常用的溶栓藥物，是新型重組組織纖溶酶原激活劑，可選擇性地激活纖溶酶原并將其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，達(dá)到溶解血栓的目的，也可以疏通因血栓形成而堵塞的血管，恢復(fù)腦組織供血，但在清除氧自由基和抑制炎癥反應(yīng)方面效果欠佳，因此迫切需要尋求更有效的治療策略[10]。

依達(dá)拉奉右莰醇主要成分包括依達(dá)拉奉和右莰醇，前者屬于一類自由基清除劑，能促進(jìn)合成前列環(huán)素，清除羥自由基、一氧化氮自由基等，可緩解氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)患者神經(jīng)功能，且可以通過抑制血小板、血漿成分和白細(xì)胞產(chǎn)生活性氧來增強(qiáng)阿替普酶介導(dǎo)的溶栓作用；后者為雙環(huán)單萜類物質(zhì)，是廣譜的抗炎分子，可抑制腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β等炎癥因子，破壞炎癥的級聯(lián)放大反應(yīng)，可以減少細(xì)胞凋亡、壞死發(fā)生，同時可以協(xié)同阿替普酶發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用，改善血管內(nèi)皮功能，有利于患者早期神經(jīng)功能的恢復(fù)。因此依達(dá)拉奉右莰醇可以相互促進(jìn)、相互協(xié)同，進(jìn)一步清除氧自由基，降低腦缺血再灌注引起的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性[11]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組患者治療后的臨床療效、總有效率均更優(yōu)；治療后兩組患者神經(jīng)功能評分較治療前均有所改善，且與對照組比，觀察組均更優(yōu)，這提示AIS患者在基礎(chǔ)治療和阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療可以減少神經(jīng)細(xì)胞的損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，并提高臨床療效。

依達(dá)拉奉右莰醇具有自由基清除能力，可減輕自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損傷，有利于神經(jīng)元的修復(fù)和再生，且具有干擾氧化應(yīng)激的功能，增加斑塊穩(wěn)定性，減輕腦部缺血再灌注的損傷，并可阻斷興奮性氨基酸的釋放，保護(hù)腦組織神經(jīng)，減少損傷，從而改善患者預(yù)后；且依達(dá)拉奉右莰醇可維持缺血部位細(xì)胞線粒體的正常供能，清除已受損的線粒體，抑制谷氨酸興奮性毒性，減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)功能的作用，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)。依達(dá)拉奉右莰醇還能提高腦細(xì)胞活性，增加腦血流量，抑制腦水腫，與阿替普酶聯(lián)合治療可減少腦組織積液，降低毛細(xì)血管通透性，且聯(lián)合方案中少數(shù)患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)通常在停藥或減量后迅速緩解，不會嚴(yán)重威脅患者健康，具有較好的安全性[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者預(yù)后及日常生活功能較治療前均有所改善，且觀察組均更優(yōu)；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示在基礎(chǔ)治療和阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎(chǔ)上，采用依達(dá)拉奉右莰醇治療AIS患者可以改善患者預(yù)后，提高患者日常生活能力，且安全性良好。

綜上，AIS患者在基礎(chǔ)治療和阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療可以減少神經(jīng)細(xì)胞的損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善患者預(yù)后，提高臨床療效和日常生活能力，且安全性良好。但由于本研究樣本量有限，選取區(qū)域單一，且為單中心研究，因此后期需彌補以上不足，進(jìn)行更深一步的研究，以期獲得更加全面的研究結(jié)果。

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