摘要：目的 "研究自體富血小板血漿宮腔灌注對薄型子宮患者的子宮內(nèi)膜厚度、血流動力學(xué)及排卵率的影響。方法 "選取2022年4月-2023年4月在我院行凍融胚胎移植的薄型子宮內(nèi)膜患者60例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各組30例，對照組采用生理鹽水宮腔灌注，觀察組采用富血小板血漿（PRP）宮腔灌注。比較兩組子宮內(nèi)膜厚度、血流動力學(xué)[血管阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）、收縮末期/舒張末期血流速度比值（S/D）]指標(biāo)、優(yōu)勢卵泡發(fā)育率、排卵率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 "觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組（P＜0.05）；兩組RI、PI、S/D均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組優(yōu)勢卵泡發(fā)育率、排卵率均高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00%）與對照組（6.67%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 "自體富血小板血漿宮腔灌注對薄型子宮患者的子宮內(nèi)膜厚度、血流動力學(xué)及排卵率均具有積極的影響，可增加子宮內(nèi)膜厚度，提高排卵率，改善子宮血流動力學(xué)，且無顯著不良反應(yīng)，是一種可行、安全的治療方法。

關(guān)鍵詞：自體富血小板血漿；宮腔灌注；薄型子宮；子宮內(nèi)膜厚度；排卵率

中圖分類號：R711.6 " " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.22.007

文章編號：1006-1959（2024）22-0030-04

Effect of Autologous Platelet-rich Plasma Intrauterine Perfusion on Endometrial Thickness， Hemodynamics and Ovulation Rate in Patients with Thin Uterus

HE Liuliu，MEI Qiuying，XU Yisheng，LI Qiuping

（Laboratory Department of the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical University，Xinfeng 341600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the effect of intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma on endometrial thickness， hemodynamics and ovulation rate in patients with thin uterus.Methods "A total of 60 patients with thin endometrium who underwent frozen-thawed embryo transfer in our hospital from April 2022 to April 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with normal saline intrauterine perfusion， and the observation group was treated with platelet-rich plasma （PRP） intrauterine perfusion. The endometrial thickness， hemodynamics [vascular resistance index （RI）， pulsatility index （PI）， end-systolic/end-diastolic blood flow velocity ratio （S/D）]， dominant follicle development rate， ovulation rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results "The endometrial thickness of the observation group was greater than that of the control group （Plt;0.05）. RI， PI and S/D in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The dominant follicle development rate and ovulation rate in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group （10.00%） and the control group （6.67%） （Pgt;0.05）.Conclusion "Autologous platelet-rich plasma intrauterine perfusion has a positive effect on endometrial thickness， hemodynamics and ovulation rate in patients with thin uterus. Meanwhile， it can increase endometrial thickness， improve ovulation rate and uterine hemodynamics， and has no significant incidence of adverse reactions. It is a feasible and safe treatment method.

Key words：Autologous platelet-rich plasma;Uterine perfusion;Thin uterus;Endometrial thickness;Ovulation rate

子宮內(nèi)膜（endometrium）是反映女性月經(jīng)情況的重要指標(biāo)，也是女性是否能夠受孕并且生育的重要影響因素，如果子宮內(nèi)膜較薄，很可能會導(dǎo)致女性不孕[1]。關(guān)于薄型子宮內(nèi)膜的概念目前并無較為統(tǒng)一的說法，研究人員普遍認(rèn)為子宮內(nèi)膜的厚度在自然周期LH峰日≤7 mm時，即可認(rèn)為是薄型子宮內(nèi)膜[2，3]。臨床治療薄型子宮內(nèi)膜，通常采用大劑量雌激素或促排卵治療，其中最常用的促排卵藥物枸櫞酸氯米芬片屬于雌激素拮抗劑，但是其效果不明顯，且會干擾卵子與精子的結(jié)合，影響受精卵在子宮著床[4]。而富血小板血漿（platelet-rich plasma， PRP）是采集新鮮的全血制備的富含血小板的血漿，PRP中高濃度的血小板被激活后能釋放多種生長因子，生長因子可通過脫顆粒方式與細(xì)胞膜表面相關(guān)因子受體相結(jié)合，刺激子宮內(nèi)膜細(xì)胞或子宮內(nèi)膜干細(xì)胞的有絲分裂和增殖，激活性腺軸內(nèi)分泌旁分泌通路，改善子宮內(nèi)膜反應(yīng)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生和內(nèi)膜組織生長[5，6]。但是目前關(guān)于自體富血小板血漿宮腔灌注治療薄型子宮方面的研究存在爭議，是否具有良好的應(yīng)用效果，還需要臨床進(jìn)一步探究證實[7]。本研究結(jié)合2022年4月-2023年4月在我院行凍融胚胎移植的60例薄型子宮內(nèi)膜患者為研究對象，觀察自體富血小板血漿宮腔灌注治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2022年4月-2023年4月在贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院行凍融胚胎移植的薄型子宮內(nèi)膜患者60例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各組30例。對照組年齡24～39歲，平均年齡（30.28±2.34）歲；未婚9例，已婚21例。觀察組年齡25～40歲，平均年齡（30.60±2.59）歲；未婚10例，已婚20例。兩組年齡、婚姻狀況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會審議通過，患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤40歲；②既往至少2次自然排卵周期或促排卵周期卵泡成熟時子宮內(nèi)膜厚度≤7 mm，或激素替代人工周期（HRT）準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜時，雌激素持續(xù)用藥 12 d 時內(nèi)膜厚度≤7 mm[8]；③本次移植至少有1個為優(yōu)質(zhì)胚胎。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腫瘤病史；②合并巨大子宮肌瘤（直徑＞4 cm）；③嚴(yán)重子宮腺肌病患者。

1.3方法 "對照組采用生理鹽水宮腔灌注，觀察組采用PRP宮腔灌注治療。具體方法：①子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案及內(nèi)膜測量：對月經(jīng)周期規(guī)則、有正常排卵的患者選擇自然或促排卵周期方案或HRT 方案；對無正常排卵患者選擇HRT方案。HRT方案：于月經(jīng)第2～3天開始口服戊酸雌二醇（補佳樂，拜耳，德國）4～8 mg/d，并根據(jù)內(nèi)膜及血激素水平調(diào)整劑量，雌激素持續(xù)用藥 12～16 d 及雌二醇水平＞734 pmol/L 時予以內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化日開始給予黃體支持用藥。②胚胎移植當(dāng)日檢測子宮內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜血流，內(nèi)膜測量值均在2名超聲醫(yī)生的核對后得出結(jié)果。檢測到內(nèi)膜和內(nèi)膜下均無血流為A級內(nèi)膜，僅檢測到內(nèi)膜下有血流為B級內(nèi)膜，內(nèi)膜和內(nèi)膜下均檢測到血流為C級內(nèi)膜。③PRP采集：本試驗所用PRP主要通過機(jī)器由患者自體靜脈血采取制備而成，通過靜脈穿刺利用蠕動泵旋轉(zhuǎn)將人體血液傳送到離心杯里，再利用離心杯高速旋轉(zhuǎn)（5500 rpm）分層，離心15 min后，即可將富血小板血漿分離出來，最后再將自體血其他成分回輸回去。制備而成的PRP中血小板濃度是外周血中血小板濃度的3～5倍。④PRP儲存：一次機(jī)采制備的PRP一般可達(dá)到20 ml左右，然后分裝于8個無菌儲存袋中，若在PRP制備完成24 h內(nèi)宮腔灌注，則將PRP在22 ℃環(huán)境下振搖保存（可預(yù)防細(xì)菌污染，減少儲存損傷），若在PRP制備完成 24 h或者更長時間后進(jìn)行宮腔灌注，則將PRP于-80 ℃環(huán)境中冷凍保存（可長時間減少細(xì)菌污染，且儲存損傷率等同于 22 ℃儲存）。⑤宮腔內(nèi)灌注：自然周期或促排周期中優(yōu)勢卵泡約12 mm 時或HRT周期用藥第8天子宮內(nèi)膜厚度≤6 mm 時，觀察組給予PRP宮腔內(nèi)灌注 1次。對照組予生理鹽水0.7 ml宮腔灌注；在轉(zhuǎn)化日再次給予宮腔灌注以強(qiáng)化治療效果[9]。⑥宮腔灌注操作：常規(guī)消毒鋪巾下，患者取膀胱截石位，用人工授精管（COOK，美國）抽吸0.8 ml患者自體PRP（觀察組）或 0.7 ml生理鹽水（對照組），在腹部超聲引導(dǎo)下經(jīng)宮頸插入宮腔，看到管尖在宮腔中部時，將灌注液在無阻力下緩慢注入宮腔，將液體全部推入宮腔后緩慢外退管芯后完成，術(shù)后患者平臥休息 30 min[10]。

1.4觀察指標(biāo) "比較兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、血流動力學(xué)[血管阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）、收縮末期/舒張末期血流速度比值（S/D）]指標(biāo)、優(yōu)勢卵泡發(fā)育率、排卵率以及不良反應(yīng)（陰道出血、腹痛、感染）發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 "采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗；P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 "觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較 "兩組治療后RI、PI、S/D均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組優(yōu)勢卵泡發(fā)育率、排卵率比較 "觀察組優(yōu)勢卵泡發(fā)育率、排卵率均高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 "觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3討論

薄型子宮內(nèi)膜是一種病理狀態(tài)[11]。對于薄型子宮內(nèi)膜的治療，主要包括雌激素治療、改善子宮內(nèi)膜血流藥物治療、宮腔灌注治療等，不同治療方法臨床療效存在差異[12]。即使同一種治療方法，不同治療藥物的治療效果也存在差異。如何科學(xué)合理選擇治療方案是當(dāng)前研究的重點問題之一[13，14]。自體富血小板血漿宮腔灌注治療，可將藥物直接灌注到宮腔內(nèi)，可在一定程度上改善子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜容受性。但是也有部分研究顯示，自體富血小板血漿宮腔灌注治療并不能改善子宮內(nèi)膜厚度[15]。因此，自體富血小板血漿宮腔灌注治療薄型子宮的效果還需要臨床進(jìn)一步探究證實。

本研究結(jié)果顯示，觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組（P＜0.05），提示宮腔灌注自體富血小板可增厚子宮內(nèi)膜，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育。分析認(rèn)為，宮腔灌注給藥方式可使局部藥物高濃度作用于子宮內(nèi)膜，減少藥物在外周血循環(huán)中的損耗，因而可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜增厚。同時自體富血小板包含多種顆粒和因子，可促進(jìn)自體生長因子表達(dá)，加之孕激素受體具有較強(qiáng)親和力，可刺激卵巢產(chǎn)生孕酮，從而增厚子宮內(nèi)膜厚度[16，17]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后RI、PI、S/D均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明自體富血小板血宮腔灌注治療可改善血流動力學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)局部血液循環(huán)。分析認(rèn)為，自體富血小板富含的多種生長因子，可參與內(nèi)皮細(xì)胞的趨化作用，促進(jìn)毛細(xì)血管形成，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，為妊娠提供有利的條件[18，19]。另外，觀察組優(yōu)勢卵泡發(fā)育率、排卵率均高于對照組（P＜0.05），提示該治療方案可促進(jìn)排卵，為胚胎著床提供條件。因為，宮腔灌注自體富血小板血可使自體富血小板直達(dá)子宮，并釋放表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子和細(xì)胞因子，激活血小板，諸多因子協(xié)同作用可保障卵巢內(nèi)優(yōu)勢卵泡發(fā)育，改善卵巢局部微環(huán)境，從而提高排卵率。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組基本一致（P＞0.05），提示該治療方案應(yīng)用安全性良好，無顯著不良反應(yīng)。故，宮腔灌注自體富血小板，不會增加不良反應(yīng)，具有良好的應(yīng)用耐受性和安全性。

綜上所述，自體富血小板血漿宮腔灌注治療可增加薄型子宮患者子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)子宮血流動力學(xué)，提升排卵率，且不良反應(yīng)少，可作為臨床治療薄型子宮內(nèi)膜的首選方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]Kim JH，Park M，Paek JY，et al.Intrauterine infusion of human platelet-rich plasma improves endometrial regener ation and pregnancy outcomes in a murine model of ash erman's syndrome[J].Front Physiol，2020，11：105.

[2]王巍，馬海蘭.自體血小板富集血漿宮腔灌注在反復(fù)種植失敗患者中的應(yīng)用研究[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué)，2018，13：497-499.

[3]汪佳，葛紅山，陳新萍，等.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子灌注改善子宮內(nèi)膜容受性的臨床研究[J].中國處方藥，2019，17：74-75.

[4]Zhang SW，Chang QY，Li PP，et al.Concentrated small extracellular vesicles from menstrual blood-derived stromal cells improve intrauterine adhesion， a pre-clinical study in a rat model[J].Nanoscale，2021，13（15）：7334-7347.

[5]黃艷，曾誠，吳培莉，等.異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中LIF及IL-6對VEGF的調(diào)控作用[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2019，54（5）：324-329.

[6]邵小光，魏晗，房圣梓.輔助生殖技術(shù)中薄型子宮內(nèi)膜的診斷標(biāo)準(zhǔn)與臨床處理[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2020，36（6）：496-500.

[7]屠世炯，李潔.子宮內(nèi)膜容受性預(yù)測體外受精胚胎移植成功率的價值[J].中國婦幼保健，2022，37（4）：668-670.

[8]趙蕾，陳志芳，杜蓉，等.月經(jīng)血子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細(xì)胞向子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞分化的實驗研究[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2020，21（5）：470-473.

[9]單桂秋，施琳穎，李艷輝，等.自體富血小板血漿制備技術(shù)專家共識[J].中國輸血雜志，2021，34（7）：677-683.

[10]鄭娟，談勇.定坤丹聯(lián)合戊酸雌二醇對腎陽虛薄型子宮內(nèi)膜大鼠Wnt/β-catenin信號通路的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2021，52（2）：235-240.

[11]鐘麗珍，艾丹，許婷，等.定坤丹治療腎陽虛證薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2022，35（16）：2790-2792.

[12]趙芳，石占榮，張艷萍，等.子宮內(nèi)膜厚度和移植胚胎類型對凍融胚胎移植周期臨床結(jié)局的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2023，32（1）：125-129.

[13]成慧，劉科鵬，劉媛，等.富血小板血漿對薄型子宮內(nèi)膜患者凍融周期妊娠結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2020，29（6）：450-453.

[14]唐寧，李澤武，王靖雯，等.富血小板血漿宮腔灌注對薄型子宮內(nèi)膜患者凍融胚胎移植妊娠結(jié)局的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2023，32（11）：1630-1633.

[15]王曉寒，劉玲，牟善茂，等.富血小板血漿治療小鼠薄型子宮內(nèi)膜的效果及機(jī)制研究[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2023，24（7）：401-403.

[16]Li W，Cao Z，Yu X，et al.Effect of growth hormone on thin endometrium via intrauterine infusion[J].Ann Transl Med，2021，9（16）：1325.

[17]向富森，孫甫，劉麗瑩，等.生長激素宮腔灌注聯(lián)合激素替代周期在薄型子宮內(nèi)膜患者凍融胚胎移植效果分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2022，30（10）：2299-2301.

[18]魏瓏瓏，張翠蓮.兩種非依賴內(nèi)源性卵巢周期的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案對薄型子宮內(nèi)膜凍融胚胎移植患者妊娠結(jié)局的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2022，25（3）：269-274.

[19]張玉菡，蘇瓊，伍瓊芳，等.宮腔灌注人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子凝膠對薄型子宮內(nèi)膜FET結(jié)局的影響[J].宜春學(xué)院學(xué)報，2023，25（9）：1770-1772.

收稿日期：2023-12-30；修回日期：2024-01-13

編輯/成森