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目前,全球約有2.96億慢性HBV感染者。在慢性HBV感染的自然病程中,HBsAg水平下降是提示預(yù)后良好的重要標(biāo)志。既往研究表明,HBsAg減少1 log IU/mL與HBsAg清除顯著相關(guān)。然而,未接受抗病毒治療的患者自發(fā)性HBsAg清除相對罕見,年發(fā)生率為0.5%~1.4%。免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)可通過阻斷程序性死亡受體1及其配體,恢復(fù)被耗竭的T淋巴細(xì)胞的免疫功能。除了用于癌癥治療,ICI還可能對慢性病毒感染(包括慢性乙型肝炎)具有潛在的治愈作用。然而,目前尚不清楚ICI的免疫調(diào)節(jié)作用是否對HBV的病毒學(xué)控制,甚至HBsAg的清除產(chǎn)生有益的影響。
臺北榮民總醫(yī)院消化內(nèi)科與肝臟科的Mon等回顧性分析了與HBsAg清除或伴隨HBsAg下降gt;1 log相關(guān)的因素。該研究共納入3個(gè)隊(duì)列:隊(duì)列1為2016—2020年連續(xù)接受ICI治療且HBsAg陽性的癌癥患者(n=118);隊(duì)列2為2020—2022年連續(xù)接受ICI治療且HBsAg陽性的肝細(xì)胞癌(HCC)患者(n=44,驗(yàn)證組);隊(duì)列3為2014—2022年連續(xù)接受酪氨酸激酶抑制劑治療且HBsAg陽性的HCC患者(n=85,對照組)。研究結(jié)果顯示,在中位隨訪17.5個(gè)月后,隊(duì)列1中的8例(6.8%)患者和隊(duì)列2中的4例(9.1%)患者實(shí)現(xiàn)HBsAg清除。基線HBsAglt;100 IU/mL與HBsAg清除顯著相關(guān)(HR=6.274,P=0.028)。在驗(yàn)證組中,基線HBsAglt;100 IU/mL患者在12、24個(gè)月的累積清除率分別為13.0%和38.4%,顯著高于對照組(P=0.026 7)。此外,對照組無患者在24個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)HBsAg清除。在HBsAg清除或下降gt;1 log的17例患者中,16例(94.1%)接受核苷(酸)類似物治療,中位清除時(shí)間或下降時(shí)間為16.5個(gè)月。
總之,在基線HBsAglt;100 IU/mL的癌癥患者中,ICI有助于加速HBsAg血清清除,這一發(fā)現(xiàn)將為ICI臨床試驗(yàn)的未來設(shè)計(jì)提供重要的參考。
摘譯自MON HC,LEE PC,HUNG YP,et al.Functional cure of hepatitis B in patients with cancer undergoing immune checkpoint inhibitor therapy[J].J Hepatol,2024.DOI:10.1016/j.jhep.2024.07.018.[Online ahead of print]
[西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院普通外科(肝膽胰外科)葉運(yùn)濤 高本見 李波 報(bào)道]